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    • 1. 发明申请
    • OXADIAZOLE DERIVATIVES AS DGAT INHIBITORS
    • 氧化氮衍生物作为DGAT抑制剂
    • WO2009024821A3
    • 2009-04-09
    • PCT/GB2008050716
    • 2008-08-15
    • ASTRAZENECA ABASTRAZENECA UK LTDBIRCH ALAN MARTINBUTLIN ROGER JOHNGILL ADRIAN LIAMGROOMBRIDGE SAMUEL DAVIDPLOWRIGHT ALLEYNWARING MICHAEL JAMES
    • BIRCH ALAN MARTINBUTLIN ROGER JOHNGILL ADRIAN LIAMGROOMBRIDGE SAMUEL DAVIDPLOWRIGHT ALLEYNWARING MICHAEL JAMES
    • C07D413/12A61K31/4245A61P3/00
    • C07D413/12
    • Compounds of formula (I), or pharmaceutically-acceptable salts and/or pro-drugs thereof, which inhibit acetyl CoA(acetyl coenzyme A):diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) activity are provided, wherein n is 0 to 3; p is 0 or 1; q is 0 to 2; R1and R2are, for example, independently fluoro, chloro, bromo, cyano or (1-4C)alkyl; X is -O-, -S- or -NRa- wherein Ra is hydrogen or (1-4C)alkyl; RA1 and RA2 are, for example, independently hydrogen or (1-4C)alkyl; Ring A is a di-linked ring or ring system chosen from (4-6C)cycloalkane, (7- 10C)bicycloalkane and (8-12C)tricycloalkane each optionally substituted, for example, by one substituent selected from (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy and (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl; or Ring A is phenylene optionally substituted, for example, by up to four substituents selected from fluoro, chloro, bromo, cyano, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy and (1- 4C)alkoxy(1-4C)alkyl; togetherwith processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments.
    • 提供了抑制乙酰CoA(乙酰辅酶A):二酰基甘油酰基转移酶(DGAT1)活性的式(I)化合物或其药学上可接受的盐和/或前药,其中n为0-3; p为0或1; q为0〜2; R 1和R 2例如独立地为氟,氯,溴,氰基或(1-4C)烷基; X是-O - , - S-或-NRa-,其中R a是氢或(1-4C)烷基; RA1和RA2例如独立地为氢或(1-4C)烷基; 环A是选自(4-6C)环烷烃,(7-10C)双环烷烃和(8-12C)三环烷烃的二联环或环系,其各自任选被例如选自(1-4C)的一个取代基取代, 烷基,(1-4C)烷氧基和(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基; 或环A是任选取代的亚苯基,例如至多四个选自氟,氯,溴,氰基,(1-4C)烷基,(1-4C)烷氧基和(1-4C)烷氧基(1-4C) )烷基; 以及其制备方法,含有它们的药物组合物及其作为药物的用途。
    • 5. 发明专利
    • DERIVADOS DE QUINAZOLINA Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER.
    • ES2300767T3
    • 2008-06-16
    • ES04729678
    • 2004-04-27
    • ASTRAZENECA AB
    • HENNEQUIN L F APLOWRIGHT ALLEYN
    • A61K31/517A61P35/00C07D403/12C07D403/14
    • Un derivado de quinazolina de la fórmula I: (Ver fórmula) en la que: X1 es C(R3)2, en el que cada R3, que puede ser igual o diferente, se selecciona de hidrógeno y alquilo (C1-4); Q1 es pirrolidinilo; y en la que Q1 está enlazado al grupo X1-O mediante un átomo de carbono anular, y en la que Q1 está sustituido en la posición 1 con el grupo de la fórmula ZC(O); Z se selecciona de alquilo (C1-4), halógeno-alquilo (C1-4), hidroxi-alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), amino-alquilo (C1-4), alquil (C1-4)-amino-alquilo (C1-4) y di-[alquil (C1-4)]amino-alquilo (C1-4), o Z es Q2, en el que Q2 es heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-4), y en la que cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un grupo Z, distinto de un grupo CH2 dentro de un anillo heterociclilo, tiene opcionalmente en cada uno de dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6), o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, mercapto, sulfamoilo, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-6), alquil (C1-6)-tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)-sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)-sulfonilamino, y en la que cada grupo heterociclilo dentro de Q1 o Z tiene opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)-sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino, y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)-sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X2 es un enlace directo o se selecciona de O, CO y N(R5), en el que R5 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R4 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), N-alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)amino-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonil-amino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquil (C1-6)carbamoil-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)oxi-alquilo (C1-6) y alcoxi (C1-6)carbonil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de Q1 o Z tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; m es 0, 1 ó 2, y R1, cuando está presente, está situado en la posición 6 y/o 7; cada grupo R1, que puede ser igual o diferente, se selecciona de hidroxi, alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X3 es un enlace directo o es O, y Q3 es cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), o (R1)m es alquilen (C1-3)-dioxi, y en la que los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno (C2-6) dentro de un sustituyente R1 se separan opcionalmente mediante la inserción, en la cadena, de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, SO2N(R6), N(R6)SO2, CH=CH y C=C, en los que R6 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo CH2=CH- o HC=C- dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente, en la posición CH2= o HC= terminal, un sustituyente seleccionado de halógeno, carboxi, carbamoilo, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6) y di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X4 es un enlace directo o se selecciona de CO y N(R7)CO, en el que R7 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q4 es heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1, distinto de un grupo CH2 dentro de un anillo heterociclilo, tiene opcionalmente en cada uno de dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6), o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, alcoxi (C1-6), alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)-sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X5 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8), N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S y C(R8)2N(R8), en los que R8 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q5 es cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 tiene opcionalmente 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)-sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino, y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)-sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X6 es un enlace directo o se selecciona de O, N(R10) y C(O), en el que R10 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R9 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)-amino-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)amino-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonilamino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquil (C1-6)carbamoil-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6) o alcoxi (C1-6)carbonil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; Y se selecciona de halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6) y alcoxi (C1-6); cada R2, que puede ser igual o diferente, se selecciona de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, trifluorometilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)-oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)-sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo; y a es 0, 1, 2, 3 ó 4; o una sal farmacéuticamente acceptable del mismo.