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1. 发明公开

CN115707486A FOXM1抑制剂在制备预防和/或逆转血管重构的药物中的用途审中-实审
公开(公告)号：CN115707486A
公开(公告)日：2023-02-21
申请号：CN202110963571.5
申请日：2021-08-20
申请人：四川大学华西第二医院
发明人：谢亮 , 刘瀚旻 , 陈莉娜 , 古丽 , 顾玲 , 刘才俊 , 石芳 , 刘洋
IPC分类号： A61K45/00 , A61K38/12 , A61K31/4365 , A61K31/4436 , A61P11/00 , A61P9/12 , A61P7/02
摘要：本发明提供了FOXM1抑制剂在制备预防和/或逆转血管重构的药物中的用途，属于制药领域。本发明首次发现，对肺动脉高压模型小鼠给予FOXM1抑制剂硫链丝菌素后，小鼠的右心室收缩压降低、非肌性肺动脉肌化程度减轻、肺动脉中膜变薄、未见新生内膜形成，说明FOXM1抑制剂可有效逆转肺动脉高压模型小鼠的肺血管重构。因此，FOXM1抑制剂在制备预防和/或逆转血管重构的药物中具有良好的应用前景。

2. 发明公开

CN118086175A 假腺管期胚胎肺类器官培养液、胚胎肺类器官体外纤毛细胞诱导培养液及培养方法审中-实审
公开(公告)号：CN118086175A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410178981.2
申请日：2024-02-18
申请人：四川大学华西第二医院
发明人：杨文豪 , 刘瀚旻 , 陈莉娜 , 罗嘉鑫 , 谢亮 , 石芳
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/073
摘要：本发明提供了一种假腺管期胚胎肺类器官培养液，本发明还提供了一种胚胎肺类器官体外近端气管干细胞诱导培养液、一种胚胎肺类器官体外近端气管干细胞向纤毛分化培养液、一种用于假腺管期胚胎肺组织处理的消化液。本发明还提供了一种胚胎肺类器官诱导培养方法。本发明在假腺管期胚胎肺类器官培养基础上，构建了基于人胚胎肺类器官逐步诱导上皮细胞分化至成熟纤毛细胞方案，通过分阶段添加肺近端干细胞分化诱导培养因子和纤毛细胞诱导分化培养因子，分阶段在体外再现了人气道上皮细胞从假腺管时期胚胎组织到近端气道祖细胞、成体气道干细胞‑基底细胞、最后分化为成熟的气道上皮中纤毛细胞发育全过程，为体外研究人气道发育以及相关遗传代谢相关性疾病提供了优越的体外人源化模型。

3. 发明授权

CN114717177B 一种儿童纤毛不动综合征气管类器官的培养液和培养方法有权
公开(公告)号：CN114717177B
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202210108196.0
申请日：2022-01-28
申请人：四川大学华西第二医院
发明人：陈莉娜 , 杨文豪 , 石芳 , 刘瀚旻 , 谢亮 , 陈婷 , 李艳 , 张瑞 , 卢丹莉
IPC分类号： C12N5/071
摘要：的PCD诊疗手段，极大地降低了有创操作次数，减本发明提供了一种儿童气管类器官的培养少了疾病负担。液和培养方法，培养液是含有如下各终浓度的组分的Advanced DMEM/F12培养基：GlutaMax‑I添加剂1×、B27添加剂1×、HEPES缓冲液1×、青霉素‑链霉素双抗溶液1×、烟酰胺3～5mM、N‑乙酰基‑L‑半胱氨酸1～1.5mM、Y‑27632 4～6μm、SB202190 400～600nm、A83‑01 400～600nm、R‑Spondin1 400～600ng/ml、FGF7 20～30ng/ml、FGF10 90～110ng/ml、Noggin 90～110ng/ml、EGF 1～10ng/ml。本发明方法使用少量的气管上皮组织，即可培养出成形率高、体积大的气管类器官，成功率高，培养周期短，基于培养得到的类器官从基因、蛋白以及结构功能方面系统评估儿(56)对比文件Daniel Cozens等.Development andoptimization of a differentiated airwayepithelial cell model of the bovinerespiratory tract.ScientificReports.2018,第08卷第1-14页.T E Gray等.Mucociliarydifferentiation of serially passagednormal human tracheobronchial epithelialcells.Am J Respir Cell Mol Biol.1996,第14卷第104-112页.Weiguo Shu.Wnt/beta-catenin signalingacts upstream of N-myc, BMP4, and FGFsignaling to regulate proximal-distalpatterning in the lung.Dev Biol.2005,第283卷第226-239页.Jelte van der Vaart等.Modelling ofprimary ciliary dyskinesia using patient-derived airway organoids.EMBOreports.2021,第22卷第2页左栏第4段、第11页右栏第2-5段.Anas Rabata等.3D Cell Culture ModelsDemonstrate a Role for FGF and WNTSignaling in Regulation of LungEpithelial Cell Fate andMorphogenesis.Front Cell Dev Biol.2020,第08卷第3页右栏第5段、第4页左栏第2段、第7页左栏第3段及图2C~2E.陈友红等.利用食管类器官研究c-Myc在食管癌发生中的作用.遗传.2021,第43卷第601-614页.Tatsuya Suzuki等.Generation of humanbronchial organoids for SARS-CoV-2research.bioRxiv.2020,第1-35页.Rui Zheng等.Dnah9 mutant mice andorganoid models recapitulate the clinicalfeatures of patients with PCD and providean excellent platform for drugscreening.Cell Death and Disease.2022,第13卷第1-14页.Wenhao Yang等.Multiomics analysis ofa DNAH5-Mutated PCD organoid modelrevealed the key role of the TGF-β/BMPand notch pathways in epithelialdifferentiation and the immune responsein DNAH5-mutated patients.Cells.2022,第11卷第1-17页.

4. 发明公开

CN114717177A 一种儿童纤毛不动综合征气管类器官的培养液和培养方法有权
公开(公告)号：CN114717177A
公开(公告)日：2022-07-08
申请号：CN202210108196.0
申请日：2022-01-28
申请人：四川大学华西第二医院
发明人：陈莉娜 , 杨文豪 , 石芳 , 刘瀚旻 , 谢亮 , 陈婷 , 李艳 , 张瑞 , 卢丹莉
IPC分类号： C12N5/071
摘要：本发明提供了一种儿童气管类器官的培养液和培养方法，培养液是含有如下各终浓度的组分的Advanced DMEM/F12培养基：GlutaMax‑I添加剂1×、B27添加剂1×、HEPES缓冲液1×、青霉素‑链霉素双抗溶液1×、烟酰胺3～5mM、N‑乙酰基‑L‑半胱氨酸1～1.5mM、Y‑27632 4～6μm、SB202190 400～600nm、A83‑01 400～600nm、R‑Spondin1 400～600ng/ml、FGF7 20～30ng/ml、FGF10 90～110ng/ml、Noggin 90～110ng/ml、EGF 1～10ng/ml。本发明方法使用少量的气管上皮组织，即可培养出成形率高、体积大的气管类器官，成功率高，培养周期短，基于培养得到的类器官从基因、蛋白以及结构功能方面系统评估儿童PCD患者气管上皮中纤毛细胞及纤毛摆动状态，可完成对患者纤毛基因、结构及功能的全方位评估，相比于目前需要多次活检取样原位细胞的PCD诊疗手段，极大地降低了有创操作次数，减少了疾病负担。

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