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    • 1. 发明申请
    • NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
    • 新型抑制剂化合物类型10A的新型抑制剂化合物
    • WO2014079995A3
    • 2014-07-17
    • PCT/EP2013074532
    • 2013-11-25
    • ABBVIE INCABBVIE DEUTSCHLAND
    • GENESTE HERVÉTURNER SEANOCHSE MICHAELDRESCHER KARLABLACK LAWRENCE AJANTOS KATJAJACOBS CLARISSA
    • C07D401/14A61K31/4353A61K31/4427A61P25/00C07D401/04C07D401/10C07D471/04C07D487/04
    • C07D401/14C07D401/04C07D401/10C07D471/04C07D487/04
    • The present invention relates to compounds of the formula I and their salts etc. which are inhibitors of phosphodiesterase type 10A and to their use for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders wherein Y1 and Y2 are adjacent atoms in Het1, which are independently selected from the group consisting of carbon and nitrogen; k is 0, 1, 2 or 3; Het1 is a bivalent monocyclic 5- or 6-membered heteroaromatic radical, having 1, 2 or 3 heteroatoms or heteroatom moieties selected from O, S, N and N-Ra as ring members, or a bivalent fused bicyclic 8-, 9- or 10-membered heteroaromatic radical, having 1, 2, 3 or 4 heteroatoms or heteroatom moieties selected from O, S, N and N-Ra as ring members; Het2 is inter alia monocyclic 5- or 6-membered hetaryl, having 1, 2 or 3 heteroatoms or heteroatom moieties selected from O, S, N and N-R1a as ring members, Cyc is inter alia optionally substituted monocyclic 5- or 6-membered hetaryl or optionally substituted fused 8-, 9- or 10-membered bicyclic hetaryl; Ar is optionally substituted phenylene or optionally substituted bivalent 6-membered hetaryl; R is attached to a carbon atom of Het1 and inter alia - halogen, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-fluoroalkyl, C1-C6-fluoroalkoxy, C3-C6-cycloalkyl etc.
    • 本发明涉及作为10A型磷酸二酯酶抑制剂的式I化合物及其盐等,以及它们用于制备药物的用途,因此适用于治疗或控制选自神经障碍和精神病学的医学病症 疾病,用于改善与这种障碍相关的症状并降低这种疾病的风险,其中Y1和Y2是Het1中相邻的原子,其独立地选自碳和氮; k为0,1,2或3; Het1是具有1,2或3个选自O,S,N和N-Ra的杂原子或杂原子的二价单环5或6元杂芳族基,作为环成员,或二价稠合双环8-,9-或 具有1,2,3或4个杂原子或选自O,S,N和N-Ra的杂原子的10元杂芳族基团作为环成员; Het2尤其是具有1,2或3个选自O,S,N和N-R 1a作为环成员的杂原子部分的单环5-或6-元杂芳基,Cyc特别是任选取代的单环5-或6-元杂环, 任选取代的稠合的8-,9-或10-元双环杂芳基; Ar是任选取代的亚苯基或任选取代的二价6元杂芳基; R连接到Het1的碳原子上,特别是卤素,C 1 -C 6 - 烷基,C 2 -C 6 - 烯基,C 2 -C 6 - 炔基,C 1 -C 6 - 烷氧基,C 1 -C 6 - 氟代烷基,C 1 -C 6 - 氟代烷氧基 ,C3-C6-环烷基等
    • 4. 发明专利
    • Compuestos heterocíclicos como moduladores positivos del receptor de glutamato metabotrópico 2 (receptor mGlu2)
    • ES2530431T3
    • 2015-03-02
    • ES08759978
    • 2008-05-23
    • ABBVIE DEUTSCHLANDABBVIE INC
    • GENESTE HERVÉSAUER DARYLBRAJE WILFRIEDAMBERG WILHELMMEZLER MARIOBAKKER MARGARETHA HENRICA MARIA
    • C07D209/26C07D213/36C07D213/38C07D231/12C07D233/58C07D239/26C07D277/28C07D307/14C07D333/20C07D333/58C07D409/04C07D409/06
    • El compuesto de las fórmulas Ia.1.a', Ia.2.a', Ia.3.a' o Ia.4.a'**Fórmula** donde -Q- es -C(RQ1RQ2)-, -C(RQ1RQ2)-C(RQ3RQ4)- o -C(RQ1)>=C(RQ2)-, donde cada RQ1, RQ2, RQ3, RQ4 se selecciona independientemente de los otros entre hidrógeno, halógeno, 10 CN, OH, NH2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, alquilamino C1-C4, di-(alquil C1-C4)amino, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; Ra y Rb se seleccionan, independientemente entre sí, entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1- C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, Rb también puede ser OH, si Ra es hidrógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1- C4, X es O, NH, o N-Rx; R4a se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, CN, OH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R4c se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, CN, OH, alquilo C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalquiltio C1-C4, cicloalquilo C3-C6, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno y alquilo C1-C4, y fenilo o bencilo, donde el anillo de fenilo en los últimos dos radicales en sí mismo no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, CN, OH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, 5 alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH y alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C8, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; R10a es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH, alcoxi C1-C4 y fenilo donde a su vez el anillo fenilo no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes R4a, alcoxi C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH, alcoxi C1-C4 y fenilo donde a su vez el anillo fenilo no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes R4a, haloalquilo C1-C8, haloalcoxi C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, cicloalcoxi C3-C8, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, C(>=O)- R13, C(>=O)-OR14, NR15R16, C(>=O)NR15R16, SO2R17, fenilo, O-fenilo, CH2-fenilo, CH(CH3)-fenilo, CH(OH)fenilo, Sfenilo, y O-CH2-fenilo, donde el anillo fenilo en los últimos siete radicales mencionados puede no estar sustituido o puede llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, OH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3- C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, heteroarilo de 5 o 6 miembros, con 1, 2 o 3 heteroátomos como miembros del anillo, donde los heteroátomos se seleccionan entre O, S y N, que no está sustituido o que puede llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, OH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R11a es hidrógeno CN, OH, halógeno, alquilo C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH y alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, o fenilo, que puede no estar sustituido o 25 puede llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R13 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH, alcoxi C1-C4 y fenilo donde a su vez el anillo fenilo no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes R13a, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3 o 4 radicales 30 seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4, fenilo y hetarilo de 5 o 6 miembros con 1, 2 o 3 heteroátomos como miembros del anillo, donde los heteroátomos se seleccionan entre O, S y N, donde fenilo y hetarilo no están sustituidos o llevan 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes R13b; R13a se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, CN, OH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R13b se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, CN, OH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R14 se selecciona entre alquilo C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH, alcoxi C1-C4 y fenilo donde a su vez el anillo fenilo no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes R13a, haloalquilo C1-C8, y cicloalquilo C3-C8, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4; R15 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C8, que no está sustituido o lleva un radical seleccionado entre OH, alcoxi C1-C4 y fenilo donde a su 45 vez el anillo fenilo no está sustituido o lleva 1, 2, 3, 4 o 5 radicales idénticos o diferentes R13a, y cicloalquilo C3-C8, que no está sustituido o lleva 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4.
    • 8. 发明专利
    • Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 10A
    • ES2620531T3
    • 2017-06-28
    • ES12784578
    • 2012-11-08
    • ABBVIE DEUTSCHLANDABBVIE INC
    • GENESTE HERVÉOCHSE MICHAELDRESCHER KARLATURNER SEANBEHL BERTHOLDLAPLANCHE LOICDINGES JÜRGENJAKOB CLARISSABLACK LAWRENCE AJANTOS KATJA
    • C07D401/14A61K31/519A61P25/00C07D413/14C07D417/14C07D471/04C07D491/048C07D495/04C07D519/00
    • Compuesto de fórmula I **Fórmula** en el que Q es O o S; X1 es N o CH; X2 es N o C-R7; X3 es O, S, -X4>=C(R8)-, donde C(R8) está unido al átomo de carbono que lleva a R2, o -X5>=C(R9)-, donde X5 está unido al átomo de carbono que lleva a R2; X4 es N o C-R9; X5 es N; Het se elige entre i. hetarilo monocíclico de 6 integrantes unido por C con 1 o 2 átomos de nitrógeno como integrantes del anillo, que no está sustituido o puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rx idénticos o diferentes, ii. hetarilo bicíclico fusionado con 1 o 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente otro heteroátomo elegido entre O, S y N como integrantes del anillo, benzotienilo o benzofurilo, donde el hetarilo bicíclico, benzotienilo y benzofurilo, independientemente unos de otros, no están sustituidos o pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rx idénticos o diferentes, y fenilo, que lleva un radical hetarilo monocíclico con 1 o 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente otro heteroátomo elegido entre O, S y N como integrantes del anillo, el cual además del hetarilo monocíclico, puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes Rx iguales o diferentes, donde Rx se elige del grupo que consiste en H, halógeno, C1-C4-alquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-fluoroalquilo, C1-C4- fluoroalcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo, OH, hidroxi-C1-C4- 30 alquilo, O-C3-C6-cicloalquilo, benciloxi, C(O)O-(C1-C4-alquilo), O-(C1-C4-alquilo)-CO2H, N(Rx1)(Rx2), C(O)N(Rx1)(Rx2), C1-C4-alquil-N(Rx1)(Rx2), -NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2),NRx3-C(O)O-(C1-C4-alquil), -N(Rx3)-SO2- Rx4, fenilo, CN, -SF5, -OSF5, -SO2Rx4, -SRx4 y trimetilsililo, donde Rx1, Rx2, Rx3 y Rx4, se eligen independientemente unos de otros del grupo que consiste en hidrógeno, C1-C4-alquilo, C1-C4-fluoroalquilo y C3-C6-cicloalquilo o Rx1 y Rx2 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterociclo de nitrógeno de 3 a 7 integrantes, que puede tener 1, 2 o 3 heteroátomos idénticos o diferentes o grupos que contienen heteroátomos elegidos del grupo de O, N, S, SO y SO2 como integrantes del anillo y puede llevar 1, 2, 3, 4, 5 o 6 sustituyentes elegidos entre C1-C4-alquilo, o dos radicales Rx que están unidos a átomos de carbono adyacentes pueden formar un radical carbocíclico saturado fusionado de 5 o 6 integrantes o un radical heterocíclico fusionado de 5 o 6 integrantes con 1, 2 o 3 heteroátomos como integrantes del anillo, que se eligen entre O, S y N; R1 es una fracción de Y1-Cyc1; R2 se elige del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, OH, C1-C4-alquilo, trimetilsililo, C1-C4-alcoxi-C1-C4- alquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C2-C4-alqueniloxi, C1-C4-fluoroalquilo, C1-C4-fluoroalcoxi, ciclopropilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos metilo, ciclopropilo fluorado, CN y NRx1Rx2; A representa uno de los grupos siguientes A1, A2, A3, A4 o A5: **Fórmula** donde * indica los puntos de unión a Het y al átomo de nitrógeno, respectivamente; R3, R4, R5, R6 independientemente unos de otros se eligen del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, C1- C4-alquilo, trimetilsililo, C1-C4-fluoroalquilo, C1-C4-fluoroalcoxi, C3-C6-cicloalquilo, o los radicales junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un carbociclo saturado de 3 a 6 integrantes o un heterociclo saturado de 3 a 6 integrantes con 1 o 2 heteroátomos que no son adyacentes como integrantes del anillo, donde el carbociclo y el heterociclo no están sustituidos o pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes elegidos entre flúor y metilo o bien los radicales R3, R4 o los radicales R5, R6 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un carbociclo saturado de 3 a 6 integrantes o un heterociclo saturado de 3 a 6 integrantes con 1 o 2 heteroátomos que no son adyacentes como integrantes del anillo, donde el carbociclo y el heterociclo no están sustituidos o pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes elegidos entre flúor y metilo; A' es un O, NR3a, CR3bR3c o un C2-C3-alcanodiilo lineal, donde una de las porciones CH2 del C2-C3-alcanodiilo puede ser reemplazada por oxígeno o NR3a, y donde 1, 2, 3 o 4 de los átomos de hidrógeno de C2-C3- alcanodiilo pueden ser reemplazados por un radical R3d, donde R3a es hidrógeno o C1-C4-alquilo, R3b, R3c independientemente unos de otros se eligen del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, C1-C4- alquilo o R3b y R3c forman juntos C2-C3-alcanodiilo; R3d se elige del grupo que consiste en halógeno y C1-C4-alquilo.