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    • 2. 发明授权
    • NDRG2 유전자를 포함하는 간암 및 그 예후 진단용조성물
    • 一种肝细胞癌的诊断组合物及其预后,包括NDRG2基因
    • KR100847028B1
    • 2008-07-17
    • KR1020060113439
    • 2006-11-16
    • 한국생명공학연구원
    • 염영일이동철박인영손보화김동준박경찬유향숙송은영김재화임종석이희구
    • C12N15/10C12N15/12G01N33/574
    • 본 발명은 NDRG2 유전자를 이용한 간암 또는 그 예후 진단용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 서열번호 2의 아미노산 서열을 코딩하는 NDRG2 유전자를 증폭할 수 있는 프라이머를 함유하는 간암 또는 그 예후 진단용 조성물에 관한 것이다.
      본 발명에 따르면, N-myc downstream regulated gene (NDRG)군은 세포분화에 관여하는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서는 NDRG군(NDRG family) 중 NDRG2의 생물학적 기능을 밝히고, 간암 (hepatocellular carcinoma, HCC) 조직에서 RNA, 단백질 발현정도와 간암에서의 역할을 밝혀 간암의 진단, 예후마커로서의 가능성을 평가하였다. NDRG2는 간암조직에서 비종양 조직 또는 정상 간조직에 비해 현저히 낮은 RNA 및 단백질 발현을 보였고, 특히 Edmondson's tumor grade I에서부터 mRNA 발현감소를 보였다. 이러한 발현감소는 프로모터 영역의 과메틸화에 의해 야기되는 것으로 확인되었다. NDRG2 발현 정도와 임상병리학적 인자들 간에 상관관계를 통계분석한 결과 NDRG2 발현의 감소는 암세포 성장 및 전이 등 악성 종양의 양상과 연관되어 있음을 확인하였다. 또한 NDRG2 단백질의 과잉발현은 세포증식과 운동성 및 전이를 감소시키고 세포사멸을 증가시켰다. 이와 같은 실험결과들로 미루어 보아 NDRG2는 간암세포의 성장과 전이를 억제함으로써 간암발생과 진행에 있어 중요한 조절인자로 작용하며, 간암 진단과 예후에 좋은 마커로써, 또한 간암치료제 개발의 표적으로써 활용가능성이 높다.
    • 4. 发明公开
    • NDRG2 유전자를 포함하는 간암 및 그 예후 진단용조성물
    • 用于肝细胞癌的诊断组合物及其包含NDRG2基因的预后
    • KR1020080019520A
    • 2008-03-04
    • KR1020060113439
    • 2006-11-16
    • 한국생명공학연구원
    • 염영일이동철박인영손보화김동준박경찬유향숙송은영김재화임종석이희구
    • C12N15/10C12N15/12G01N33/574
    • A composition comprising NDRG2(N-myc downstream regulated gene 2) gene is provided to diagnose hepatocellular carcinoma and its prognosis, and treat hepatocellular carcinoma by inhibiting growth and transition of liver cancer cells through its overexpression. A composition for diagnosis of hepatocellular carcinoma and its prognosis or preventing or treating hepatocellular carcinoma comprises a primer of SEQ ID NO:3 or 4 capable of amplifying an NDRG2 gene encoding the amino acid sequence of SEQ ID NO:2. A microarray for diagnosis of hepatocellular carcinoma and its prognosis a DNRG2 gene encoding the amino acid sequence of SEQ ID NO:2 or its fragment having the nucleotide sequence of SEQ ID NO:5. An expression vector pcDNA3.1/myc-his/NDRG2 contains the NDRG2 gene. A promoter of NDRG2 gene has the nucleotide sequence of SEQ ID NO:5 and is hypermethylated. A therapeutic agent of hepatitis or hepatocellular carcinoma has the activity of reducing hypermethylation of the promoter of NDRG2 gene having the nucleotide sequence of SEQ ID NO:5. A screening method of the therapeutic agent of hepatitis or hepatocellular carcinoma comprises the steps of: (a) preparing a candidate compound; (b) contacting the candidate compound with a cell having a hypermethylated promoter of NDRG2 gene; and (c) determining whether the candidate compound reduce hypermethylation of the promoter.
    • 提供包含NDRG2(N-myc下游调控基因2)基因的组合物,用于诊断肝细胞癌及其预后,并通过其过表达抑制肝癌细胞的生长和转换来治疗肝细胞癌。 用于诊断肝细胞癌及其预后或预防或治疗肝细胞癌的组合物包含能够扩增编码SEQ ID NO:2的氨基酸序列的NDRG2基因的SEQ ID NO:3或4的引物。 用于诊断肝细胞癌的微阵列及其预后编码SEQ ID NO:2的氨基酸序列的DNRG2基因或其具有SEQ ID NO:5的核苷酸序列的片段。 表达载体pcDNA3.1 / myc-his / NDRG2含有NDRG2基因。 NDRG2基因的启动子具有SEQ ID NO:5的核苷酸序列,并且是高甲基化的。 肝炎或肝细胞癌的治疗剂具有降低具有SEQ ID NO:5的核苷酸序列的NDRG2基因的启动子的高甲基化的活性。 肝炎或肝细胞癌治疗剂的筛选方法包括以下步骤:(a)制备候选化合物; (b)使候选化合物与具有NDRG2基因的高甲基化启动子的细胞接触; 和(c)确定候选化合物是否减少启动子的超甲基化。