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    • 1. 发明授权
    • 비활성 Wnt 저해 폴리펩티드 및 그 제조방법
    • 비활성Wnt저해폴리펩티드및그제조방법
    • KR100874947B1
    • 2008-12-19
    • KR1020060119560
    • 2006-11-30
    • 김정문김정국김태한이종석
    • 김정문김정국김태한이종석육종인
    • C07K19/00
    • C07K14/475C07K14/4703
    • The present invention relates to non-activated Wnt inhibition polypeptides (WIPs) containing: (a) a protein transduction domain (PTD) which enables said WIPs to permeate a cell membrane without the aid of a cell membrane receptor; and (b) a Wnt antagonist domain which is inactive by itself, but is activated in mammalian cells and then secreted out of the cells to function to inhibit Wnt signal transduction. Also, the invention relates to a method for preparing said non-activated WIPs, and a pharmaceutical composition containing said WIPs as active ingredients. Said non-activated WIPs can be produced in large quantities through the culture of bacteria such as E coli., and are biochemically inactive before being administered into the human body, and thus the production cost thereof is only one several tenths of that of previously known active proteins (sFRPs, DKKs, etc.) having uses similar thereto, and the isolation/purification and handling/administration processes thereof are significantly simple and convenient. When said non-activated WIPs are administered in vivo, they will have the effects of inhibiting the invasive growth and metastasis of cancer cells and treating immune diseases, such as rheumatoid arthritis by pharmacological mechanisms different from those of the previously known sFRPs or DKKs.
    • 本发明涉及未激活的Wnt抑制多肽(WIP),其含有:(a)蛋白质转导结构域(PTD),其使所述WIP能够在不借助细胞膜受体的情况下渗透细胞膜; 和(b)Wnt拮抗剂结构域,其本身无活性,但在哺乳动物细胞中被活化,然后从细胞中分泌出来以起到抑制Wnt信号转导的作用。 而且,本发明涉及制备所述未活化的WIP的方法,以及含有所述WIP作为活性成分的药物组合物。 所述未活化的WIP可以通过培养细菌如大肠杆菌而大量生产,并且在施用到人体内之前是生物化学非活性的,因此其生产成本仅为先前已知的几十分之一 具有类似用途的活性蛋白(sFRP,DKK等)以及其分离/纯化和处理/施用过程非常简单和方便。 当所述未激活的WIPs在体内给药时,它们将具有抑制癌细胞的侵袭性生长和转移以及通过不同于先前已知的sFRP或DKKs的药理学机制治疗免疫疾病如类风湿性关节炎的作用。
    • 2. 发明公开
    • 향상된 세포 투과능 및 조직재생 기능을 가지는 비활성폴리펩티드, 및 그 용도
    • 具有组织再生功能和改善细胞渗透性的非活性多聚体及其使用
    • KR1020080044710A
    • 2008-05-21
    • KR1020060114114
    • 2006-11-17
    • 김정문김정국김태한이종석
    • 김정문김정국김태한이종석육종인
    • C07K14/475C07K14/00
    • A non-activated HD(HA2 domain)-PTD(protein transduction domain)-FAD(furin activation domain)-TRD(tissue regeneration domain) polypeptide is provided to show improved cell permeability compared with conventional TRPs(tissue regenerative polypeptides) containing the PTD, FAD and TRD, be mass-produced by culturing a recombinant microorganism and promote formation or regeneration of a tissue when administered into a living organism due to high cell permeability. A non-activated polypeptide is characterized in that an HD for increasing cell permeability is coupled to a TRP including a PTD, a FAD and a TRD. A recombinant vector is characterized in that a nucleotide sequence encoding the FAD, a nucleotide sequence of the PTD, a nucleotide sequence of the HA2 domain, a nucleotide sequence for tagging, and a nucleotide sequence encoding at least 4 histidines for isolation and purification are inserted in front of 5' of DNA encoding the TRD. A method for preparing the non-activated polypeptide comprises the steps of: (a) culturing a bacteria transformed by the recombinant vector to express a [HD-PTD-FAD-TRD] polypeptide; and (b) after centrifuging a culture solution obtained from the step(a), adding a urine solution to a cell pellet to remove two-dimensional and three-dimensional structures of the polypeptide or to modify them into one-dimensional linear structure and then purifying the [HD-PTD-FAD-TRD] polypeptide. A composition for promoting formation or regeneration of a tissue or promoting regeneration comprises the non-activated polypeptide as an effective ingredient.
    • 提供非活化的HD(HA2结构域)-PTD(蛋白质转导结构域)-FAD(弗林蛋白酶激活结构域)-TRD(组织再生结构域)多肽以显示与含有PTD的常规TRP(组织再生多肽)相比改善的细胞通透性 ,FAD和TRD通过培养重组微生物而大量生产,并且由于高细胞渗透性而在施用于生物体时促进组织的形成或再生。 非活化多肽的特征在于用于增加细胞渗透性的HD与包括PTD,FAD和TRD的TRP偶联。 重组载体的特征在于插入编码FAD的核苷酸序列,PTD的核苷酸序列,HA2结构域的核苷酸序列,标记的核苷酸序列和编码用于分离和纯化的至少4种组氨酸的核苷酸序列 在编码TRD的DNA的5'前面。 制备非活化多肽的方法包括以下步骤:(a)培养由重组载体转化的细菌以表达[HD-PTD-FAD-TRD]多肽; 和(b)离心分离步骤(a)得到的培养液后,向细胞沉淀中加入尿液以除去多肽的二维和三维结构,或将其修饰成一维线性结构,然后 纯化[HD-PTD-FAD-TRD]多肽。 用于促进组织形成或再生或促进再生的组合物包含非活化多肽作为有效成分。
    • 3. 发明公开
    • 세포핵에서 세포질로의 GSK3 이동을 억제하는 방법 및물질
    • 抑制GSK3核苷酸出口的方法和材料
    • KR1020080038047A
    • 2008-05-02
    • KR1020070108063
    • 2007-10-26
    • 김정문김정국김태한이종석
    • 김정문김정국김태한이종석육종인
    • A61K38/16C07K14/705A61P35/00A61P37/00
    • C12N9/1205
    • Materials for inhibiting a nuclear export of GSK3(glycogen synthase kinase 3) from cell nucleus to cytoplasm are provided to control inhibition or increase of GSK concentration in nucleus of cell, so that the materials are useful for treating diseases caused by reduction of GSK3 concentration in cell nucleus. A polypeptide for inhibiting a nuclear export of GSK3 from cell nucleus to cytoplasm contains (a) PTD(protein transduction domain) capable of permeating the cell wall without cell wall receptor, and (b) GBD(GSK3 binding domain) for inhibiting export of GSK3 in cell to cytoplasm by binding with the GSK3 or ABD(axin binding domain) for inhibiting export of GSK3 in cell to cytoplasm by binding with the axin, and further contains (c) HA2 domain(HD) capable of avoiding biological activity lowering by macropinosome or endosome, wherein the GBD inhibits binding between GSK3 and axin, and has the nucleotide sequence selected from SEQ ID NO:1 to SEQ ID NO:7. Further, the polypeptide additionally comprises an NLS(nuclear localization signal) inhibiting the GSK3 from being transferred to the cytoplasm.
    • 提供抑制GSK3(糖原合酶激酶3)从细胞核到细胞质的核出口的材料,以控制细胞核中GSK浓度的抑制或增加,使得该物质可用于治疗由GSK3浓度降低引起的疾病 细胞核。 抑制GSK3从细胞核向细胞质核输出的多肽含有(a)能够渗透细胞壁而无细胞壁受体的PTD(蛋白转导结构域),(b)用于抑制GSK3出口的GBD(GSK3结合结构域) 通过与GSK3或ABD(轴突结合结构域)结合,通过与腋窝结合抑制GSK3在细胞内向细胞质的输出,并进一步含有(c)能够避免巨噬细胞生物活性降低的HA2结构域(HD) 或内体,其中所述GBD抑制GSK3和轴突之间的结合,并且具有选自SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:7的核苷酸序列。 此外,多肽还包含抑制GSK3被转移到细胞质的NLS(核定位信号)。
    • 4. 发明公开
    • 조직재생 기능을 가지는 비활성 폴리펩티드 및 그 제조방법
    • 具有组织再生功能的非活性多聚体及其制备方法
    • KR1020060106606A
    • 2006-10-12
    • KR1020050103040
    • 2005-10-31
    • 김정문김태한김정국이종석
    • 육종인김정문이종석김정국김태한
    • C07K14/51C07K14/47C12N15/12
    • C07K14/51C07K2319/10C07K2319/21C12N15/62
    • 본 발명은 세포막 수용체의 도움 없이 세포막을 투과할 수 있게 하는 PTD(protein transduction domain); 하나 이상의 프로프로테인 컨버타제 절단부위를 가지고 상기 프로프로테인 컨버타제에 의해 절단되어 비활성 TRD(tissue regeneration domain)를 세포 내에서 활성화시키는 FAD(furin activation domain); 및 상기 FAD의 프로프로테인 컨버타제 절단에 의해 활성화되어 세포내에서 조직의 성장 또는 형성을 촉진하거나 조직재생을 유도하는 TRD를 함유하는 비활성 폴리펩티드(TRPs: tissue regenerative polypeptides) 및 그 제조방법에 관한 것이다.
      본 발명에 따른 TRPs는 실용적으로 재조합 대장균과 같은 박테리아의 배양에 의해 대량생산이 가능하고, 생체 투여 전에는 비활성 상태이기 때문에, 종래 유사 용도의 활성 단백질에 비해 그 생산비용이 수십분의 일에 불과하고, 분리·정제 및 취급·투약 과정이 매우 간단하고 편리하다. 본 발명에 따른 비활성 TRPs를 생체 내에 투약할 경우, 종래에 알려진 rhBMP류나 TGF-β류와는 전혀 다른 약리기전에 의해 뼈, 연골 등 조직의 형성 또는 재생을 촉진하거나 신장, 간, 폐, 심장 등 장기의 섬유화 및 경화를 해소시킬 수 있어 새로운 메카니즘의 신약으로 유용하다.
      조직형성, 조직재생, PTD, FAD, TRD, 비활성 TRP, BMP
    • 5. 发明授权
    • 조직재생 기능을 가지는 비활성 폴리펩티드 및 그 제조방법
    • 具有组织再生功能的非活化多肽及其制备方法
    • KR100775958B1
    • 2007-11-13
    • KR1020050103040
    • 2005-10-31
    • 김정문김태한김정국이종석
    • 육종인김정문이종석김정국김태한
    • C07K14/51C07K14/47C12N15/12
    • C07K14/51C07K2319/10C07K2319/21C12N15/62
    • 본 발명은 세포막 수용체의 도움 없이 세포막을 투과할 수 있게 하는 PTD(protein transduction domain); 하나 이상의 프로프로테인 컨버타제 절단부위를 가지고 상기 프로프로테인 컨버타제에 의해 절단되어 비활성 TRD(tissue regeneration domain)를 세포 내에서 활성화시키는 FAD(furin activation domain); 및 상기 FAD의 프로프로테인 컨버타제 절단에 의해 활성화되어 세포내에서 조직의 성장 또는 형성을 촉진하거나 조직재생을 유도하는 TRD를 함유하는 비활성 폴리펩티드(TRPs: tissue regenerative polypeptides) 및 그 제조방법에 관한 것이다.
      본 발명에 따른 TRPs는 실용적으로 재조합 대장균과 같은 박테리아의 배양에 의해 대량생산이 가능하고, 생체 투여 전에는 비활성 상태이기 때문에, 종래 유사 용도의 활성 단백질에 비해 그 생산비용이 수십분의 일에 불과하고, 분리·정제 및 취급·투약 과정이 매우 간단하고 편리하다. 본 발명에 따른 비활성 TRPs를 생체 내에 투약할 경우, 종래에 알려진 rhBMP류나 TGF-β류와는 전혀 다른 약리기전에 의해 뼈, 연골 등 조직의 형성 또는 재생을 촉진하거나 신장, 간, 폐, 심장 등 장기의 섬유화 및 경화를 해소시킬 수 있어 새로운 메카니즘의 신약으로 유용하다.
      조직형성, 조직재생, PTD, FAD, TRD, 비활성 TRP, BMP
    • 6. 发明公开
    • 비활성 Wnt 저해 폴리펩티드 및 그 제조방법
    • 非活性WNT抑制多聚体及其制备方法
    • KR1020070057039A
    • 2007-06-04
    • KR1020060119560
    • 2006-11-30
    • 김정문김정국김태한이종석
    • 김정문김정국김태한이종석육종인
    • C07K19/00
    • C07K14/475C07K14/4703
    • Provided is a non-activated Wnt inhibition polypeptide which has structure, characteristics and pharmacological mechanisms completely different from those of previously known active proteins and is designed to be directly administered to human body to inhibit a Wnt signaling system so as to either inhibit the growth and metastasis of epithelium-derived cancer cells or treat Wnt signaling-mediated diseases such as rheumatoid arthritis. The non-activated WIP comprises: (a) a protein transduction domain(PTD) enabling the WIP to permeate a cell membrane without cell-membrane receptor; and (b) a Wnt antagonist domain(WAD) which is inactive by itself, but is activated in mammalian cells and then secreted out of the cells to function to inhibit Wnt signaling. The non-activated WIP further comprises EED(Endosomal escape domain) capable of avoiding a decrease in the biological activity by macropinosome or endosome and increasing cell transduction rate. The recombinant vector is characterized in that a base sequence of PTD, a base sequence for tagging, and a base sequence encoding at least four histidines for isolation and purification are inserted in upstream of the 5'-region of DNA encoding a Wnt antagonist domain(WAD) selected from the group consisting of sFRP-1(FRP, SARP2, FrzA), sFRP-2(SARPl), sFRP-3(FzB, Fritz), sFRP-4(FrzB-2), sFRP-5(SARP3), Sizzled, Sizzled2, Crescent, WIF-I, Cerberus, Coco, DKK-I, DKK-2, DKK-3 (REIC), DKK-4, and Soggy (DKKL2). The method for preparing the non-activated WIP comprises the steps of: (a) expressing PTD-WAD fusion polypeptide by culturing a bacteria transformed by the recombinant vector; (b) denaturing two-dimensional and three-dimensional structures of polypeptide or changing the two-dimensional and three-dimensional structures of polypeptide into a one-dimensional linear structure by recovering the cell pellets from the culture broth to add urea solution into the resulting cell pellets; and (c) purifying the denatured PTD-WAD fusion polypeptide(WIP).
    • 提供了一种未活化的Wnt抑制多肽,其具有与先前已知的活性蛋白完全不同的结构,特征和药理学机制,并被设计为直接施用于人体以抑制Wnt信号系统以抑制生长和 转移上皮衍生的癌细胞或治疗Wnt信号传导疾病如类风湿性关节炎。 未活化的WIP包括:(a)能够使WIP渗透细胞膜而不含细胞膜受体的蛋白质转导结构域(PTD); 和(b)Wnt拮抗剂结构域(WAD),其自身无活性,但在哺乳动物细胞中活化,然后从细胞中分泌以起到抑制Wnt信号传导的作用。 未活化的WIP还包含能够避免大孔蛋白体或内体的生物活性降低并增加细胞转导速率的EED(内体逃逸结构域)。 重组载体的特征在于将编码Wnt拮抗剂结构域的DNA的5'区域的上游插入PTD的碱基序列,用于标记的碱基序列和编码用于分离和纯化的至少四种组氨酸的碱基序列 选自sFRP-1(FRP,SARP2,FrzA),sFRP-2(SARP1),sFRP-3(FzB,Fritz),sFRP-4(FrzB-2),sFRP-5(SARP3) ,Sizzled2,Crescent,WIF-I,Cerberus,Coco,DKK-1,DKK-2,DKK-3(REIC),DKK-4和Soggy(DKKL2)。 制备未活化WIP的方法包括以下步骤:(a)通过培养由重组载体转化的细菌表达PTD-WAD融合多肽; (b)通过从培养液中回收细胞沉淀,将多肽的二维和三维结构变性或将多肽的二维和三维结构改变为一维线性结构,以将尿素溶液加入到所得到的 细胞沉淀 和(c)纯化变性的PTD-WAD融合多肽(WIP)。
    • 8. 发明公开
    • 두부 방사선 촬영을 위한 기준계
    • 头部放射线的参考框架
    • KR1020020051454A
    • 2002-06-29
    • KR1020000080500
    • 2000-12-22
    • 황현식김정문이종석
    • 황현식김정문이종석
    • A61B6/14
    • PURPOSE: A reference frame for head radiography is provided to perform an accurate diagnosis by replaying a natural head posture of a patient in a time difference. CONSTITUTION: A leg unit(2) has a horizontal frame(5). A frame(3) is combined with the leg unit(2). A clear panel member(4) which is mounted on the frame(3) is coated with a radiation impermeable material. The clear panel member(4) moves in a groove(9) which is formed on a horizontal part(7) and a vertical part(8) of the frame(3). The clear panel member(4) displays a horizontal and vertical position of a pupil as a reference in which symmetry in a face of a patient is judged through a radiography.
    • 目的:提供用于头部放射线摄影的参考框架,以通过以时间差重放患者的自然头部姿势来执行准确的诊断。 构成:腿部单元(2)具有水平框架(5)。 框架(3)与腿单元(2)组合。 安装在框架(3)上的透明面板构件(4)涂覆有辐射不可渗透材料。 透明板构件(4)在形成在框架(3)的水平部分(7)和垂直部分(8)上的凹槽(9)中移动。 透明面板构件(4)显示瞳孔的水平和垂直位置作为参考,其中通过放射照相术来判断患者面部的对称性。
    • 9. 实用新型
    • 임플랜트
    • KR200365283Y1
    • 2004-10-20
    • KR2020040022302
    • 2004-08-04
    • 김정문김종우이종석박영철
    • 김정문김종우박영철이종석
    • A61C8/00
    • A61C8/0096A61C7/22A61C7/30
    • 본 고안은 치열교정시술시 치조골에 식립되는 임플랜트에 관한 것으로, 상부에 헤드(31)가 형성되고 그 하부는 탄성부재를 고정하는 고정부(32), 공구를 결합하는 공구결합부(33), 치조골에 식립되는 식립부(34) 및 소정의 길이를 갖는 스크루(35)가 순차적으로 형성된 임플랜트에 있어서, 상기 스크루(35)는 외경 크기가 식립부(34)로부터 멀어질수록 작아지는 원추형상을 가지며, 상기 스크루(35)에 나선 모양으로 돌출 형성된 날(36)은 상기 식립부(34)에 인접한 부위의 끝단(37)이 소정 폭을 갖는 면(38)으로 형성되고 다른 부위의 끝단(37)이 뾰족한 형상을 갖도록 형성되며, 상기 식립부(34)의 하단 부위에서 시작하여 소정 길이에 걸쳐 날(36)을 절개하는 형상으로 홈(39)이 형성됨을 특징으로 하며, 이러한 구성에 의하면 드릴링 과정이 불필요하여 식립 시술이 간� �하게 이루어지며 치열 교정시 임플랜트에 가해지는 힘이 분산되고 임플랜트를 치조골에 식립할 때 치조골에 형성되는 응력을 감소시킬 수 있는 우수한 효과를 갖는다.
    • 10. 发明授权
    • 두부 방사선 촬영을 위한 기준계
    • 두부방사선촬영을위한기준계
    • KR100401047B1
    • 2003-10-10
    • KR1020000080500
    • 2000-12-22
    • 황현식김정문이종석
    • 황현식김정문이종석
    • A61B6/14
    • PURPOSE: A reference frame for head radiography is provided to perform an accurate diagnosis by replaying a natural head posture of a patient in a time difference. CONSTITUTION: A leg unit(2) has a horizontal frame(5). A frame(3) is combined with the leg unit(2). A clear panel member(4) which is mounted on the frame(3) is coated with a radiation impermeable material. The clear panel member(4) moves in a groove(9) which is formed on a horizontal part(7) and a vertical part(8) of the frame(3). The clear panel member(4) displays a horizontal and vertical position of a pupil as a reference in which symmetry in a face of a patient is judged through a radiography.
    • 目的:提供头部放射线摄影的参考框架,通过以时间差异重放患者的自然头部姿势来执行准确的诊断。 构成:腿部单元(2)具有水平框架(5)。 框架(3)与腿部单元(2)组合。 安装在框架(3)上的透明面板构件(4)涂覆有不透辐射材料。 透明面板部件(4)在框架(3)的水平部分(7)和垂直部分(8)上形成的凹槽(9)中移动。 透明面板构件(4)显示作为参考的瞳孔的水平和垂直位置,其中通过放射摄影来判断患者脸部的对称。