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    • 3. 发明专利
    • ANTICUERPOS, ANTICUERPOS ACTIVABLES, ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS, Y ANTICUERPOS ACTIVABLES BIESPECÍFICOS, Y MÉTODOS DE USO DE LOS MISMOS
    • AR113446A1
    • 2020-05-06
    • ARP180102968
    • 2018-10-12
    • CYTOMX THERAPEUTICS INC
    • FLANDEZ JEANNE GRACEIRVING BRYAN ALA PORTE SHERRY LBOUSTANY LEILA MARIE
    • C07K16/28A61K39/395A61P35/00C12N5/10C12N15/62C12N15/85
    • En la presente se proveen anticuerpos, anticuerpos activables (AA), anticuerpos biespecíficos, y anticuerpos activables biespecíficos (BAA). También se proveen métodos para preparar y usar estos anticuerpos, AA, anticuerpos biespecíficos, y BAA. Reivindicación 1: Un anticuerpo activable biespecífico (BAA), donde dicho BAA, cuando se activa, se une específicamente a dos blancos; dicho anticuerpo activable biespecífico caracterizado porque comprende la siguiente estructura: a) un anticuerpo IgG (AB1) que se une específicamente a un primer blanco, donde el AB1 comprende dos cadenas pesadas (AB1 HCs) y dos cadenas livianas (AB1 LCs); y donde el AB1 se une a un primer resto de enmascaramiento (MM1) unido a un primer resto escindible (CM1) para formar un constructo de MM1-CM1, donde el extremo carboxilo terminal de un constructo de MM1-CM1 se une a cada extremo amino terminal de cada cadena liviana del AB1, donde: el MM1 inhibe la unión del AB1 a su blanco; y el CM1 es un polipéptido que funciona como un sustrato para una primera proteasa, b) dos scFv (cada uno un AB2) que se unen específicamente a un segundo blanco, donde cada AB2 comprende una región variable de la cadena liviana unida a una región variable de la cadena pesada, donde el extremo carboxilo terminal de cada AB2 se une al extremo amino terminal de cada una de las cadenas pesadas de AB1; y donde cada AB2 se une a un segundo resto de enmascaramiento (MM2) unido a un segundo resto escindible (CM2) para formar un constructo de MM2-CM2, donde el extremo carboxilo terminal de cada constructo de MM2-CM2 se une al extremo amino terminal de cada AB2 donde: el MM2 inhibe la unión del AB2 a su blanco; y el CM2 es un polipéptido que funciona como un sustrato para una segunda proteasa, y donde el BAA tiene al menos una de las siguientes características: i) MM2 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 12; ii) MM1 comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en las secuencias presentadas en la Tabla 7; iii) AB2 comprende un dominio variable de la cadena pesada como se expone en la SEQ ID Nº 2 o SEQ ID Nº 3 o un dominio variable de la cadena liviana como se expone en la SEQ ID Nº 1 o SEQ ID Nº 4; y iv) AB1 comprende una región Fc que comprende una sustitución de aminoácidos en al menos una de posiciones de aminoácidos L234, L235, N297, y P331, numerada por el índice EU como se expone en Kabat, de modo que el BAA tiene función efectora reducida.