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1. 发明专利

ZA201805520B TRANS-REPLICATING RNA 未知
公开(公告)号：ZA201805520B
公开(公告)日：2019-11-27
申请号：ZA201805520
申请日：2018-08-17
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIV MAINZ GEMEINNUETZIGE GMBH
发明人： TIM BEISSERT , UGUR SAHIN , MARIO PERKOVIC
摘要： The present invention generally relates to systems and methods suitable for high-level protein production. While one or more elements of the present invention are derived from an alphavirus, the present invention does not require propagation of virus particles. In particular, a system comprising two separate RNA molecules is foreseen, each comprising a nucleotide sequence derived from an alphavirus: one RNA molecule comprises a RNA construct for expressing alphavirus replicase, and one RNA molecule comprises a RNA replicon that can be replicated by the replicase in trans. The RNA construct for expressing alphavirus replicase comprises a 5'-cap. It was surprisingly found that the 5'-cap is suitable for efficiently driving expression of a transgene from the replicon in trans. The system of the present invention enables expression of a protein of interest in a cell or organism, but is not associated with undesired virus-particle formation. Therefore, the present invention is suitable for efficiently and safely producing a protein of interest, e.g. a therapeutic protein or an antigenic protein, such as a vaccine, in a target organism. Respective methods of protein production in vitro and in vivo as well as medical uses are provided herein. The present invention also provides DNA encoding the RNA molecules of the invention, and cells comprising the RNA molecules of the invention.

2. 发明专利

ZA201805519B RNA REPLICON FOR VERSATILE AND EFFICIENT GENE EXPRESSION 未知
公开(公告)号：ZA201805519B
公开(公告)日：2019-11-27
申请号：ZA201805519
申请日：2018-08-17
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIV MAINZ GEMEINNUETZIGE GMBH
发明人： TIM BEISSERT , UGUR SAHIN , MARIO PERKOVIC
摘要： The present invention embraces a RNA replicon that can be replicated by a replicase of alphavirus origin. The RNA replicon comprises sequence elements required for replication by the replicase, but these sequence elements do not encode any protein or fragment thereof, such as an alphavirus non-structural protein or fragment thereof. Thus, in the RNA replicon according to the invention, sequence elements required for replication by the replicase and protein-coding region(s) are uncoupled. According to the present invention the uncoupling is achieved by the removal of at least one initiation codon compared to a native alphavirus genomic RNA. In particular, the RNA replicon comprises a 5' replication recognition sequence, wherein the 5' replication recognition sequence is characterized in that it comprises the removal of at least one initiation codon compared to a native aiphavirus 5' replication recognition sequence. The replicase of alphavirus origin may be encoded by an open reading frame on the RNA replicon or on a separate RNA molecule. The present invention enables efficient and safe expression of a protein of interest in a cell or organism, but is not associated with undesired production of fragments of alphavirus non-structural protein. Methods of protein productionin vitroandin vivo, as well as medical uses, are provided herein.

3. 发明专利

ZA201905396B TRANS-REPLICATING RNA 未知
公开(公告)号：ZA201905396B
公开(公告)日：2021-03-31
申请号：ZA201905396
申请日：2019-08-15
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIV MAINZ GEMEINNUETZIGE GMBH
发明人： TIM BEISSERT , UGUR SAHIN , MARIO PERKOVIC
摘要： The present invention generally relates to systems and methods suitable for high-level protein production. While one or more elements of the present invention are derived from an alphavirus, the present invention does not require propagation of virus particles. In particular, a system comprising two separate RNA molecules is foreseen, each comprising a nucleotide sequence derived from an alphavirus: one RNA molecule comprises a RNA construct for expressing alphavirus replicase, and one RNA molecule comprises a RNA replicon that can be replicated by the replicase in trans. The RNA construct for expressing alphavirus replicase comprises a 5'-cap. It was surprisingly found that the 5'-cap is suitable for efficiently driving expression of a transgene from the replicon in trans. The system of the present invention enables expression of a protein of interest in a cell or organism, but is not associated with undesired virus-particle formation. Therefore, the present invention is suitable for efficiently and safely producing a protein of interest, e.g. a therapeutic protein or an antigenic protein, such as a vaccine, in a target organism. Respective methods of protein production in vitro and in vivo as well as medical uses are provided herein. The present invention also provides DNA encoding the RNA molecules of the invention, and cells comprising the RNA molecules of the invention.

4. 发明专利

BR112018068381A2 replicon de rna, sistema, dna, métodos para produção de uma proteína de interesse e célula 未知
公开(公告)号：BR112018068381A2
公开(公告)日：2019-01-15
申请号：BR112018068381
申请日：2017-03-13
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIV MAINZ GEMEINNUETZIGE GMBH
发明人： MARIO PERKOVIC , TIM BEISSERT , UGUR SAHIN
IPC分类号： C12N15/85 , C12N5/10 , C12N15/86
摘要： a presente invenção abrange um replicon de rna que pode ser replicado por uma replicase de origem alfaviral. o replicon de rna compreende elementos de sequência necessários para replicação pela replicase, mas estes elementos de sequência não codificam nenhuma proteína ou fragmento desta, tal como uma proteína não estrutural de alfavírus ou fragmento da mesma. assim, no replicon de rna de acordo com a invenção, os elementos de sequência necessários para a replicação pela replicase e região(ões) codificante(s) de proteína estão desacoplados. de acordo com a presente invenção, o desacoplamento é conseguido pela remoção de pelo menos um códon de iniciação em comparação com um rna genômico de alfavírus nativo. em particular, o replicon de rna compreende uma sequência de reconhecimento de replicação 5?, em que a sequência de reconhecimento de replicação 5? é caracterizada por compreender a remoção de pelo menos um códon de iniciação em comparação com uma sequência de reconhecimento de replicação 5? de um alfavírus nativo. a replicase da origem alfaviral pode ser codificada por um quadro de leitura aberto no replicon de rna ou molécula de rna separada. a presente invenção permite a expressão eficiente e segura de uma proteína de interesse em uma célula ou organismo, mas não está associada à produção indesejada de fragmentos de proteína não estrutural de alfavírus. a presente invenção provê métodos de produção de proteína in vitro e in vivo, bem como a utilização médica.

5. 发明专利

BR112020005120A2 métodos para expressar um peptídeo ou uma proteína em uma célula, para fornecer células e para fornecer tipos celulares diferenciados 未知
公开(公告)号：BR112020005120A2
公开(公告)日：2020-09-24
申请号：BR112020005120
申请日：2018-09-11
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIV MAINZ GEMEINNUETZIGE GMBH
发明人： ANDREAS KUHN , MARCO ALEXANDER POLEGANOV , MARIO PERKOVIC , TIM BEISSERT , UGUR SAHIN
IPC分类号： C07K14/005 , C12N5/074
摘要： the present invention describes a virus-derived factor which when provided to cells, e.g., by transfecting the cells with rna encoding the virus-derived factor, enhances expression of rna encoding a peptide or protein in the cells. in particular, the virus-derived factor enhances survival of cells, in particular when transfected repetitively with rna, and reduces an ifn response of cells to transfected rna. accordingly, the present invention provides methods and means for enhancing expression of rna in cells. the cells are preferably transfected with the rna.

6. 发明专利

BR112018068391A2 sistema e métodos para produzir uma proteína, célula inoculada, construção de rna para expressar a replicase de alfavírus e dna 未知
公开(公告)号：BR112018068391A2
公开(公告)日：2019-01-15
申请号：BR112018068391
申请日：2017-03-13
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH , TRON TRANSLATIONALE ONKOLOGIE AN DER UNIV DER JOHANNES GUTENBERG UNIVERSRRAT MAINZ GGMBII
发明人： MARIO PERKOVIC , TIM BEISSERT , UGUR SAHIN
IPC分类号： C12N15/40 , A61K48/00 , C12N5/10 , C12N15/86
摘要： a presente invenção refere-se de modo geral a sistemas e métodos adequados para produção de proteína de alto nível. embora um ou mais elementos da presente invenção sejam derivados de um alfavírus, a presente invenção não requer a propagação de partículas virais. em particular, prevê-se um sistema compreendendo duas moléculas de rna separadas, cada uma compreendendo uma sequência nucleotídica derivada de uma molécula de alfavírus: uma molécula de rna compreende uma construção de rna para expressar a replicase de alfavírus e uma molécula de rna compreende um replicon de rna que pode ser replicado in trans pela replicase. a construção de rna para expressar a replicase de alfavírus compreende um cap-5?. descobriu-se, surpreendentemente, que o cap-5? é adequado para direcionar eficientemente a expressão de um transgene a partir do replicon in trans. o sistema da presente invenção permite a expressão de uma proteína de interesse em uma célula ou organismo, mas não está associada à formação indesejada de partículas virais. portanto, a presente invenção é adequada para produzir eficientemente e com segurança uma proteína de interesse, por exemplo, uma proteína terapêutica ou proteína antigênica, tal como uma vacina, em um organismo alvo. a presente invenção provê os respectivos métodos de produção de proteína in vitro e in vivo, bem como a utilização médica. a presente invenção também provê dna que codifica as moléculas de rna da invenção e células compreendendo as referidas moléculas de rna da invenção.

7. 发明专利

MX2018011384A ARN DE REPLICACION EN TRANS. 未知
公开(公告)号：MX2018011384A
公开(公告)日：2019-02-13
申请号：MX2018011384
申请日：2017-03-13
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH
发明人： UGUR SAHIN , TIM BEISSERT , MARIO PERKOVIC
IPC分类号： C12N15/86 , A61K48/00 , C12N5/10 , C12N15/40
摘要： La presente invención se refiere en general a sistemas y métodos adecuados para la producción de proteínas de alto nivel. Aunque uno o más elementos de la presente invención se derivan de un alfavirus, la presente invención no requiere la propagación de partículas de virus. En particular, se prevé un sistema que comprende dos moléculas de ARN separadas, comprendiendo cada una una secuencia de nucleótidos derivada de un alfavirus: una molécula de ARN comprende una construcción de ARN para expresar la replicasa de alfavirus, y una molécula de ARN comprende un replicón de ARN que puede replicarse mediante la replicasa en trans. La construcción de ARN para expresar la replicasa de alfavirus comprende una caperuza 5'. De manera inesperada, se descubrió que la caperuza es adecuada para dirigir eficazmente la expresión de un transgén desde el replicón en trans. El sistema de la presente invención permite la expresión de una proteína de interés en una célula u organismo, pero no está asociado con la formación de partículas de virus no deseadas. Por lo tanto, la presente invención es adecuada para producir de manera eficiente y segura una proteína de interés, por ejemplo, una proteína terapéutica o una proteína antigénica, tal como una vacuna, en un organismo objetivo. En la presente se proporcionan métodos respectivos de producción de proteínas in vitro e in vivo, así como usos médicos. La presente invención también proporciona ADN que codifica las moléculas de ARN de la invención, y células que comprenden las moléculas de ARN de la invención.

8. 发明专利

MX2018011383A REPLICON DE ARN PARA LA EXPRESION GENICA VERSATIL Y EFICIENTE. 未知
公开(公告)号：MX2018011383A
公开(公告)日：2019-02-13
申请号：MX2018011383
申请日：2017-03-13
申请人： BIONTECH RNA PHARMACEUTICALS GMBH
发明人： TIM BEISSERT , UGUR SAHIN , MARIO PERKOVIC
IPC分类号： C12N15/86 , C12N5/10 , C12N15/85
摘要： La presente invención abarca un replicón de ARN que puede replicarse mediante una replicasa de origen de alfavirus. El replicón de ARN comprende elementos de secuencia requeridos para la replicación mediante la replicasa, pero estos elementos de secuencia no codifican ninguna proteína o fragmento de la misma, tales como una proteína no estructural de alfavirus o un fragmento de la misma. De este modo, en el replicón de ARN de conformidad con la invención, los elementos de secuencia requeridos para la replicación mediante la replicasa y la o las regiones codificadoras de proteína están desacoplados. De acuerdo con la presente invención, el desacoplamiento se consigue mediante la eliminación de al menos un codón de iniciación en comparación con un ARN genómico de alfavirus nativo. En particular, el replicón de ARN comprende una secuencia de reconocimiento de replicación 5', en donde la secuencia de reconocimiento de replicación 5' se caracteriza porque comprende la eliminación de al menos un codón de iniciación en comparación con una secuencia de reconocimiento de replicación 5' de alfavirus nativo. La replicasa de origen de alfavirus puede estar codificada por un marco de lectura abierto en el replicón de ARN o en una molécula de ARN separada. La presente invención permite la expresión eficiente y segura de una proteína de interés en una célula u organismo, pero no está asociada con la producción no deseada de fragmentos de proteína no estructural de alfavirus. En la presente se proporcionan métodos de producción de proteínas in vitro e in vivo, así como usos médicos.

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