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1. 发明专利

PT2590955T DERIVADOS DE AMINA ESPIROCÍCLICA COMO MODULADORES DE S1P 未知
公开(公告)号：PT2590955T
公开(公告)日：2016-11-17
申请号：PT11730314
申请日：2011-07-08
申请人： ABBVIE INC , ABBVIE BV
发明人： AXEL STOIT , WOUTER I IWEMA BAKKER , HEIN K A C COOLEN , MARIA J P VAN DONGEN , NICOLAS J -L D LEFLEMME , ADRIAN D HOBSON
IPC分类号： C07D265/36 , A61K31/407 , A61K31/4355 , A61K31/5386 , A61P25/00 , C07D491/107 , C07D491/20

2. 发明专利

BR112013000629B1 derivados de amina espiro-cíclicos como moduladores s1p 未知
公开(公告)号：BR112013000629B1
公开(公告)日：2020-12-15
申请号：BR112013000629
申请日：2011-07-08
申请人： ABBVIE BV
发明人： AXEL STOIT , HEIN K A C COOLEN , MARIA J P VAN DONGEN , NICOLAS J -L D LEFLEMME , WOUTER I IWEMA BAKKER
IPC分类号： C07D265/36 , A61K31/407 , A61K31/4355 , A61K31/5386 , A61P25/00 , C07D491/107 , C07D491/20
摘要： derivados de amina espiro-cíclicos como moduladores s1p. a presente invenção refere-se aos derivados de amina espiro-cíclica da fórmula (i) em que r1 é selecionado de ciano, (2-4c) alquenila, (2-4c) alquinila, (1-4c) alquila cada uma opcionalmente substituída com cn ou um ou mais átomos de flúor, (3-6c) cicloalquila, (4-6c) cicloalquenila ou um grupo (8-10c) bicíclico, cada uma opcionalmente substituído com halogêneo ou (1-4c) alquila, fenila, bifenila, naftila, cada uma opcionalmente substituída com um ou mais substituintes independentemente selecionados de halogêneo, ciano, (1-6c) alquila opcionalmente substituída com um ou mais átomos de flúor, (1-6c) alcóxi opcionalmente substituído com um ou mais átomos de flúor, amino, di(1-4c) alquilamino e (3-6c) cicloalquila opcionalmente substituída com fenila que pode ser substituída com (1-4c) alquila ou halogêneo, fenila substituída com fenóxi, benzila, benzilóxi, feniletila ou heterocido monocíclico, cada uma opcionalmente substituído com (1-4c) alquila opcionalmente substituída com um ou mais átomos de flúor, heterocido monocíclico de forma opcional independentemente substituído com halogêneo, (1-6c) alquila opcionalmente sibstituída com u ou mais átomos de flúor, (3-6c) cicloalquila, ou fenila opcionalmente substituída com (1-4c) alquila ou halogêneo, e heterociclo bicíclico opcionalmente substituído com halogêneo ou (1-4c) alquila opcionalmente substituída com um ou mais átomos de flúor; -y-(c~ n~-alquileno)-x- é um grupo de ligação em que y é ligado a r1 e selecionado de uma ligação, -o-, co-, -s-, -so-, -so~ 2~, -nh-, -ch=ch-, -c(cf~ 3~)= ch-, -c c-, -ch~ 2~-o-, -o-co-, -co-o-, -co-nh-, -nh-co-, e trans-ciclopropileno; n é um número inteiro de 0 a 10; e x é ligado ao componente de fenileno/piridila e selecionado de uma ligação, -o-, -s-, -so-, -so~ 2~- , -nh-, -co-, -ch=ch-, e trans-ciclopropileno; r2 é h ou independentemente selecionado de um ou mais substituintes selecionados de halogêneo, (1-4c) alcóxi e (1-4c) alquila opcionalmente substituída com um ou mais átomos de flúor; e r3 é (1-4c) alquileno-r4 em que o grupo de alquileno pode ser substituído com um ou mais átomos de halogêneo ou com (ch~ 2~)~ 2~ para formar um componente de ciclopropila, ou r3 é (3-6c) cicloalquileno-r4, -ch~ 2~-(3-6c)cicloalquilen-r4, (3-6c) cicloalquileno-ch~ 2- r4 ou -co-ch~ 2~-r4, em que r4 é -oh, -po~ 3~ h~ 2~-r4, em que r4 é -oh, -po~ 3~h~ 2~, opo~ 3~h~ 2~, -cooh, -coo(1-4c) alquila ou tetrazol-5-ila; q é uma ligação ou -o-; r5 é h ou independentemente selecionado de um ou mais halogêneos; z é ch, cr2 ou n; e a representa uma estrutura de anel de morfolina ou uma amina cíclica de 5,6 e 7 membros; ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável destes ou um ou mais de seus n-óxidos. oc compostos da invenção possuem afinidade aos receptores de s1p e podem ser usados no tratamento, alívio ou prevenção de doenças ou condições em que (a) o(s) receptor(es) de s1p está (estão) envolvido(s).

3. 发明专利

BR112013000627B1 derivados heterocíclicos fundidos como moduladores s1p 未知
公开(公告)号：BR112013000627B1
公开(公告)日：2020-12-08
申请号：BR112013000627
申请日：2011-07-08
申请人： ABBVIE BV
发明人： HEIN K A C COOLEN , JACOBUS A J DEN HARTOG , LEONARDUS A J M SLIEDREGT , MARIA J P VAN DONGEN , PIETER SMID , WOUTER I IWEMA BAKKER
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/429 , A61K31/4355 , A61K31/4365 , A61K31/437 , A61K31/55 , A61P25/28 , C07D491/04 , C07D498/04 , C07D513/04
摘要： derivados heterocíclicos fundidos como moduladores s1p. a presente invenção diz respeito a um derivado heterocíclico da fórmula (i) em que r1 é selecionado de ciano, alquenila (2-4c), alquinila (2-4c), alquila (1-4c), cada um substituído com cn ou um ou mais átomos de flúor, cicloalquila (3-6c), cicloalquenila(4-6c) ou um grupo bicíclico (8-10c), cada um substituídoo com halógeno ou alquila (1-4c) opcionalmente substituído com um ou mais átomos de flúor, fenila, bifenila, naftila, cada um substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados de halógeno, ciano, alquila (1-4c) opcionalmente substituído com um ou mais átomos de flúor, alcóxi (1-4c) opcionalmente sibstutuído ocm um ou mais átomos de flúor, amino, dimetilamino, e cicloalquila (3-6c) opcionalmente substituído com fenbila que pode ser substiuído com alquila (1-4c) ou halógeno, e fenila substituído com fenóxi, benzila, benzilóxi, feniletila ou heterociclo monocícloco, cada um substituído com alquila (1-4c), z é grupo de ligação - w-(alquileno-cn)-t- em que w é ligado ao r1 e selecionado de uma ligação, -o-, -co-, -s-, -so-, -so~ 2~-, -nh-, -ch=ch-, -c(cf~ 3~)=ch-, -c c-, -ch~ 2~-o-, -o-co-, -co-o-, -co-nh-, -nh-co- e trans-ciclopropileno; n é um número inteiro de 0 a 10; e t é ligado à porção de fenileno/piridila e selecionado de uma ligação, -o-, -s-, -so-, -so~ 2~-, -nh-, -co-, -c c-, -c c-, e trans-ciclopropileno; r2 é h ou um ou mais substituintes independentemente selecionados de ciano, halógeno, alquila (1-4c) opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halógeno, ou alcóxi (1-4c) opcionalmente sibstituído com um ou mais átomos de halógeno; a estrutura do anel a pode conter um átomo de nitrogênio; x é selecionado de c ou n; se x é c, r3 é selecionado de h e alquila (1-4c), de outro modo r3 não está presente; y é selecionado de nh, o e s; a estrutura q é uma amina cíclica do 5,6 ou 7 membros; e r4 é alquileno (1-4c)-r5 em que um ou mais átomos de carbono no grupo alquileno podem ser independentemente substituídos com um ou mais átomos de halógenos ou com (ch~ 2~)~ 2~ para formar uma porção ed ciclopropila, ou r4 é cicloalquileno (3-6c)-r5, -ch~ 2~-cicloalquileno (3-6c)-r5, cicloalquileno (3-6c)-ch~ 2~-r5 ou -co-ch~ 2~-r5, em que r5 é -oh, -po~ 3~h~ 2~, -opo~ 3~h~ 2~, -cooh, -cooalquila (1-4c) ou tetrazol-5-ila; ou um sal farmeceuticamente aceitável, um solvato ou hidrato deste ou um ou mais n-óxidos deste. os compostos da invenção têm afinidade aos receptores de sp1 e podem ser usados no tratamento, avaliação ou prevenção de doenças e condições em que (qualquer) receptor(es) de s1p está (estão) envolvido(s) ou em que a modulação do sistema de sinalização s1p endógeno por intermédio de qualquer receptor está envolvida.

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