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    • 5. 发明专利
    • INHIBIDORES DE SERINA/TREONINA CINASA
    • AR092253A1
    • 2015-04-08
    • ARP130103040
    • 2013-08-27
    • ARRAY BIOPHARMA INCGENENTECH INC
    • PETER J MOHRKIRK ROBARGEJACOB SCHWARZAIHE ZHOUSAM KINTZJAMES F BLAKELEWIS GAZZARDHUIFEN CHENMARK JOSEPH CHICARELLIJOHN GAUDINO
    • C07D217/22A61K31/4375A61K31/472A61K31/4725A61P35/00C07D401/12C07D401/14C07D471/04
    • Se describen composiciones y métodos para tratar trastornos hiperproliferativos. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) donde: X es CH o N; Z es (i) NH(CH₂)ₙCHR¹Ar donde n es 0 ó 1, o (ii) 1-alquil-4-aril-pirrolidin-3-ilamina o 4-aril-pirrolidin-3-ilamina donde alquilo es alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con un anillo fenilo y arilo es fenilo opcionalmente sustituido; R¹ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo o alcoxi C₁₋₆, (c) alquenilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo o alcoxi C₁₋₆, (d) alquinilo C₁₋₆ con uno o más grupos hidroxilo o alcoxi C₁₋₆, (e) cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ y halógeno; (f) un heterociclo de 4 a 6 miembros con uno o dos heteroátomos que se seleccionan de N u O, donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ y halógeno, o (g) un heteroarilo de 5 a 6 miembros con uno o dos heteroátomos que se seleccionan de N u O, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ y halógeno; Ar es fenilo, piridinilo o indolilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de (a) alquilo C₁₋₆, (b) haloalquilo C₁₋₆, (c) alcoxi C₁₋₆, (d) cicloalquilo C₃₋₆, (e) halógeno, (f) haloalcoxi C₁₋₆, (g) alquiltio C₁₋₆, (f) ciano, (g) bencilo, (h) fenoxi donde dicho bencilo y fenoxi están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆, (i) 4-metilpiperazin-1-ilo, o (j) heteroarilo que se selecciona del grupo que consiste en piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazolilo donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₁₀; R² se selecciona del grupo que consiste en (a) alquilo C₁₋₁₀, (b) hidroxialquilo C₁₋₁₀ (c) haloalquilo C₁₋₆, (d) heterociclilo donde dicho heterociclo se selecciona del grupo que consiste en tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, 2-oxa-biciclo[2.2.1]heptan-5-ilo, piperidinilo y pirrolidinilo y donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, aciloxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₂, halógeno, hidroxilo, fenilo, hidroxialquilo C₁₋₃ u oxo, (e) heteroarilo donde dicho heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en pirazolilo y piridinilo y donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C₁₋₃, (f) cicloalquilo C₃₋₇ o cicloalquilo C₃₋₇-alquilo C₁₋₆ donde dicho cicloalquilo o cicloalquilo C₃₋₇-alquilo C₁₋₆ están opcionalmente sustituidos con hidroxilo o halo; o, un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable de estos.
    • 10. 发明专利
    • INHIBIDORES DE SERINA/TREONINA CINASA
    • AR090220A1
    • 2014-10-29
    • ARP130100671
    • 2013-03-01
    • ARRAY BIOPHARMA INCGENENTECH INC
    • JONAS GRINALI RENJACOB SCHWARZHUIFEN CHENJAMES F BLAKEMARK JOSEPH CHICARELLIKIRK ROBARGEJOHN GAUDINOPETER J MOHRAIHE ZHOURUSTAM FERDINAND GARREYDAVID A MORENO
    • C07D401/04A61K31/506A61P35/00C07D401/14C07D405/14C07D409/14C07D413/14C07D417/14C07D471/04
    • Se proporcionan compuestos de fórmula (1) o un compuesto útil para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, inflamatorias y dolor. Reivindicación 1: Un compuesto que se selecciona de la fórmula (1), o un estereoisómero, tautómero, profármaco o sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: X¹ se selecciona de CH y N; X² se selecciona de CR⁵ y N; Y¹ se selecciona de CR⁶ y N; Y² se selecciona de CR⁷ y N; R¹ se selecciona de (a) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o mas grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, NRᵇRᶜ, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y un heterociclo de 3 a 7 miembros, (b) cicloalquilo C₃₋₇, opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, CN y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ, (c) fenilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ, (d) un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ, (e) un heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵉ, óxido, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, oxo y ORᵈ, y (f) un heterociclo bicíclico de 7 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ; R² se selecciona de (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ, oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂, (c) alquenilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ, oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂, (d) alquinilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ, oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂, (e) cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ, (f) fenilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ, (g) un heterociclo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ, y (h) un heteroarilo de 5 a 6; miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ; R³ se selecciona de (a) (CRʰRⁱ)ˣ-fenilo, donde el fenilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ, (b) (CRʰRⁱ)ˣ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros), donde el heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ, (c) (CRʰRⁱ)ˣ-(heterociclo bicíclico de 9 a 10 miembros), donde el heterociclo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ, y (d) (CRʰRⁱ)ˣ-(heteroarilo bicíclico de 9 a 10 miembros), donde el heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ; cada R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₃; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ y Rᵉ se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₆; Rᶠ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂; cada Rᵍ es alquilo C₁₋₆; Rʰ y Rⁱ se seleccionan independientemente de hidrógeno, ORᵏ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por ORᵐ; cada Rʲ se selecciona independientemente de halógeno, CN, ciclopropilo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno y alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno; Rᵏ y Rᵐ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; y x es 0 ó 1.