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    • 4. 发明专利
    • Anticuerpos contra el g-csfr y su uso
    • ES2828482T3
    • 2021-05-26
    • ES12800867
    • 2012-06-13
    • CSL LTD
    • NASH ANDREWANDREWS ARNA ELIZABETHBACA MANUELEDWARDS KIRSTEN MAEHARDY MATTHEW PHILIPPANOUSIS CONDUNLOP FELICITY MEREDITH
    • C07K16/28A61K39/395A61P37/00
    • Una proteína que comprende un sitio de unión al antígeno de un anticuerpo, en donde: (i) la proteína se une al receptor del factor estimulante de colonias de granulocito humano (hG-CSFR) y neutraliza la señalización del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF); y (ii) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina sustituye a la histidina en la posición 237 de SEQ ID NO:1 a un nivel al menos 20 veces menor que el que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y (iii) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina se sustituye por metionina en la posición 198 de SEQ ID NO:1 a un nivel al menos 20 veces menor que el que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y (iv) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina sustituye a la tirosina en la posición 172 de SEQ ID NO:1 a un nivel al menos 20 veces menor que el que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y (v) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina sustituye a la leucina en la posición 171 de SEQ ID NO:1 a un nivel al menos 100 veces menor que el que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y (vi) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina sustituye a la leucina en la posición 111 de SEQ ID NO:1 a un nivel al menos 20 veces menor que el que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y; (vii) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina sustituye a la histidina en la posición 168 de SEQ ID NO:1 a un nivel no más de 5 veces inferior al que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y (viii) la proteína se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina sustituye a la lisina en la posición 167 de SEQ ID NO:1 a un nivel no más de 5 veces inferior al que se une a un polipéptido de SEQ ID NO:1; y (ix) el sitio de unión al antígeno no se une de forma detectable al polipéptido de SEQ ID NO:1 en donde una alanina se sustituye por arginina en la posición 287 de SEQ ID NO:1; y (x) la proteína se une a un epítopo conformacional en el hG-CSFR; y (xi) la proteína inhibe la proliferación inducida por G-CSF de una célula BaF3 que expresa hG-CSFR con una CI50 de al menos 1 nM, en donde la CI50 se determina cultivando 2X104 células BaF3 en presencia de 0,5 ng/ml de hG-CSF durante 48 horas, y en donde la proliferación de las células BaF3 se determina midiendo la reducción de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazolio (MTT).