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1. 发明公开

KR1020030014623A 인자 Ⅷ 및 이의 유도체의 높은 발현 수준을 위한 변형된ｃＤＮＡ无效
标题翻译：因子VIII及其衍生物的高表达水平的修饰cDNA
公开(公告)号：KR1020030014623A
公开(公告)日：2003-02-19
申请号：KR1020020046549
申请日：2002-08-07
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 네그리에클로드 , 플랑띠에장-릭 , 로드리귀에츠마리-엘레네 , 하우저한스-페터
IPC分类号： C12N15/12
CPC分类号： C07K14/755 , A61K38/00 , C12N15/67
摘要： PURPOSE: Provided are modified DNA sequences coding for biologically active recombinant human factor VIII and its derivatives, recombinant expression vectors containing such DNA sequences, host cells transformed with such recombinant expression vectors, and processes for the manufacture of the recombinant human factor VIII and its derivatives. CONSTITUTION: Modified factor VIII cDNA is characterized in that in introns 1 and/or 13 of the wild-type factor VIII cDNA one or more splicable nucleotide sequences or a nucleotide sequence which will be spliced during the export of the pre-mRNA from the nucleus have been inserted.
摘要翻译：目的：提供编码生物活性重组人因子VIII及其衍生物的修饰DNA序列，含有此类DNA序列的重组表达载体，用这种重组表达载体转化的宿主细胞，以及重组人因子VIII及其衍生物的制备方法。构成：修饰因子VIII cDNA的特征在于在野生型因子VIII cDNA的内含子1和/或13中，一个或多个拼接核苷酸序列或在从mRNA中输出前mRNA期间将被剪接的核苷酸序列已被插入。

2. 发明授权

KR101273229B1 변형된 활성화 특성을 갖는 응고 인자 Ｘ 폴리펩타이드 有权
标题翻译：具有改变的活化特性的凝血因子X多肽
公开(公告)号：KR101273229B1
公开(公告)日：2013-06-11
申请号：KR1020077028129
申请日：2006-05-30
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 슐테슈테판 , 하우저한스-페터 , 칼리나우베 , 바이머토마스
IPC分类号： C07K14/00 , C12N15/00 , C12N9/00
CPC分类号： C12N9/6432 , C12Y304/21006
摘要： 본 발명은 개선된 안정성과 변형된 활성화 서열을 갖는 사람 인자 X 및 이의 유도체를 암호화하는 변형된 cDNA 서열, 이러한 cDNA 서열을 함유하는 재조합 발현 벡터, 이러한 재조합 발현 벡터로 형질전환된 숙주세포에 관한 것이다. 본 발명은 또한 비변형된 야생형 단백질의 생물학적 활성을 갖지만 개선된 안정성을 갖는 재조합 인자 X 폴리펩타이드 및 유도체, 및 이러한 재조합 단백질 및 이의 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 변형된 DNA를 포함하는, 사람의 유전차 치료법에서 사용하기 위한 전달 벡터에 관한 것이다.
변형된 생물학적 활성 인자 X 변이체, 활성화 펩타이드, 프로테아제 절단 부위, 혈액 응고 질환, 혈우병

3. 发明公开

KR1020080022086A 변형된 활성화 특성을 갖는 응고 인자 Ｘ 폴리펩타이드 有权
标题翻译：凝血因子X多肽具有改性活性
公开(公告)号：KR1020080022086A
公开(公告)日：2008-03-10
申请号：KR1020077028129
申请日：2006-05-30
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 슐테슈테판 , 하우저한스-페터 , 칼리나우베 , 바이머토마스
IPC分类号： C07K14/00 , C12N15/00 , C12N9/00
CPC分类号： C12N9/6432 , C12Y304/21006
摘要： The present invention relates to modified cDNA sequences coding for human Factor X and their derivatives with improved stability and modified activation sequences, recombinant expression vectors containing such cDNA sequences and host cells transformed with such recombinant expression vectors. The invention also relates to recombinant factor X polypeptides and derivatives which do have biological activities of the unmodified wild type protein but with improved stability and processes for the manufacture of such recombinant proteins and their derivatives. The invention also covers a transfer vector for use in human gene therapy, which comprises such modified DNA. ® KIPO & WIPO 2008
摘要翻译：本发明涉及编码具有改善的稳定性和修饰的活化序列的人因子X及其衍生物的修饰cDNA序列，含有此类cDNA序列的重组表达载体和用这些重组表达载体转化的宿主细胞。本发明还涉及确实具有未修饰的野生型蛋白质的生物活性但具有改进的稳定性的重组因子X多肽和衍生物，以及制备这些重组蛋白及其衍生物的方法。本发明还涵盖用于人基因治疗的转移载体，其包含这种修饰的DNA。 ®KIPO＆WIPO 2008

4. 发明公开

KR1020040047698A 변형된 ｃＤＮＡ 인자 Ⅷ 및 이의 유도체 无效
标题翻译：修饰的CDNA因子VIII及其衍生物，以产生FVIIIA和ADMINISTER LESS FREQUENT FVIII PREPARATION
公开(公告)号：KR1020040047698A
公开(公告)日：2004-06-05
申请号：KR1020030085152
申请日：2003-11-27
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 하우저한스-페터 , 바이메르토마스 , 필립스마틴
IPC分类号： C12N15/12 , A61K38/37
CPC分类号： A61K38/37 , C07K14/755
摘要： PURPOSE: A modified cDNA factor VIII and derivatives thereof are provided, thereby creating a FVIIIa in which the A2 domain is stabilized without completely blocking inactivation, and administering less frequently a FVIII preparation because a FVIII has enhanced plasma half life. CONSTITUTION: The modified human factor VIII cDNA wherein mutations are inserted either in the wild-type factor VIII cDNA or in a factor VIII cDNA in which the B-domain is partially or completely deleted and may be replaced by a DNA linker segment is characterized in that (A) one or several codons of the human factor VIII cDNA which are not identical with the corresponding codon in the same position of the porcine factor VIII cDNA are substituted by a different codon in such a way that when the human sequence contains a codon for a neutral amino acid whereas the porcine sequence contains a codon for a charged amino acid then a codon for an amino acid with the same charge as found in the porcine sequence is introduced into the human sequence; when the human sequence contains a codon for a charged amino acid whereas the porcine sequence contains a codon for a neutral amino acid then a codon for a neutral amino acid or a codon for an amino acid of the opposite charge is introduced into the human sequence, when the human sequence contains a codon for a charged amino acid whereas the porcine sequence contains a codon for an amino acid with the opposite charge then a codon for an amino acid with the opposite charge is introduced into the human sequence; or (B) one or several codons for a charged amino acid which are found in the FVIII cDNA of a hemophilic patient are replaced by a codon for an amino acid of the opposite charge.
摘要翻译：目的：提供修饰的cDNA因子VIII及其衍生物，从而产生FVIIIa，其中A2结构域稳定而不完全阻断失活，并且由于FVIII具有增强的血浆半衰期，因此施用FVIII制剂较少。构成：修饰的人因子VIII cDNA，其中突变插入野生型因子VIII cDNA或其中B结构域部分或完全缺失并可被DNA接头片段代替的因子VIII cDNA中的特征在于与（A）与人因子VIII cDNA的相同密码子不同的人因子VIII cDNA的一个或几个密码子被不同的密码子取代，当人序列含有密码子时对于中性氨基酸，而猪序列含有带电荷的氨基酸的密码子，则将与猪序列中所述相同电荷的氨基酸的密码子引入人序列; 当人序列含有带电荷氨基酸的密码子，而猪序列含有中性氨基酸的密码子时，则将中性氨基酸的密码子或相反电荷的氨基酸的密码子引入人序列中，当人序列含有带电氨基酸的密码子，而猪序列含有具有相反电荷的氨基酸的密码子时，将具有相反电荷的氨基酸的密码子引入人序列; 或（B）在血友病患者的FVIII cDNA中发现的带电荷氨基酸的一个或几个密码子被相反电荷的氨基酸的密码子替代。

5. 发明公开

KR1020080107385A 변형된 활성화 특성을 갖는 응고 인자 Ｘ 폴리펩타이드 有权
标题翻译：凝血因子X多肽具有改性活性
公开(公告)号：KR1020080107385A
公开(公告)日：2008-12-10
申请号：KR1020087020484
申请日：2007-02-19
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 슐트슈테판 , 하우저한스-페터 , 칼리나우베 , 바이머토마스
IPC分类号： C07K14/745 , A61K38/36 , A61P7/04
CPC分类号： C12N9/647 , A61K38/012 , A61K38/36 , C12N9/6432 , C12Y304/21006
摘要： The present invention relates to modified cDNA sequences coding for factor X polypeptides, in particular human factor X and its derivatives which can bypass the need for either factor Vllla/FIXa or factor Vlla/TF for activation. The invention relates further to recombinant expression vectors containing such modified cDNA sequences, host cells transformed with such recombinant expression vectors, recombinant polypeptides and derivatives which do have biological activities of the unmodified wild type protein but having altered activation properties, and processes for the manufacture of such recombinant proteins and their derivatives. The invention also covers a transfer vector for use in human gene therapy, which comprises such modified DNA sequences. ® KIPO & WIPO 2009
摘要翻译：本发明涉及编码因子X多肽，特别是人因子X及其衍生物的修饰的cDNA序列，其可以绕过对因子Vllla / FIXa或因子Vlla / TF进行活化的需要。本发明还涉及含有这种修饰的cDNA序列的重组表达载体，用这种重组表达载体转化的宿主细胞，确实具有未修饰的野生型蛋白的生物活性但具有改变的活化特性的重组多肽和衍生物，以及制备这些重组蛋白及其衍生物。本发明还涵盖用于人基因治疗的转移载体，其包含这样的修饰的DNA序列。 ®KIPO＆WIPO 2009

6. 发明公开

KR1020040072463A 혈액-응고 장애의 개선된 치료를 위한 약제학적 제제 无效
标题翻译：含有一种或多种因子的药物制剂VIII-衍生的肽具有改善血液洗涤病症的作用，因为肽被输入或化学地掺入到具有增强的等离子体半衰期的更多的大量等离子体蛋白质，优选的碱性
公开(公告)号：KR1020040072463A
公开(公告)日：2004-08-18
申请号：KR1020040007898
申请日：2004-02-06
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 하우저한스-페터 , 바이머토마스 , 크론탈러울리히
IPC分类号： A61K38/38
CPC分类号： A61K38/38 , A61K38/37 , A61K48/00 , C07K14/755 , C07K14/765 , C07K2319/00
摘要： PURPOSE: A pharmaceutical preparation containing one or several factor VIII-derived peptides which increase the plasma half life of factor VIII is provided. The peptides are infused with or chemically bound to larger plasma proteins having enhanced plasma half life, preferably albumin, thereby improving a blood clotting disorder. Also are provided the peptides, their DNA-sequences, their recombinant expression as albumin fusion proteins and vectors containing the DNA-sequences as well as host cells for the recombinant expression vectors and the use of such DNA-sequences in a transfer vector for gene therapy. CONSTITUTION: The pharmaceutical preparation for the improved treatment of blood-clotting disorders contains: peptides including one or several binding sites for low-density lipoprotein receptor-related protein(LRP) of heparan sulfate proteoglycans(HSPG) and/or human factor VIII sequence; and wild-type factor VIII and mutants of factor VIII coagulation activity. The peptide contains amino acid 558 and/or 484 to 509 of A2 subunit of human factor VIII. The albumin-infused proteins contain a thrombin cleavage site between human albumin amino acid sequence and human factor VIII sequence.
摘要翻译：目的：提供一种含有一种或多种因子VIII衍生的肽，其增加因子VIII的血浆半衰期。将肽掺入或化学结合到具有增强的血浆半衰期的较大血浆蛋白质中，优选白蛋白，从而改善血液凝固病症。还提供了肽，它们的DNA序列，它们作为白蛋白融合蛋白的重组表达和含有DNA序列的载体以及用于重组表达载体的宿主细胞，以及在转移载体中使用这样的DNA序列进行基因治疗。构成：用于改善血液凝固病症治疗的药物制剂包含：包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）和/或人因子VIII序列的低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）的一个或几个结合位点的肽; 和野生型因子VIII和因子VIII凝血活性的突变体。该肽含有人因子VIII的A2亚基的氨基酸558和/或484至509。白蛋白输注的蛋白质含有人白蛋白氨基酸序列与人因子VIII序列之间的凝血酶切割位点。

7. 发明授权

KR101492824B1 변형된 활성화 특성을 갖는 응고 인자 Ｘ 폴리펩타이드 有权
标题翻译：具有改变的活化特性的凝血因子X多肽
公开(公告)号：KR101492824B1
公开(公告)日：2015-02-12
申请号：KR1020087020484
申请日：2007-02-19
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 슐트슈테판 , 하우저한스-페터 , 칼리나우베 , 바이머토마스
IPC分类号： C07K14/745 , A61K38/36 , A61P7/04
CPC分类号： C12N9/647 , A61K38/012 , A61K38/36 , C12N9/6432 , C12Y304/21006
摘要： 본 발명은 활성화를 위한 인자 VIIIa/FIXa 또는 인자 VIIa/TF의 필요성을 우회할 수 있는 인자 X 폴리펩타이드, 특히 사람 인자 X 및 이의 유도체를 암호화하는 변형된 cDNA 서열에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 변형된 cDNA 서열을 함유하는 재조합 발현 벡터, 이러한 재조합 발현 벡터로 형질전환된 숙주세포, 변형되지 않은 야생형 단백질의 생물학적 활성을 갖지만 변화된 활성화 특성을 갖는 재조합 폴리펩타이드 및 유도체, 및 이러한 재조합 단백질 및 이의 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 변형된 DNA 서열을 포함하는, 사람의 유전자 치료법에서 사용하기 위한 전달 벡터에 관한 것이다.
응고 인자 X 폴리펩타이드, 인자 VIIIa/FIXa, 인자 VIIa/TF

8. 发明授权

KR101241061B1 고비율의 고분자량 다량체를 가진 폰 빌레브란트 인자를 함유하는 혈장 단백질 농축물의 용도 有权
标题翻译：使用含有高比例高分子量多聚体的VWF的血浆蛋白浓缩物
公开(公告)号：KR101241061B1
公开(公告)日：2013-03-11
申请号：KR1020050037695
申请日：2005-05-04
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 하우저한스-페터 , 발터올라프
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/36
CPC分类号： A61K35/16 , A61K38/36 , A61K38/37
摘要： 고비율의 고분자량 다량체를 가진 폰 빌레브란트 인자(VWF)를 함유하는 혈장 단백질 농축물을 사용하여 후천성 폰 빌레브란트(Von Willebrand) 증후군, 특히 체외순환을 요하는 수술 과정을 필요로 하는 바람직하게 심혈관 질환에서 출혈 경향을 예방하고, 수술 전-, 중- 및 후의 혈액 손실을 감소시키는 것에 관한 것이다.
고분자량 다량체, 후천성 폰 빌레브란트, 출혈 경향의 예방, 혈액 손실 감소, 폰 빌레브란트 인자

9. 发明公开

KR1020060047741A 고비율의 고분자량 다량체를 가진 폰 빌레브란트 인자를 함유하는 혈장 단백질 농축물의 용도 有权
标题翻译：含有高分子量重量多元素的VWF的等离子体蛋白质浓度的使用
公开(公告)号：KR1020060047741A
公开(公告)日：2006-05-18
申请号：KR1020050037695
申请日：2005-05-04
申请人： 체에스엘 베링 게엠베하
发明人： 하우저한스-페터 , 발터올라프
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/36
CPC分类号： A61K35/16 , A61K38/36 , A61K38/37
摘要： Use of plasma proteins concentrates containing VWF with a high proportion of high molecular weight multimers prevents a bleeding diathesis and reduces pre-, peri- and postoperative blood loss in acquired Von Willebrand syndromes preferentially in cardiovascular diseases requiring surgical procedures especially those requiring extracorporeal circulation.

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