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    • 7. 发明专利
      ES2376108T3 COMPUESTOS, COMPOSICIONES Y METODO PARA INHIBIR LA TOXICIDAD DE LA A-SINUCLEINA. 未知
    • COMPUESTOS, COMPOSICIONES Y METODO PARA INHIBIR LA TOXICIDAD DE LA A-SINUCLEINA.
    • ES2376108T3
    • 2012-03-09
    • ES05813951
    • 2005-09-16
    • WHITEHEAD BIOMEDICAL INST , FOLDRX PHARMACEUTICALS INC , FOLDRX PHARMACEUTICALS INC
    • LINDQUIST SUSAN , OUTEIRO TIAGO , LABAUDINIERE RICHARD
    • A61K31/425 , A61K31/415 , A61K31/42 , A61K31/44
    • Un compuesto de Fórmula I **Fórmula**o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:X es O, S o NR, en el que R es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o aralquilo;Y es NRR' u OH; en el que R' es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo o aralquilo;Z es un enlace directo o NR;R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, aralquenilo,heteroaralquilo o heteroaralquenilo;n es de 0 a 4;R2 se selecciona entre (i) o (ii) como se indica a continuación:(i) hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, C(A)R110, halo,pseudohalo, OR111, S(D)aR112, NR115R116 o N+R115R116R117; o(ii) dos grupos R2 cualesquiera, que sustituyen átomos adyacentes en el anillo, forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno o heteroalquileno;A es O, S o NR125;R110 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, C(A)R126, halo,pseudohalo, OR125, SR125, NR127R128 y SiR122R123R124;R111 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, C(A)R129, NR130R131 y SiR122R123R124;D es O o NR125;a es 0, 1 ó 2;cuando a es 1 ó 2, R112 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, halo, pseudohalo, OR125, SR125 y NR132R133;cuando a es 0, R112 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, SR125 y C(A)R129;cada uno de R115, R116 y R117 se selecciona independientemente entre (a) y (b) como se indica a continuación:(a) hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, C(A)R129, OR125 o NR132R133; o(b) dos cualquiera de R115, R116 y R117 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno y el otro se selecciona como en (a);R122, R123 y R124 se seleccionan como en (i) o (ii) como se indica a continuación:(i) cada uno de R122, R123 y R124 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR125 o NR132R133; o(ii) dos cualquiera de R122, R123 y R124 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y el otro se selecciona como en (i);R125 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo;R126 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR125 o NR134R135; en los que cada uno de R134 y R135 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR136 o NR132R133, o R134 y R135 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, en los que R136 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo;R127 y R128 se seleccionan como en (i) o (ii) como se indica a continuación:(i) cada uno de R127 y R128 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR125, NR137R138 o C(A)R139, en los que cada uno de R137 y R138 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo o heterociclilo, o forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y R139 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR140 o NR132R133, en los que R140 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo; o (ii) R127 y R128 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; R129 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR140 o NR132R133; cada uno de R130 y R131 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo o C(A)R141, en los que R141 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, OR125 o NR132R133; o R130 y R131 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; cada uno de R132 y R133 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroarilio, cicloalquilo, heterociclilo, o R132 y R133 forman juntos alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno; y R3 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; en la que cada uno de X, Y, Z, R1, R2 y R3 está independientemente sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes, en una realización uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre Q1, en la que Q1 es halo, pseudohalo, hidroxi, oxo, tia, nitrilo, nitro, formilo, mercapto, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilalquenilo, alquilo, haloalquilo, polihaloalquilo, aminoalquilo, diaminoalquilo, alquenilo que contiene de 1 a 2 dobles enlaces, alquinilo que contiene de 1 a 2 triples enlaces, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heteroarilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, alquildiarilsililo, triarilsililo, alquilideno, arilalquilideno, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxixarbonilalcoxi, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, aminocarbonilalcoxi, alquilaminocarbonilo, alquilaminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalcoxi, dialquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalcoxi, arilaminocarbonilo, arilaminocarbonilalquilo, arilaminocarbonilalcoxi, diarilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilalquilo, diarilaminocarbonilalcoxi, arilalquilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilalquilo, arilalquilaminocarbonilalcoxi, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroaralcoxi, heterocicliloxi, cicloalcoxi, perfluoroalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, aralcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, aralquilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, aralcoxicarboniloxi, aminocarboniloxi, alquilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, alquilarilaminocarboniloxi, diarilaminocarboniloxi, guanidino, isotioureido, ureido, N-alquilureido, N-arilureido, N'-alquilureido, N',N'-dialquilureido, N'-alquil-N'-arilureido, N',N'-diarilureido, N'-arilureido, N,N'-dialquilureido, N-alquil-N'-arilureido, N-aril-N'-alquilureido, N,N'-diarilureido, N,N',N'-trialquilureido, N,N'-dialquil-N'-arilureido, N-alquil-N',N'-diarilureido, N-aril-N',N'-dialquilureido, N,N'-diaril-N'- alquilureido, N,N',N'-triarilureido, amidino, alquilamidino, arilamidino, aminotiocarbonilo, alquilaminotiocarbonilo, arilaminotiocarbonilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, diarilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilamino, dialquilamino, haloalquilamino, arilamino, diarilamino, alquilarilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, aralcoxicarbonilamino, arilcarbonilamino, arilcarbonilaminoalquilo, ariloxicarbonilaminoalquilo, ariloxiarilcarbonilamino, ariloxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, heterociclilsulfonilamino, heteroariltio, azido, -N+R151R152R153, P(R150)2, P(=O)(R150)2, OP(=O)(R150)2, -NR160C(=O)R163, dialquilfosfonilo, alquilarilfosfonilo, diarilfosfonilo, hidroxifosfonilo, alquiltio, ariltio, perfluoroalquiltio, hidroxicarbonilalquiltio, tiociano, isotiociano, alquilsulfiniloxi, alquilsulfoniloxi, arilsulfiniloxi, arilsulfoniloxi, hidroxisulfoniloxi, alcoxisulfoniloxi, aminosulfoniloxi, alquilaminosulfoniloxi, dialquilaminosulfoniloxi, arilaminosulfoniloxi, diarilaminosulfoniloxi, alquilarilaminosulfoniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, hidroxisulfonilo, alcoxisulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, arilaminosulfonilo, diarilaminosulfonilo o alquilarilaminosulfonilo; azido, tetrazolilo o dos grupos Q1, que sustituyen átomos en una disposición 1,2 o 1,3, forman juntos alquilenodioxi (es decir, -O-(CH2)y-O-), tioalquilenoxi (es decir, -S-(CH2)y-O-) o alquilenoditioxi (es decir, -S-(CH2)y-S-) en los que y es 1 ó 2; o dos gruposQ1, que sustituyen al mismo átomo de carbono, forman juntos alquileno; y cada uno de Q1 está independientemente sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes, en una realización uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre Q2; cada Q2 es independientemente halo, pseudohalo, hidroxi, oxo, tia, nitrilo, nitro, formilo, mercapto, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicarbonilalquenilalquilo, haloalquilo, polihaloalquilo, aminoalquilo, diaminoalquilo, alquenilo que contiene de 1 a 2 dobles enlaces, alquinilo que contiene de 1 a 2 triples enlaces, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heteroarilalquilo, trialquilsililo, dialquilarilsililo, alquildiarilsililo, triarilsililo, alquilideno, arilalquilideno, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroaralcoxi, heterocicliloxi, cicloalcoxi, perfluoroalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, aralcoxi, alquilcarboniloxi, arilca
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