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    • 10. 发明专利
      ES2803548T3 Composiciones y compuestos terapéuticos 未知
    • Composiciones y compuestos terapéuticos
    • ES2803548T3
    • 2021-01-27
    • ES14765650
    • 2014-03-13
    • AGIOS PHARMACEUTICALS INC
    • CIANCHETTA GIOVANNI , POPOVICI-MULLER JANETA , ZAHLER ROBERT , CAO SHELDON , WANG XIAOLEI , YE ZHIXIONG
    • C07D401/10 , A61K31/18 , A61K31/428 , A61K31/4545 , A61K31/4709 , A61K31/473 , A61K31/4738 , A61K31/495 , A61P7/06 , A61P35/02 , C07D401/12 , C07D413/10 , C07D413/12 , C07D417/10 , C07D417/12 , C07F9/09
    • Un compuesto de Fórmula (I) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: **(Ver fórmula)** A es arilo o heteroarilo, en donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, y el arilo o heteroarilo está opcionalmente condensado a un carbociclilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo opcionalmente sustituido; X se selecciona entre -NH-S(O)2-, -NH-S(O)2-CH2-, -CH2-S(O)-NH-, -NH-S(O)-CH2-, -NH-S(O)-, -S(O)-NH- y -CH2- S(O)2-NH-; Y es C(H) o N; con la condición de que no más de dos grupos Y sean N; R1a se selecciona entre hidroxilo, -CH2OH, -CHO, -CO2H, -N(R10a)2, -CO2-alquilo C1-6, -OP(=O)(OH)2 y -OCO2-CH2- OP(=O)(OH)2; R1b se selecciona entre alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R5; alquenilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R5; cicloalquilo; heterociclo; arilo; heteroarilo; cicloalquilalquilo; cicloalquilalquenilo; heterociclilalquilo; heterociclilalquenilo; aralquilo; aralquenilo; heteroaralquilo; heteroaralquenilo; y -OH, con la condición de que cuando R1a es OH, R1b no es OH; en donde cada cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquenilo, aralquilo, aralquenilo, heteroaralquilo o heteroaralquenilo está opcionalmente sustituido; cada R2 se selecciona independientemente entre halo, alquilo, CN, OH y alcoxi, en donde dicho alquilo o alcoxi está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R5; o dos grupos R2 adyacentes se toman junto con los átomos en el anillo a los que están unidos para formar un anillo carbocíclico, arilo, heterocíclico o heteroarilo de 5 o 6 miembros; cada R4 se selecciona independientemente entre halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi e hidroxilo; cada R5 se selecciona independientemente entre halo, OH, alcoxi C1-6, CN, NH2, -SO2-alquilo C1-6, -NH(alquilo C1- 6) y -N(alquilo C1-6)2; cada R10a se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; n es 0, 1, 2 o 3; y m es 0, 1 o 2; en donde un alquilo se refiere a una cadena de hidrocarburo monovalente que puede ser una cadena lineal o una cadena ramificada, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; en donde un arilo se refiere un fenilo, naftilo o antracenilo; en donde un cicloalquilo se refiere a un grupo hidrocarburo no aromático, saturado o insaturado, cíclico, bicíclico, tricíclico o policíclico que tiene de 3 a 12 carbonos; en donde un heteroarilo se refiere a un sistema de anillos monocíclico totalmente aromático de 5 a 8 miembros, bicíclico de 8 a 12 miembros o tricíclico de 11 a 14 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico, de 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico o de 1 a 9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados entre O, N o S; en donde un heterociclilo se refiere a un sistema de anillos, saturado o insaturado, monocíclico no aromático de 3 a 10 miembros, bicíclico no aromático de 8 a 12 miembros o tricíclico no aromático de 11 a 14 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos si es monocíclico, de 1 a 6 heteroátomos si es bicíclico o de 1 a 9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos se seleccionan entre O, N o S; en donde todos los sistemas de anillos o porciones de grupos de sistemas de anillos están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono sustituibles con sustituyentes seleccionados independientemente entre: halo, -C≡N, alquilo C1-C4, =O, cicloalquilo C3-7, alquilo C1-6, -OH, -O-(alquilo C1-6), -SO2-(alquilo C1-6), -(alquil C1-4)-N(R°)(R°), -N(R°)(R°-O-(alquil C1-4)-N(R°)(R°), -C(O)-N(R°)(R°), -(alquil C1-4)-C(O)-N(R°)R°), -O-(heteroarilo), -O-(heterociclo), -O-fenilo, -heteroarilo, -heterociclo y -fenilo, en donde: cada R° se selecciona independientemente entre hidrógeno y -alquilo C1-4; o dos R° se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, S, S(=O), S(=O)2 y O, cualquier sustituyente alquilo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más de -OH, -O-(alquilo C1-4), halo, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; y cualquier átomo de carbono en un sustituyente fenilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclo está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más de -(alquilo C1-C4), -(fluoroalquilo C1-4), -OH, -O-(alquilo C1-4), -O- (fluoroalquilo C1-4), halo, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; todos los sistemas de anillo heterociclilo (y cualquiera de los sustituyentes heterociclilo en cualquier sistema de anillo) están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de nitrógeno sustituibles cualesquiera con -alquilo C1-4 o fluoro-alquilo C1-4 sustituido.
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