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    • 8. 发明专利
    • Anticuerpos anti-TGF-beta humanizados
    • ES2527292T3
    • 2015-01-22
    • ES05732737
    • 2005-03-31
    • GENENTECH INC
    • ADAMS CAMELLIAFERRARA NAPOLEONEFILVAROFF ELLENMAO WEIGUANGPRESTA LEONARDTEJADA MAX
    • C07K16/22A61K39/395C07H21/04C07K16/28C12N5/06
    • Un anticuerpo humanizado que se enlaza a TGF-beta que comprende un dominio variable pesado (VH) que comprende residuos de una región hipervariable no humana incorporados en un dominio VH humano, comprendiendo dicho dominio variable regiones marco (FR) de huIII como se muestra en la figura 1B (SEQ ID NO: 6) con sustitución en la posición 49 y posición 72, y adicionalmente en la posición 68, 48, 70, 74, o 79; en donde a) en la posición 49 la alanina es cambiada a una glicina, en la posición 68 la fenilalanina es cambiada a una alanina, y en la posición 72 la arginina es cambiada a una alanina; b) en la posición 48 la valina es cambiada a una isoleucina, en la posición 49 la alanina es cambiada a una glicina, y en la posición 72 la arginina es cambiada a una alanina; c) en la posición 49 la alanina es cambiada a una glicina, en la posición 70 la isoleucina es cambiada a una leucina, y en la posición 72 la arginina es cambiada a una alanina; d) en la posición 49 la alanina es cambiada a una glicina, en la posición 72 la arginina es cambiada a una alanina, y en la posición 74 la asparagina es cambiada a una lisina; o e) en la posición 49 la alanina es cambiada a una glicina, en la posición 72 la arginina es cambiada a una alanina, y en la posición 79 la leucina es cambiada a una alanina; y a) que comprende la secuencia de aminoácidos del dominio VL huxTGFB como se muestra en la figura 1A (SEQ ID NO: 3); y b) que comprende los residuos de región determinante de la complementareidad (CDR) del dominio VH GYAFTNYLIE (SEQ ID NO: 21); VNNPGSGGSNYNEKFKG (SEQ ID NO: 22); y SGGFYFDY (SEQ ID NO: 23), o que comprende los residuos de la región determinante de la complementareidad (CDR) del domino VH GYAFTNYLIE (SEQ ID NO: 21); VINPGSGGSNYNEKFKG (SEQ ID NO: 43); y SGGFYFDY (SEQ ID NO: 23); o que comprende la secuencia de aminoácidos del dominio VH en SEQ ID NO: 4.