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    • 2. 发明专利
      ES2554160T3 Alquinilpirimidinas como inhibidores de cinasas Tie2 未知
    • Alquinilpirimidinas como inhibidores de cinasas Tie2
    • ES2554160T3
    • 2015-12-16
    • ES08773692
    • 2008-06-19
    • BAYER IP GMBH
    • HARTUNG INGO , BOTHE ULRICH , KETTSCHAU GEORG , LUECKING ULRICH , MENGEL ANNE , KRUEGER MARTIN , THIERAUCH KARL-HEINZ , LIENAU PHILIP , BOEMER ULF
    • C07D239/48 , A61K31/495 , A61P29/00 , A61P35/00 , C07D401/06 , C07D403/06
    • Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula** en la que: R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -alquil C1- C6-tio, -haloalquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, -(CH2)mORc, -(CH2)mNRd1Rd2, y -(CH2)mC(O)Rb; R2 representa hidrógeno, -C(O)Rb, -S(O)2Rb, -P(O)(ORf)2, o -S(O)2-(CH2)2-Si(RhRkRl), o se selecciona del grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C10, arilo, heteroarilo y -heterocicloalquilo de C3-C10, en el que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, arilo, heteroarilo, -ORc, -NRd1Rd2, -haloalquilo de C1-C6, -C(O)Rb, o -S(O)2Rb; R3 se selecciona del grupo que consiste en -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, arilo, heterarilo y -cicloalquilo de C3-C10, en el que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, arilo, heterarilo, -ORc, - NRd1Rd2, -haloalquilo de C1-C6, -C(O)Rb, o -S(O)2Rb; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -OR7, -SR7 y -NR7R8; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -haloalquilo de C1-C6, -alquil C1-C6-tio, -(CH2)nORf, -(CH2)nNRsC(O)Rm, -(CH2)nNRsS(O)2Rm, - (CH2)nNRg1Rg2, -(CH2)nC(O)Rn, y -(CH)2)nS(O)2Rn; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, -alquilo de C1-C6, - cicloalquilo de C3-C10, -haloalquilo de C1-C6, -haloalcoxi de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, y -alquil C1-C6-tio; R7, R8 independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C10, -(CH2)p-arilo, -(CH2)p-heteroarilo y - heterocicloalquilo de C3-C10, en los que dichos restos están no sustituidos o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con halógeno, nitro, ciano, -alquilo de C1-C6, -cicloalquilo de C3-C10, - heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, heteroarilo, -ORc, -NRd1Rd2, -haloalquilo de C1-C6, -C(O)Rb, o -S(O)2Rb; o R7, R8 en el contexto de un grupo NR7R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con alquilo de C1-C6, -NRg1Rg2, -ORf, -C(O)Re, -S(O)2Re, o -OP(O)(ORf)2; en el que la cadena principal de carbono de este anillo heterocicloalquilo puede estar opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un miembro del grupo que consiste en NH, NRa, oxígeno o azufre, y puede estar opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un grupo -C(O)-, -S(O)-, y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; Ra se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo, en el que alquilo de C1-C6, y cicloalquilo de C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, o alcoxi de C1-C6; Rb se selecciona del grupo que consiste en -ORc, -SRc, -NRd1Rd2, arilo, heteroarilo, alquilo de C1-C6, y cicloalquilo de C3-C10, en el que alquilo de C1-C6 y cicloalquilo de C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, -NRg1Rg2 o alcoxi de C1-C6; Rc se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(O)Re, -S(O)2Re,-P(O)(ORf)2, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo, en el que alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con halógeno, arilo, -ORf, -NRd1Rd2, o -OP(O)(ORf)2; Rd1, Rd2 independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo, o de un grupo -C(O)Re o -S(O)2Re, en los que alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con halógeno, hidroxi o el grupo arilo, -alquilo de C1-C6,-NRg1Rg2, -ORf, -C(O)Re, -S(O)2Re, o -OP(O)(ORf)2; o Rd1 y Rd2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con alquilo de C1-C6, -NRg1Rg2, -ORf, -C(O)Re, -S(O)2Re, o -OP(O)(ORf)2; en el que la cadena principal de carbono de este anillo heterocicloalquilo puede estar opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un miembro del grupo que consiste en NH, NRa, oxígeno o azufre, y puede estar opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un grupo -C(O)-, -S(O)-, y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; Re se selecciona del grupo que consiste en -NRg1Rg2, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de C1- C6, arilo y heteroarilo; Rf se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, -C(O)Re, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo, en el que alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, arilo, o -NRg1Rg2; Rg1, Rg2 independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de C3-C10; o Rg1 y Rg2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con alquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, o hidroxi; en el que la cadena principal de carbono de este anillo heterocicloalquilo puede estar opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un miembro del grupo que consiste en NH, NRa, oxígeno o azufre, y puede estar opcionalmente interrumpida una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un grupo -C(O)-, - S(O)-, y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; Rh, Rk, y Rl independientemente entre sí, representan -alquilo de C1-C6 o fenilo; Rm se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10 y heterocicloalquilo de C3-C10; Rn se selecciona del grupo que consiste en -NRg1Rg2, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6, hidroxilo y alcoxilo de C1-C6; Rs representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; A representa arilo o heteroarilo; m representa un número entero de 0, 1 o 2; n representa un número entero de 0, 1 o 2; p representa un número entero de 0, 1 o 2.
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