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    • 5. 发明专利
    • 新穎肽與肽衍生物及其用途
    • 新颖肽与肽衍生物及其用途
    • TW201716432A
    • 2017-05-16
    • TW105121376
    • 2016-07-06
    • 諾佛 儂迪克股份有限公司NOVO NORDISK A/S
    • 克魯斯 湯瑪斯KRUSE, THOMAS森司法斯 烏瑞奇SENSFUSS, ULRICH克勞森 翠尼 瑞布格CLAUSEN, TRINE RYBERG
    • C07K14/595A61K38/22A61K47/48A61P3/04
    • C07K7/06A61K38/08A61K38/10A61K47/10A61K47/18A61K47/24A61K47/542C07K7/08
    • 本發明係關於通式I之膽囊收縮素(CCK)衍生物:P-L-X1-X2-X3-Gly-Trp-X6-DMeAsp-X8-NH2,其中P為化學式1:HOOC-(CH2)x-CO-*,其中x為12至18範圍內之整數;L不存在,或L包含至少一個選自以下之連接元件:化學式2:*-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO-*;化學式3:*-NH-(CH2)2-[O-(CH2)2]k-O-[CH2]n-CO-*,其中k為1至11範圍內之整數且n為1至5範圍內之整數;化學式4:*-NH-CH(CH2OH)-CO-*;化學式5:*-NH-CH2-CO-*;及/或化學式6:*-NH-CH[(CH2)4-NH2]-CO-*;X1不存在,為Asp、DAsp、bAsp、DbAsp、Glu或DGlu;X2為Phe(4-磺基甲基(sulfomethyl))或sTyr;X3為Nle、Leu、Ala、Ile、Lys、Arg、Pro、Met、Phe、Ser、His或Val;X6為Nle、Ile、Gln、Met、Met(O2)、Leu、Val、Pro、Hpg或Ala;X8為Phe、MePhe、1Nal、Me1Nal、2Nal、Me2Nal、Trp或MeTrp。本發明亦關於對應CCK肽,以及製備該等肽及該等衍生物之方法。本發明亦關於該等衍生物之醫藥組成物及用途,尤其用於治療肥胖症及相關健康問題,其中化合物可單獨或與其他體重減輕劑組合且視情況加上飲食及運動使用。該等衍生物具有對CCK-1受體(CCK-1R)之較高效能,與CCK-2R相比,對該CCK-1R之較高選擇性,對活體內食物攝入之影響,極長半衰期,且在化學上極穩定。
    • 本发明系关于通式I之胆囊收缩素(CCK)衍生物:P-L-X1-X2-X3-Gly-Trp-X6-DMeAsp-X8-NH2,其中P为化学式1:HOOC-(CH2)x-CO-*,其中x为12至18范围内之整数;L不存在,或L包含至少一个选自以下之连接组件:化学式2:*-NH-CH(COOH)-(CH2)2-CO-*;化学式3:*-NH-(CH2)2-[O-(CH2)2]k-O-[CH2]n-CO-*,其中k为1至11范围内之整数且n为1至5范围内之整数;化学式4:*-NH-CH(CH2OH)-CO-*;化学式5:*-NH-CH2-CO-*;及/或化学式6:*-NH-CH[(CH2)4-NH2]-CO-*;X1不存在,为Asp、DAsp、bAsp、DbAsp、Glu或DGlu;X2为Phe(4-磺基甲基(sulfomethyl))或sTyr;X3为Nle、Leu、Ala、Ile、Lys、Arg、Pro、Met、Phe、Ser、His或Val;X6为Nle、Ile、Gln、Met、Met(O2)、Leu、Val、Pro、Hpg或Ala;X8为Phe、MePhe、1Nal、Me1Nal、2Nal、Me2Nal、Trp或MeTrp。本发明亦关于对应CCK肽,以及制备该等肽及该等衍生物之方法。本发明亦关于该等衍生物之医药组成物及用途,尤其用于治疗肥胖症及相关健康问题,其中化合物可单独或与其他体重减轻剂组合且视情况加上饮食及运动使用。该等衍生物具有对CCK-1受体(CCK-1R)之较高性能,与CCK-2R相比,对该CCK-1R之较高选择性,对活体内食物摄入之影响,极长半衰期,且在化学上极稳定。