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    • 3. 发明专利
    • ANTAGONISTAS SOLUBLES DE C5aR
    • AR108097A1
    • 2018-07-18
    • ARP170100857
    • 2017-04-04
    • CHEMOCENTRYX INC
    • ZHANG PENGLIEZENG YIBINSTELLA VALENTINO JSONG YANGPUNNA SREENIVASMIAO SHICHANGMALI VENKAT REDDYKRASINSKI ANTONIFAN PINGCHEN
    • A61K31/451A61K31/675A61P29/00C07D211/60
    • Se proporcionan compuestos para modular el receptor de C5a. Se revelan también los métodos vinculados con la preparación y el uso de dichos compuestos, así como composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal de los mismos aceptable farmacéuticamente, en donde: R¹ se selecciona, del grupo que consiste: en H, -O-CH₂-O-P(O)ORᵃORᵇ, -O-C(O)-C₁₋₆ alquileno-L²-X¹, O-P(O)ORᵃORᵇ, y -O-C(O)-A¹-(C₁₋₃ alquileno)ₙ-C₄₋₇ heterociclilo en donde el C₄₋₇ heterociclilo es sustituido opcionalmente con 1 a 6 grupos Rᶜ; A¹ se selecciona del grupo que consiste en C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₅₋₁₀ heteroarilo y C₅₋₁₀ heterociclilo, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con 1 a 5 Rˣ el cual puede ser igual o diferente; n = 0 ó 1; L² se selecciona por separado del grupo que consiste en una unión, -O-C(O)-C₁₋₆ alquileno-, y -NRᵈ-C(O)-C₁₋₆ alquileno-; X¹ se selecciona por separado del grupo que consiste en -NRᵉRᶠ, -P(O)ORᵃORᵇ, -O-P(O)ORᵃORᵇ, y -CO₂H; R² se selecciona del grupo que consiste en H, -L³-C₁₋₆ alquileno-L⁴-X², -L³-(C₁₋₆ alquileno)ₘ-A²-X², -P(O)ORᵃOC(O)-C₁₋₆ alquilo, -P(O)ORᵃNRᵍRʰ y -P(O)ORᵃORᵇ; L³ se selecciona por separado del grupo que consiste en -C(O)-O-, y -C(O)-; L⁴ se selecciona por separado del grupo que consiste en una unión, -O-C(O)-C₂₋₆ alquenileno-, -O-C(O)-C₁₋₆ alquileno- y -NRᵈ-C(O)-C₁₋₆ alquileno- en donde el C₁₋₆ alquileno en -NRᵈ-C(O)-C₁₋₆ alquileno- y -O-C(O)-C₁₋₆ alquileno- es sustituido opcionalmente con NRᵉRᶠ; X² se selecciona por separado del grupo que consiste en -NRᵏRˡ, -P(O)ORᵃORᵇ, -O-P(O)ORᵃORᵇ, y -CO₂H; m = 0 ó 1; A² se selecciona del grupo que consiste en C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₅₋₁₀ heteroarilo y C₅₋₁₀ heterociclilo, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con 1 a 5 Rˣ el cual puede ser igual o diferente; R³ es H o -L⁵-P(O)ORᵃORᵇ en donde L⁵ se selecciona por separado del grupo que consiste en una unión y -CH₂-O-; cada Rˣ se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, CN, NRʸRᶻ, SRʸ y ORʸ; cada Rᶜ se selecciona por separado del grupo que consiste en halógeno C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, CN, NRʸRᶻ, SRʸ y ORʸ; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᵈ, Rᵉ, Rᶠ, Rᵍ, Rᵏ, Rˡ, Rʸ y Rᶻ se selecciona por separado del grupo que consiste en H y C₁₋₆ alquilo; cada Rʰ se selecciona por separado del grupo que consiste en H y C₁₋₆ alquilo en donde el C₁₋₆ alquilo es sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados por separado de CO₂H, NRⁱRʲ, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₅₋₁₀ heteroarilo y C₅₋₁₀ heterociclilo, en donde cada Rⁱ y Rʲ es por separado H o C₁₋₆ alquilo; en donde dos de R¹, R² y R³ son H, y uno de R¹, R² y R³ es diferente a H.