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    • 2. 发明申请
    • 망막질병 치료를 위한 효과 지속성 siRNA 기반 나노메디슨 및 이의 제조방법
    • 基于SIRNA的纳米酮具有持续的效果,用于治疗疾病及其制备方法
    • WO2016163718A1
    • 2016-10-13
    • PCT/KR2016/003523
    • 2016-04-05
    • 서강대학교 산학협력단서울시립대학교 산학협력단서울대학교병원 (분사무소)서울대학교산학협력단
    • 김현철장인석이종범박규형우세준홍혜경
    • A61K47/30A61K47/36A61K48/00C12N15/113
    • A61K47/30A61K47/36A61K48/00C12N15/113
    • 본 발명은 자기조립되어 응축된 고분자량의 siRNA 코어입자와 외부를 양이온성 고분자와 히알루론산으로 순착적으로 코팅하여 망막내부로 다량의 siRNA를 효율적으로 전달하는 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 코어에는 1×10 6 개 이상의 상기 작은 간섭 RNA(siRNA) 또는 안티센스 핵산(antisense nucleic acids)을 포함하므로 종래에 비해 많은 양의 siRNA를 전달할 수 있다. 본 발명은 외곽(쉘)을 (-) 전하를 띄는 히알루론산으로 코팅을 함으로서 (-) 전하를 띄고 있는 유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을 방지하고 망막의 inner limiting membrane 에 도달할 수 있다. 또한 히알루론산은 뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와 결합하여 망막의 구조를 트랜스시토시스 기작으로 sub-retinal space 에 통과할 수 있다. 일부는 Muller 세포내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 억제하고 많은 부분은 다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에 존재하는 CD44 receptor와 결합하여 세포내로 들어가 RPE 내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 또한 억제한다.
    • 本发明涉及通过依次涂布自组装和冷凝的具有高分子量的siRNA核心颗粒和具有阳离子聚合物的颗粒外部来有效地将大量siRNA输送到视网膜内部的颗粒,以及 透明质酸及其制备方法。 由于本发明的核心包括1X106或更多的小干扰RNA(siRNA)或反义核酸,核心可以递送比典型核心更多的siRNA。 通过用透明质酸涂覆外部(壳)( - )电荷,本发明可以防止具有( - )电荷的玻璃质网状结构材料的聚集,并且可以将其输送到视网膜中的内部限制膜。 此外,透明质酸可以通过结合到Muller细胞的CD44受体的细胞遗传学机制而通过视网膜的结构进入亚视网膜空间。 一些核心颗粒抑制Muller细胞中靶基因的mRNA翻译,大部分部分再次结合到视网膜色素上皮细胞(RPE)的细胞膜中的CD44受体,进入细胞内,并且还抑制靶基因的mRNA翻译 在RPE。