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    • 3. 发明专利
    • COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA TRATAR LA INFLAMACIÓN INTESTINAL USANDO UN INHIBIDOR DE CCR9 Y ANTICUERPOS DE BLOQUEO ANTI-IL-23
    • AR122407A1
    • 2022-09-07
    • ARP210100819
    • 2021-03-31
    • CHEMOCENTRYX INC
    • CAMPBELL JAMESCHARO ISRAELSCHALL THOMASSINGH RAJINDERZENG YIBINZHANG PENGLIE
    • A61K31/18A61K31/4155A61K31/4402A61K31/4709A61K31/498A61K39/395A61P1/04C07D231/14C07D237/00C07K16/24C07K16/28
    • En la presente descripción se proporcionan composiciones, métodos y kits para tratar la inflamación intestinal (IBD) tal como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa en un mamífero que lo necesita. El método incluye administrar a un sujeto con IBD una terapia de combinación que contiene una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto inhibidor del receptor 9 quimiocina (CCR9) y una cantidad terapéuticamente eficaz de un anticuerpo anti-IL-23. En la presente descripción también se proporciona un kit que contiene el compuesto inhibidor de CCR9 y el anticuerpo anti-IL-23. Reivindicación 1: Un método para tratar o reducir el desarrollo de la inflamación intestinal en un mamífero, dicho método comprende administrar una cantidad adecuada de un inhibidor de CCR9 con un anticuerpo de bloqueo anti-IL-23 o anti-receptor de IL-23, en donde el inhibidor del receptor de quimiocina CCR9 es un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal de este, donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₂₋₈ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₈ sustituido o no sustituido, alquilamino C₁₋₈ sustituido o no sustituido, y heterociclilo C₃₋₁₀ sustituido o no sustituido, y; R² es H, F, Cl, o alcoxi C₁₋₈ sustituido o no sustituido; o R¹ y R² junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo carbocíclico no aromático o un anillo heterocíclico; R³ es H, alquilo C₁₋₈ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₈ sustituido o no sustituido, o halo; R⁴ es H o F; R⁵ es H, F, Cl, o -CH₃; R⁶ es H, halo, -CN, -CO₂Rᵃ, -CONH₂, -NH₂, alquilo C₁₋₈ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₈ sustituido o no sustituido, o aminoalquilo C₁₋₈ sustituido o no sustituido; Rᵃ es H o alquilo C₁₋₈ sustituido o no sustituido; donde R⁵ y R⁶ pueden formar juntos un anillo carbocíclico; L es un enlace, -CH₂-, o -CH(CH₃)-; cada uno de A¹, A², A³, A⁴, A⁵, A⁶, A⁷, y A⁸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en N, N-O, y -CR⁸-; donde al menos uno y no más de dos de A¹, A², A³, A⁴, A⁵, A⁶, A⁷, y A⁸ son N o N-O; R⁸ se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halo, -CN, -OH, oxo, alquilo C₁₋₈ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₈ sustituido o no sustituido, y -NR²⁰R²¹, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterociclilo sustituido o no sustituido; y R²⁰ y R²¹ son cada uno independientemente H o alquilo C₁₋₈ sustituido o no sustituido.