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1. 发明专利

CA2201863C SUBSTITUTED 4-BIARYLBUTYRIC OR 5-BIARYLPENTANOIC ACIDS AND DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS 未知
公开(公告)号：CA2201863C
公开(公告)日：2010-02-09
申请号：CA2201863
申请日：1995-11-09
申请人： BAYER CORP
发明人： KLUENDER HAROLD CLINTON EUGENE , BENZ GUENTER HANS HEINZ HERBER , BRITTELLI DAVID ROSS , BULLOCK WILLIAM HARRISON , COMBS KERRY JEANNE , DIXON BRIAN RICHARD , SCHNEIDER STEPHAN , WOOD JILL ELIZABETH , VANZANDT MICHAEL CHRISTOPHER , WOLANIN DONALD JOHN , WILHELM SCOTT M
IPC分类号： A61K31/19 , C07C59/76 , A61K31/21 , A61K31/215 , A61K31/275 , A61K31/33 , A61K31/4035 , A61K31/47 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07C17/12 , C07C17/16 , C07C17/20 , C07C22/04 , C07C25/18 , C07C45/28 , C07C45/46 , C07C45/56 , C07C45/72 , C07C47/228 , C07C47/277 , C07C49/813 , C07C55/02 , C07C57/38 , C07C59/48 , C07C59/56 , C07C59/68 , C07C59/84 , C07C59/88 , C07C59/90 , C07C59/92 , C07C61/04 , C07C61/06 , C07C62/22 , C07C62/38 , C07C63/72 , C07C65/24 , C07C65/34 , C07C69/145 , C07C69/616 , C07C69/63 , C07C69/712 , C07C69/738 , C07C69/757 , C07C205/34 , C07C205/56 , C07C229/34 , C07C229/40 , C07C229/42 , C07C233/54 , C07C235/18 , C07C235/84 , C07C255/21 , C07C255/57 , C07C271/06 , C07C271/22 , C07C271/26 , C07C271/28 , C07C271/58 , C07C317/44 , C07C323/50 , C07C323/52 , C07C323/61 , C07C323/62 , C07C327/32 , C07D207/08 , C07D207/16 , C07D207/40 , C07D207/404 , C07D209/48 , C07D209/68 , C07D213/00 , C07D213/30 , C07D213/50 , C07D213/55 , C07D213/70 , C07D215/36 , C07D221/14 , C07D257/04 , C07D263/32 , C07D277/30 , C07D277/74 , C07D295/192 , C07D307/28 , C07D307/32 , C07D307/33 , C07D307/54 , C07D307/68 , C07D307/93 , C07D307/935 , C07D311/96 , C07D317/30 , C07D317/60 , C07D333/00 , C07D333/04 , C07D333/22 , C07D333/28 , C07D333/34 , C07D405/06 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D471/04 , C07D491/04 , C07D498/04 , C07F9/141 , C07F9/40
摘要： Inhibitors for matrix metalloproteases, pharmaceutical compositions containing them, and a process for using them to treat a variety of physiological conditions. The compounds of the invention have the generalized formula (T) x A-B-D-E-G, wherein A and B are aryl or heteroaryl rings; each T is a substituent group; x is 0, 1 or 2; the group D represents (a), (b), (c), (d), or (e); the group E represents a two or three carbon chain bearing one to three substituent groups which are independent or are involved in ring formation, possible structures being shown in the text and claims; and the group G represents -PO3H2, -M, (f), (g), or (h), in which M represents -CO2H, -CON(R11)2, or -CO2R12; and R13 represents any of the side chains of the 19 noncyclic naturally occurring amino acids, and include pharmaceutically acceptable salts thereof.

2. 发明专利

AU4197596A Substituted 4-biarylbutyric or 5-biarylpentanoic acids and derivatives as matrix metalloprotease inhibitiors 未知
公开(公告)号：AU4197596A
公开(公告)日：1996-06-06
申请号：AU4197596
申请日：1995-11-09
申请人： BAYER CORP
发明人： KLUENDER HAROLD CLINTON EUGENE , BENZ GUENTER HANS HEINZ HERBER , BRITTELLI DAVID ROSS , BULLOCK WILLIAM HARRISON , COMBS KERRY JEANNE , DIXON BRIAN RICHARD , SCHNEIDER STEPHAN , WOOD JILL ELIZABETH , VANZANDT MICHAEL CHRISTOPHER , WOLANIN DONALD JOHN , WILHELM SCOTT M
IPC分类号： A61K31/19 , A61K31/215 , A61K31/275 , A61K31/4035 , A61K31/47 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07C17/12 , C07C17/16 , C07C17/20 , C07C22/04 , C07C25/18 , C07C45/28 , C07C45/46 , C07C45/56 , C07C45/72 , C07C47/228 , C07C47/277 , C07C49/813 , C07C55/02 , C07C57/38 , C07C59/48 , C07C59/56 , C07C59/68 , C07C59/84 , C07C59/88 , C07C59/90 , C07C59/92 , C07C61/04 , C07C61/06 , C07C62/22 , C07C62/38 , C07C63/72 , C07C65/24 , C07C65/34 , C07C69/145 , C07C69/616 , C07C69/63 , C07C69/712 , C07C69/738 , C07C69/757 , C07C205/34 , C07C205/56 , C07C229/34 , C07C229/40 , C07C233/54 , C07C235/18 , C07C235/84 , C07C255/21 , C07C255/57 , C07C271/22 , C07C271/26 , C07C271/28 , C07C271/58 , C07C317/44 , C07C323/52 , C07C323/61 , C07C323/62 , C07C327/32 , C07D207/08 , C07D207/16 , C07D207/40 , C07D207/404 , C07D209/48 , C07D209/68 , C07D213/00 , C07D213/30 , C07D213/50 , C07D213/70 , C07D215/36 , C07D221/14 , C07D257/04 , C07D263/32 , C07D277/30 , C07D277/74 , C07D295/192 , C07D307/28 , C07D307/32 , C07D307/33 , C07D307/54 , C07D307/68 , C07D307/93 , C07D307/935 , C07D311/96 , C07D317/30 , C07D317/60 , C07D333/00 , C07D333/22 , C07D333/28 , C07D333/34 , C07D405/06 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D471/04 , C07D491/04 , C07D498/04 , C07F9/141 , C07F9/40 , C07D241/00 , C07D275/00 , C07D207/00
摘要： Inhibitors for matrix metalloproteases, pharmaceutical compositions containing them, and a process for using them to treat a variety of physiological conditions. The presently claimed compounds have the generalized formula in which each T represents a substituent group; x is 0, 1, or 2; D represents delta is 0 or 1; U' represents O, S, or N, with the proviso that when U' is N, then delta =0, and when U' is O or S, then delta =1; R14 is any of a variety of substituent groups; and G represents M, in which M represents -CO2H, -CON(R11)2, or -CO2R12, R11 represents H or an alkyl group, R12 represents an alkyl group, and R13 represents any of the side chains of the 19 noncyclic naturally occurring amino acids; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

3. 发明专利

CO4650182A1 ACIDOS 4-BIARILBUTIRICO O 5-BIARILPENTANOICO SUSTITUIDOS Y SUS DERIVADOS COMO INHIBIDORES DE LAS METALOPROTEASAS DE LA MATRIZ 未知
公开(公告)号：CO4650182A1
公开(公告)日：1998-09-03
申请号：CO95053945
申请日：1995-11-15
申请人： BAYER CORP , COLGATE PALMOLIVE CO
发明人： KLUENDER HAROLD CLINTON EUGENE , BENZ GUENTER HANS HEINZ HERBERT , BRITELLI DAVID ROSS , BULLOCK WILLIAM HARRISON , COMBS KERRY JEANNE , DIXON BRIAN RICHARD , SCHNEIDER STEPHAN , WOOD JILL ELIZABETH , VANZANDT MICHAEL CHRISTOPHER , WOLANIN DONALD JOHN , WILHELM SCOTT M
IPC分类号： A61K31/19 , A61K31/185 , A61K31/215 , A61K31/275 , A61K31/33 , A61K31/4035 , A61K31/47 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07C17/12 , C07C17/16 , C07C17/20 , C07C22/04 , C07C25/18 , C07C45/28 , C07C45/46 , C07C45/56 , C07C45/72 , C07C47/228 , C07C47/277 , C07C49/813 , C07C55/02 , C07C57/38 , C07C59/48 , C07C59/56 , C07C59/68 , C07C59/84 , C07C59/88 , C07C59/90 , C07C59/92 , C07C61/04 , C07C61/06 , C07C62/22 , C07C62/38 , C07C63/72 , C07C65/24 , C07C65/34 , C07C69/145 , C07C69/616 , C07C69/63 , C07C69/712 , C07C69/738 , C07C69/757 , C07C205/34 , C07C205/56 , C07C229/34 , C07C229/40 , C07C233/54 , C07C235/18 , C07C235/84 , C07C255/21 , C07C255/57 , C07C271/22 , C07C271/26 , C07C271/28 , C07C271/58 , C07C317/44 , C07C323/52 , C07C323/61 , C07C323/62 , C07C327/32 , C07D207/08 , C07D207/16 , C07D207/40 , C07D207/404 , C07D209/48 , C07D209/68 , C07D213/00 , C07D213/30 , C07D213/50 , C07D213/70 , C07D215/36 , C07D221/14 , C07D257/04 , C07D263/32 , C07D277/30 , C07D277/74 , C07D295/192 , C07D307/28 , C07D307/32 , C07D307/33 , C07D307/54 , C07D307/68 , C07D307/93 , C07D307/935 , C07D311/96 , C07D317/30 , C07D317/60 , C07D333/00 , C07D333/22 , C07D333/28 , C07D333/34 , C07D405/06 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D471/04 , C07D491/04 , C07D498/04 , C07F9/141 , C07F9/40
摘要： Los compuestos que tienen actividad inhibidores de la metaloproteasa de la matriz y la fórmula general: (T)X A-B-D-E-Gdonde(a) (T)X A representa una porción aromática o heteroaromática sustituida o sin sustituir seleccionada entre un grupo consistente en: donde R1 representa H o un alquilo de 1-3 carbonos; y cada T representa un grupo de sustitución seleccionada independientemente entre un grupo consistente en: * los halógenos -F, -Cl, -Br, y -1; * un alquilo de 1-10 carbonos; * un haloalquilo de 1-10 carbonos; * un alquenilo de 2-10 carbonos; * un alquinilo de 2-10 carbonos; * -(CH2 )p Q, donde p es 0 ó un número entero 1-4, y * -alquenilo -Q, donde dicha porción de alquenilo consta de 2-4 carbonos; y Q está seleccionado entre el grupo consistente en un arilo de 6-10 carbonos, un heteroarilo compuesto de 4-9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; -CN, -CHO, -NO2 , -CO2 R2 , -OCOR2 , -SOR3 ,-CON(R2 )2 , -SO2 N(R2 )2 , -C(O)R2 , -N(R2 )2 , -N(R2 )COR2 , -N(R2 )CO2R3 , -N(R2 )CON(R2 )2 , -CHN4 , -OR4 , y -SR4 ; donde Sigue...R2 representa H; un alquilo de 1-6 carbonos; un arilo de 6-10 carbonos; un heteroarilo compuesto por 4-9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; o un arilalquilo en el que la parte de arilo contiene 6-10 carbonos y la porción de alquilo contiene 1-4 carbonos; o un heteroaril-alquilo en el que la parte de heteroarilo está compuesta de 4-9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S y la parte de alquilo contiene 1-4 carbonos; R3 representa al alquilo de 1-4 carbonos; un arilo de 6-10 carbonos; un heteroarilo compuesto de 4-9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; o arilalquilo en el que la parte de arilo 6-10 carbonos y la parte de alquilo contiene 1-4 carbonos; o heteroaril-alquilo en el cual la parte de heteroaril está compuesta de 4-9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, o S, y la parte de alquilo contiene 1-4 carbonos;R4 representa H; un alquilo de 1AND#8209;12 carbonos; un arilo de 6AND#8209;10 carbonos; un heteroarilo compuesto por 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; o un arilalquilo en el cual la parte de arilo contiene 6AND#8209;10 carbonos y la parte de alquilo contiene 1AND#8209;4 carbonos; un heteroarilAND#8209;alquilo en el cual la parte de heteroarilo está compuesta de 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S y la parte de alquilo contiene 1AND#8209;4 carbonos; un alquenilo de 2AND#8209;12 carbonos; un alquinilo de 2AND#8209;12 carbonos; -(Cq H2q O)r R5 donde q es 1AND#8209;3; r es 1AND#8209;3; y R5 es H si q es mayor que 1, o un alquilo de 1AND#8209;4 carbonos, o fenilo; AND#8209;(CH2 )s X donde s es 2AND#8209;3 y X es halógeno; o AND#8209;C(O) R2 ; y con la condición de que la no saturación en una porción que esté agregada a Q o que es parte de Q esté separada de cualquier N, O, ó S de Q por al menos un átomo de carbono, yx es O, 1, ó 2; (b) B representa un anillo aromático oheteroaromático seleccionado entre el grupo consistente en:donde R1 es tal como queda definido arriba; (c) D representa (d) E representa una cadena de n átomos de carbono que llevan m R6 de sustitución, donde dichos grupos R6 son independientes, o constituyen anillos espirales o no espirales en los que a) dos grupos R6 se unen, y se toman juntos con el átomo o los átomos de la(s) cadena(s) a la(s) que el grupo o los dos grupos R6 mencionados se agregan, y cualquier cadena de átomos que intervenga, constituye un anillo de 3AND#8209;7 miembros, o b) un grupo R6 se une a la cadena en la que reside dicho grupo R6 , y se toman junto con el átomo o átomos de la cadena a los que dicho grupo R6está agregado, y cualquier átomo de la cadena que intervenga, constituye un anillo de 3AND#8209;7 miembros; y donden es 2 ó 3; m es un número entero de 1AND#8209;3; el número de carbonos en el total de grupos R6 es al menos dos; cada grupo R6 esta seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en: *un alquilo de 1AND#8209;10 carbonos, siempre que si dicha unidad A es fenilo, dicha unidad B es fenileno, m es 1, n es 2, y dicho alquilo se localiza en el carbono alfa en relación con dichas unidad D, entonces x es 1 ó 2;*un arilo de 6AND#8209;10 carbonos, siempre que si dicha unidad A es fenilo, dicha unidad B es fenileno, dicho grupo arilo es fenilo, n es 2, y m es 1 ó 2 entonces x es 1 ó 2; * un heteroarilo compuesto por 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; *un arilalquilo donde la parte de arilo contiene 6AND#8209;10 carbonos y la parte de alquilo contiene 1AND#8209;8 carbonos; *un heteroariloAND#8209;alquilo donde la parte de heteroarilo está compuesta por 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S, y la parte de alquilo contiene 1AND#8209;8 carbonos; *un alquenilo de 2AND#8209;10 carbonos; *un ariloAND#8209;alquenilo donde la parte de arilo contiene 6AND#8209;10 carbonos y la parte de alquenilo contiene 2AND#8209;5 carbonos; *un heteroariloAND#8209;alquenilo donde la parte de heteroarilo se compone de 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S y la parte de alquenilo contiene 2AND#8209;5 carbonos; *un alquinilo de 2AND#8209;10 carbonos;*un ariloAND#8209;alquinilo donde la parte de arilo contiene 6AND#8209;10 carbonos y la parte de alquinilo contiene 2AND#8209;5 carbonos;*un heteroariloAND#8209;alquinilo donde la parte de heteroarilo se compone de 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S y la parte de alquinilo contiene 2AND#8209;5 carbonos; * AND#8209;(CH2 )t R7 donde t es 0 ó un número entero de 1AND#8209;5; R7 está elegido entre el grupo que consiste eny que corresponde a las porciones de heteroarilo en las que la parte de arilo de un grupo R7 contiene arilo compuesto por 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; dondeY representa O ó S R1 , R2 y R3 son tal como arriba se define; y u es 0, 1, ó 2; ycon la condición de que cuando R7 es dicha unidad A es fenilo, dicha unidad B es fenileno, m es 1, n es 2, y t es O, entonces x es 1 ó 2; *AND#8209;(CH2 )v ZR8 donde v es 0 ó un número entero de 1 a 4; y Z representa R8 está seleccionado entre el grupo consistente en: un alquilo de 1 a 12 carbonos; un arilo de 6 a 10 carbonos; un heteroarilo compuesto de 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S; un arilalquilo donde la parte de arilo contiene de 6 a 12 carbonos y la parte de alquilo contiene de 1 a 4 carbonos; un heteroarilAND#8209;alquilo donde la parte de arilo se compone de 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S y la parte de alquilo contiene 1AND#8209;4 carbonos; AND#8209;C(O)R9 donde R9 representa alquilo de 2AND#8209;6 carbonos, arilo de 6AND#8209;10 carbonos, heteroarilo compuesto por 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S o arilalquilo en el cual la parte de arilo contiene 6AND#8209;10 carbonos o es heteroarilo compuesto por 4AND#8209;9 carbonos y al menos un heteroátomo N, O, ó S, y la parte de alquilo contiene 1AND#8209;4 carbonos; y con la condición de queAND#8209;cuando R8 es AND#8209;C(O)R9 , Z es S ó O; AND#8209;cuando Z O, R8 también puede ser -(Cq H2q O)r R5 donde q, r, y R5 son tal como se definen arriba; yAND#8209;cuando dicha unidad A es fenilo, dicha unidad B es fenileno, m es 1, n es 2, y v es 0, entonces x es 1 ó 2; y* AND#8209;(CH2 )w SiR10 3 donde w es un número entero de 1 a 3; y R10 representa un alquilo de 1 a 2 carbonos;y con la condición de que -las partes de arilo o heteroarilo de cualquiera de dichos grupos T o R6 pueda opcionalmente llevar hasta dos sustituciones seleccionadas entre el grupo consistente en AND#8209;(CH2 )yC(R11 )(R12 )OH, AND#8209;(CH2 )yOR11 ,-(CH2 )ySR11 , AND#8209;(CH2 )yS(O)2 R11 , AND#8209;(CH2 )ySO2 N(R11 )2 , AND#8209;(CH2 )yN(R11 )2 , AND#8209;(CH2 )yN(R11 )COR12 , AND#8209;OC(R11 )2 OAND#8209; en los cuales ambos átomos de oxígeno están conectados al anillo de arilo, AND#8209;(CH2 )yCOR11 , AND#8209;(CH2 )yCON(R11 )2 , AND#8209;(CH2 )yCO2 R11 , AND#8209;(CH2 )yOCOR11 , AND#8209;halógeno, AND#8209;CHO, AND#8209;CF3 , AND#8209;NO2 , AND#8209;CN, y R12 dondey es 0AND#8209;4 R11 representa H a alquilo de 1AND#8209;4 carbonos; y R12 representa un alquilo de 1AND#8209;4 carbonos; y (e) G representa AND#8209;PO3 H2 , AND#8209;M,donde M representa AND#8209;CO2 H, AND#8209;CON(R11 )2 , ó AND#8209;CO2 R12 ; y R13 representa cualquiera de las cadenas laterales de 19 aminoácidos no cíclicos que aparecen de forma natural; y, por tanto, sales farmacéuticamente aceptables.

4. 发明专利

HU225939B1 SUBSTITUTED 4-BIARYLBUTYRIC OR 5-BIARYLENTANOIC ACID DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITIORS, PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS 未知
公开(公告)号：HU225939B1
公开(公告)日：2008-01-28
申请号：HU9800233
申请日：1995-11-09
申请人： BAYER CORP
发明人： BENZ GUENTER HANS HEINZ HERBER , BRITTELLI DAVID ROSS , BULLOCK WILLIAM HARRISON , COMBS KERRY JEANNE , DIXON BRIAN RICHARD , KLUENDER HAROLD CLINTON EUGENE , SCHNEIDER STEPHAN , VANZANDT MICHAEL CHRISTOPHER , WILHELM SCOTT M , WOLANIN DONALD JOHN , WOOD JILL ELIZABETH
IPC分类号： A61K31/19 , A61K31/215 , C07C59/88 , A61K31/275 , A61K31/4035 , A61K31/47 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07C17/12 , C07C17/16 , C07C17/20 , C07C22/04 , C07C25/18 , C07C45/28 , C07C45/46 , C07C45/56 , C07C45/72 , C07C47/228 , C07C47/277 , C07C49/813 , C07C55/02 , C07C57/38 , C07C59/48 , C07C59/56 , C07C59/68 , C07C59/84 , C07C59/90 , C07C59/92 , C07C61/04 , C07C61/06 , C07C62/22 , C07C62/38 , C07C63/72 , C07C65/24 , C07C65/34 , C07C69/145 , C07C69/616 , C07C69/63 , C07C69/712 , C07C69/738 , C07C69/757 , C07C205/34 , C07C205/56 , C07C229/34 , C07C229/40 , C07C233/54 , C07C235/18 , C07C235/84 , C07C255/21 , C07C255/57 , C07C271/22 , C07C271/26 , C07C271/28 , C07C271/58 , C07C317/44 , C07C323/52 , C07C323/61 , C07C323/62 , C07C327/32 , C07D207/00 , C07D207/08 , C07D207/16 , C07D207/40 , C07D207/404 , C07D209/48 , C07D209/68 , C07D213/00 , C07D213/30 , C07D213/50 , C07D213/70 , C07D215/36 , C07D221/14 , C07D241/00 , C07D257/04 , C07D263/32 , C07D275/00 , C07D277/30 , C07D277/74 , C07D295/192 , C07D307/28 , C07D307/32 , C07D307/33 , C07D307/54 , C07D307/68 , C07D307/93 , C07D307/935 , C07D311/96 , C07D317/30 , C07D317/60 , C07D333/00 , C07D333/22 , C07D333/28 , C07D333/34 , C07D405/06 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D471/04 , C07D491/04 , C07D498/04 , C07F9/141 , C07F9/40
摘要： Inhibitors for matrix metalloproteases, pharmaceutical compositions containing them, and a process for using them to treat a variety of physiological conditions. The presently claimed compounds have the generalized formula in which each T represents a substituent group; x is 0, 1, or 2; D represents delta is 0 or 1; U' represents O, S, or N, with the proviso that when U' is N, then delta =0, and when U' is O or S, then delta =1; R14 is any of a variety of substituent groups; and G represents M, in which M represents -CO2H, -CON(R11)2, or -CO2R12, R11 represents H or an alkyl group, R12 represents an alkyl group, and R13 represents any of the side chains of the 19 noncyclic naturally occurring amino acids; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

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