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    • 2. 发明申请
    • 티오레독신 결합단백질 유래 펩타이드 또는 이를 암호화 하는 폴리뉴클레오타이드를 유효성분으로 함유하는 노화 줄기세포의 역노화용 조성물 및 이의 용도
    • 含有硫氧还蛋白结合蛋白衍生肽或编码其作为活性成分的多核苷酸的老化干细胞逆向老化的组合物及其用途
    • WO2018056706A1
    • 2018-03-29
    • PCT/KR2017/010358
    • 2017-09-20
    • 한국생명공학연구원
    • 최인표정해용김동오김미정변재은
    • C07K7/08A61K8/64A61K38/10A61Q19/08A23L33/18
    • A23L33/18A61K8/64A61K38/10A61Q19/08C07K7/08
    • 본 발명은 티오레독신 결합단백질(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP) 유래 펩타이드 또는 이를 암호화 하는 폴리뉴클레오타이드를 유효성분으로 함유하는 줄기세포의 역노화용 약학적 조성물에 관한 것으로, TXNIP 유래 펩타이드는 노령의 조혈모세포(HSC)를 이용하여 경쟁적 이식을 실시한 생쥐에서 펩타이드를 처리하지 않은 대조군에 비하여 노령 HSC의 생착을 증가시키고, 계열편향 경향을 감소시켰으며, LT-HSC(long-term HSC) 비율을 감소시키고, p38 및 ROS를 억제하는 것을 확인함으로써 노화된 HSC의 특징이 억제되는 것을 확인하였고, TXNIP 유래 펩타이드의 투여가 급성 백혈구 감소증 모델에서 노령 생쥐의 백혈구 증식을 어린 생쥐 수준으로 증진시키는 것을 확인하였으며, 또한 TXNIP 유래 펩타이드가 노령의 HSC에서 Cdc42의 극화 현상을 회복 시키고, 노화관련 유전자인 p16, p19, p21 및 Wnt5a의 발현을 감소시키며, HSC의 귀소(homing)를 증가시키는 것을 확인함으로써, 본 발명의 TXNIP 유래 펩타이드는 조혈줄기세포의 역노화용 조성물로써 유용하게 사용될 수 있다.
    • (硫氧还蛋白相互作用蛋白,TXNIP)从肽或干细胞含有编码其的多核苷酸的药物组合物,抗nohwayong衍生作为活性成分的单一结合蛋白,本发明的茶荧光素, TXNIP衍生肽升至HSC老化的植入相比,不与在使用老年,LT-HSC的造血干细胞(HSC)进行竞争性移植小鼠中肽(处理的对照组降低行偏转倾向长 可以确认,降低了术语HSC)比,通过确认p38和ROS,年龄的小鼠的白细胞增殖的抑制在TXNIP衍生的肽被施用与幼龄大鼠的水平急性粒细胞减少症模型抑制老化的HSC的这种特性 并且TXNIP衍生的肽恢复了旧HSC中Cdc42的极化现象, 减少了屏幕相关的基因,P16,P19,P21和Wnt5a的表达,通过检查来提高HSC的归巢(归巢),本发明的TXNIP衍生肽可以是造血干细胞的反向nohwayong组合物中有用 。

    • 6. 发明申请
    • 티오레독신-결합 단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 이의 용도
    • 含有硫霉素结合蛋白的药物组合物作为活性成分及其用途
    • WO2014200180A1
    • 2014-12-18
    • PCT/KR2014/003786
    • 2014-04-29
    • 한국생명공학연구원
    • 최인표정해용김미정
    • A61K48/00A61K38/16A61K47/48
    • C07K14/4702A01K67/0276A01K2217/075A01K2227/105A01K2267/0331A01K2267/0387A61K38/1709
    • 본 발명은 티오레독신-결합 단백질(thioredoxin-binding protein; TXNIP)을 유효성분으로 포함하는 면역증강, 암 전이억제, 및 혈액질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, TXNIP 결핍 마우스에서 조혈모세포의 빈도가 감소하고, 골수증식 능력이 감소하며, 골수이식을 통해 TXNIP 결핍 마우스-유래 골수세포의 증식능력이 감소하는 것을 확인하였다. 또한, 산화적 스트레스 조건하의 TXNIP 녹아웃 마우스 및 TXNIP 결핍 세포주에서 활성산소의 수준이 증가하고, 세포사멸을 유도하며, 상기 TXNIP 녹아웃 마우스 유래 세포주의 골수증식 능력이 감소하는 것을 확인하였다. 또한, 산화적 스트레스 조건하의 TXNIP 녹아웃 마우스에서 암 전이가 증가하는 것을 확인하였고, p53의 발현이 감소함을 확인하였다. 또한, TXNIP 및 p53 사이에 직접적인 결합 위치를 확인하였고, 상기 결합이 산화적 스트레스 조건하에서 증가하며, 이로 인하여 p53-매개의 전사활성이 증가하고, 또한, p53-매개 항산화활성이 증가하는 것을 확인함으로써 본 발명의 TXNIP 유전자를 포함하는 유전자 전달체, 세포 또는 TXNIP 단백질이 면역증강, 암 전이억제, 및 혈액질환 예방 및 치료방법, 또는 이들의 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
    • 本发明涉及含有硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)作为活性成分的组合物,用于增强免疫力,抑制癌症转移以及预防和治疗血液病。 更确切地说,证实了在TXNIP缺陷小鼠中造血干细胞的频率和骨髓增殖能力降低,并且来源于TXNIP缺陷小鼠的骨髓细胞的骨髓增殖能力通过骨髓移植而降低。 另外,证实在氧化应激条件下,TXNIP敲除小鼠和TXNIP缺陷型细胞株中活性氧的含量增加,诱导细胞凋亡,并且来源于TXNIP敲除小鼠的细胞株的骨髓增殖能力降低。 此外,证实在氧化应激条件下,TXNIP敲除小鼠中癌转移增加,p53表达降低。 此外,鉴定了TXNIP和p53之间的直接结合位点,并且确认结合在氧化应激条件下增加,从而增强p53介导的转录活性和p53介导的抗氧化活性,使得基因载体,细胞或TXNIP 包括本发明的TXNIP基因的蛋白质可以有效地用作增强免疫力,抑制癌症转移和预防和治疗血液病的方法或组合物。
    • 7. 发明授权
    • 티오레독신-결합 단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 이의 용도
    • - 包含硫氧还蛋白结合蛋白作为活性成分的药物组合物及其用途
    • KR101598905B1
    • 2016-03-02
    • KR1020150070442
    • 2015-05-20
    • 한국생명공학연구원
    • 최인표정해용김미정
    • A61K48/00A61K47/48A61K38/16
    • 본발명은티오레독신-결합단백질(thioredoxin-binding protein; TXNIP)을유효성분으로포함하는면역증강, 암전이억제, 및혈액질환예방및 치료용조성물에관한것으로, 보다구체적으로, TXNIP 결핍마우스에서조혈모세포의빈도가감소하고, 골수증식능력이감소하며, 골수이식을통해 TXNIP 결핍마우스-유래골수세포의증식능력이감소하는것을확인하였다. 또한, 산화적스트레스조건하의 TXNIP 녹아웃마우스및 TXNIP 결핍세포주에서활성산소의수준이증가하고, 세포사멸을유도하며, 상기 TXNIP 녹아웃마우스유래세포주의골수증식능력이감소하는것을확인하였다. 또한, 산화적스트레스조건하의 TXNIP 녹아웃마우스에서암 전이가증가하는것을확인하였고, p53의발현이감소함을확인하였다. 또한, TXNIP 및 p53 사이에직접적인결합위치를확인하였고, 상기결합이산화적스트레스조건하에서증가하며, 이로인하여 p53-매개의전사활성이증가하고, 또한, p53-매개항산화활성이증가하는것을확인함으로써본 발명의유전자를포함하는유전자전달체, 세포또는 TXNIP 단백질이면역증강, 암전이억제, 및혈액질환예방및 치료용조성물로유용하게사용될수 있다.
    • 8. 发明公开
    • 티오레독신-결합 단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 이의 용도
    • 包含作为活性成分的硫代孕酮结合蛋白的药物组合物及其用途
    • KR1020150070990A
    • 2015-06-25
    • KR1020150070442
    • 2015-05-20
    • 한국생명공학연구원
    • 최인표정해용김미정
    • A61K48/00A61K47/48A61K38/16
    • 본발명은티오레독신-결합단백질(thioredoxin-binding protein; TXNIP)을유효성분으로포함하는면역증강, 암전이억제, 및혈액질환예방및 치료용조성물에관한것으로, 보다구체적으로, TXNIP 결핍마우스에서조혈모세포의빈도가감소하고, 골수증식능력이감소하며, 골수이식을통해 TXNIP 결핍마우스-유래골수세포의증식능력이감소하는것을확인하였다. 또한, 산화적스트레스조건하의 TXNIP 녹아웃마우스및 TXNIP 결핍세포주에서활성산소의수준이증가하고, 세포사멸을유도하며, 상기 TXNIP 녹아웃마우스유래세포주의골수증식능력이감소하는것을확인하였다. 또한, 산화적스트레스조건하의 TXNIP 녹아웃마우스에서암 전이가증가하는것을확인하였고, p53의발현이감소함을확인하였다. 또한, TXNIP 및 p53 사이에직접적인결합위치를확인하였고, 상기결합이산화적스트레스조건하에서증가하며, 이로인하여 p53-매개의전사활성이증가하고, 또한, p53-매개항산화활성이증가하는것을확인함으로써본 발명의유전자를포함하는유전자전달체, 세포또는 TXNIP 단백질이면역증강, 암전이억제, 및혈액질환예방및 치료용조성물로유용하게사용될수 있다.
    • 本发明涉及包含硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)作为活性成分的组合物,用于增强免疫力,抑制癌症转移以及预防和治疗血液病。 更具体地说,在TXNIP缺陷小鼠中,证实造血干细胞的频率和骨髓增殖能力降低,并且来自TXNIP缺陷小鼠的骨髓细胞的骨髓增殖能力通过骨髓移植而降低。 此外,在氧化应激条件下,在TXNIP敲除小鼠和TXNIP缺陷型细胞株中,确认活性氧的含量增加,诱导细胞凋亡,来源于TXNIP敲除小鼠的细胞株的骨髓增殖能力下降。 在氧化应激条件下的TXNIP敲除小鼠中,证实癌转移增加,p53表达降低。 此外,鉴定了TXNIP和p53之间的直接结合位点,并且确认结合在氧化应激条件下增加,从而增加p53介导的转录活性和p53介导的抗氧化活性。 因此,包含本发明的TXNIP基因的基因载体,细胞或TXNIP蛋白质可以有效地用作增强免疫力,抑制癌症转移和预防和治疗血液病的组合物。