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1. 发明授权

US06448442B1 Contrast media 有权
标题翻译：对比媒体
公开(公告)号：US06448442B1
公开(公告)日：2002-09-10
申请号：US09560142
申请日：2000-04-28
申请人： Torsten Almen , Fredrik Ek
发明人： Torsten Almen , Fredrik Ek
IPC分类号： C07C23303
CPC分类号： A61K49/0433 , C07C235/16 , C07C237/20 , C07C237/22 , C07C237/46
摘要： The invention provides low viscosity iodinated aryl compounds, useful as X-ray contrast agents of formula I wherein n is 0 or 1, and where n is 1 each C6R5 moiety may be the same or different; X denotes a bond or a group providing a 1 to 7 atom chain linking two C6R5 moieties or, where n is 0, X denotes a group R; each group R is a hydrogen atom, an iodine atom or a hydrophilic moiety M or M1, two or three non-adjacent R groups in each C6R5 moiety being iodine and at least one R group in each C6R5 moiety being an M or M1 moiety; each M which may be the same or different, is a non-ionic hydrophilic moiety; and each M1 independently represents a —CHOHCON(R1)2 group wherein each R1, which may be the same or different, is a hydrogen atom, an OH group or a C1-6 alkoxy or optionally hydroxylated C1-5 alkyl group; at least one R group in the molecule being an M1 moiety; and isomers thereof.
摘要翻译：本发明提供低粘度碘化芳基化合物，其可用作式I的X射线造影剂，其中n为0或1，并且其中n为1，每个C 6 R 5部分可以相同或不同; X表示键或提供连接两个C 6 R 5部分的1至7个原子链的基团，或其中n为0，X表示基团R; 每个基团R是氢原子，碘原子或亲水部分M或M1，每个C 6 R 5部分中两个或三个不相邻的R基团是碘，并且每个C 6 R 5部分中至少一个R基团是M或M1部分; 每个M可以相同或不同，是非离子亲水部分; 并且每个M1独立地表示-CHOHCON（R1）2基团，其中每个可以相同或不同的R 1是氢原子，OH基团或C 1-6烷氧基或任选羟基化的C 1-5烷基; 分子中至少一个R基团是M1部分; 及其异构体。

2. 发明授权

US5958376A Iodinated X-ray contrast media 失效
标题翻译：碘化X射线造影剂
公开(公告)号：US5958376A
公开(公告)日：1999-09-28
申请号：US793927
申请日：1997-06-27
申请人： Anna Rydbeck , Torsten Almen , Mikkel Thaning , Sven Goran Andersson , Lars-Goran Wistrand , Klaes Golman
发明人： Anna Rydbeck , Torsten Almen , Mikkel Thaning , Sven Goran Andersson , Lars-Goran Wistrand , Klaes Golman
IPC分类号： A61K49/04 , C07C33/46 , C07C43/295 , C07C49/255 , C07C49/83 , C07C69/02 , C07C69/12 , C07C233/25 , C07C235/16 , C07C237/46 , C07C275/28 , C07C275/40 , C07C275/42 , C07C307/10 , C07C311/29 , C07C317/22 , C07C233/00 , C07C273/00
CPC分类号： C07C237/46 , A61K49/0433 , C07C233/25 , C07C235/16 , C07C275/42
摘要： The invention provides iodinated bis phenyl compounds, useful as X-ray contrast agents, of formula (I) (wherein each C.sub.6 R.sub.5 moiety may be the same or different; each denotes a hydrogen or iodine atom or a group M, two or three non-adjacent R groups on each C.sub.6 R.sub.5 moiety denoting iodine atoms and one, two or three R groups on each C.sub.6 R.sub.5 moiety denoting M groups; X denotes a group providing a 1, 2 or 3 atom chain linking the two C.sub.6 R.sub.5 groups, preferably where X is or contains in the bridging chain a carbonyloxy group each C.sub.6 R.sub.5 group being a triodophenyl group or a group in which each R is other than hydrogen; and each M is independently a non-ionic hydrophilic moiety, M preferably being a non-ionic hydrophilic moiety comprising a monohydroxy- or polyhydroxy-alkyl group) and isomers, especially stereoisomers and rotamers, thereof. ##STR1##
摘要翻译： PCT No.PCT / GB95 / 02264 Sec。 371日期：1997年6月27日 102（e）日期1997年6月27日PCT提交1995年9月22日PCT公布。公开号WO96 / 09285 日期：1996年3月28日本发明提供了可用作式（I）的X射线造影剂的碘化双苯基化合物（其中每个C 6 R 5部分可以相同或不同;各自表示氢或碘原子或基团M，每个C6R5部分上两个或三个不相邻的R基团，表示碘原子，每个C6R5部分上含有一个，两个或三个R基团，表示M基团; X表示提供连接两个C 6 R 5基团的1,2或3个原子链的基团，优选其中X是桥连环中或在桥连环中含有碳氧基，每个C 6 R 5基团是三苯基或每个R不是氢的基团;每个M独立地是非离子亲水部分，M优选是非离子亲水部分，包含单羟基或多羟基 - 烷基的离子亲水部分）和异构体，特别是立体异构体和旋转异构体。

3. 发明授权

US5817289A Non-cluster type bismuth compounds 失效
标题翻译：非簇型铋化合物
公开(公告)号：US5817289A
公开(公告)日：1998-10-06
申请号：US486225
申请日：1995-06-07
申请人： Jo Klaveness , Arne Berg , Torsten Almen , Klaes Golman , Michael Droege , S. B. Yu
发明人： Jo Klaveness , Arne Berg , Torsten Almen , Klaes Golman , Michael Droege , S. B. Yu
IPC分类号： A61K49/00 , A61K49/04 , C07F9/94 , A61K51/00 , A61M36/14
CPC分类号： A61K49/04 , A61K49/0433 , C07F9/94
摘要： The use in diagnostic imaging, in particular X-ray, MRI, ultrasound and scintigraphy, of contrast agents comprising bismuth clusters and/or organic bismuth compounds, and contrast media containing such bismuth compounds. The bismuth compounds are also useful in therapy, in particular as antimicrobial agents and antiulcer agents. Novel bismuth compounds are also disclosed.
摘要翻译：用于包含铋簇和/或有机铋化合物的造影剂的诊断成像，特别是X射线，MRI，超声和闪烁扫描，以及含有这种铋化合物的造影剂。铋化合物也可用于治疗，特别是抗微生物剂和抗溃疡剂。还公开了新颖的铋化合物。

4. 发明授权

US5599522A Triarylmethyl radicals and the use of inert carbon free radicals in MRI 失效
标题翻译：三芳基甲基自由基和在磁共振成像中使用惰性碳自由基
公开(公告)号：US5599522A
公开(公告)日：1997-02-04
申请号：US916974
申请日：1992-09-02
申请人： Mikkel J.o slashed.rgensen , Frode Rise , Sven Andersson , Torsten Almen , Klaes Golman
发明人： Mikkel J.o slashed.rgensen , Frode Rise , Sven Andersson , Torsten Almen , Klaes Golman
IPC分类号： A61K49/00 , A61K49/20 , C07B60/00 , C07C1/20 , C07C15/16 , C07D213/06 , C07D213/30 , C07D333/08 , C07D333/16 , C07D333/38 , C07D409/06 , C07D493/04 , C07D495/04 , C07D497/04 , C07D519/00 , G01R33/28 , A61K49/04 , C07D317/70 , C07D339/06
CPC分类号： C07D409/06 , A61K49/20 , C07D333/16 , C07D333/38 , C07D493/04 , C07D495/04
摘要： A radical compound of formula Ia.C(Ar.sup.12).sub.3 (Ia)wherein:each Ar.sup.12, which may be the same or different, represents a 6-membered carbocyclic, at least one group Ar.sup.12 being a group Ar.sup.1 ;each group Ar.sup.1 represents a 6-membered ring optionally substituted at the or any ortho carbon by a group R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 or R.sup.4, at the or any meta carbon by a group R.sup.2 or R.sup.3, and at any para carbon by a group R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 or R.sup.4,with the proviso that no more than two ring carbons are unsubstituted;each of R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 or R.sup.4, which may be the same or different, independently represents a group of formula --M, --XM, --XAr.sup.2 or --Ar.sup.2 ;M represents a water solubilizing group, each group X, which may be the same or different, represents an oxygen or sulphur atom or a NH or CH.sub.2 group.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP91 / 00285 Sec。 371日期：1992年9月2日 102（e）1992年9月2日PCT 1991年2月12日提交PCT公布。出版物WO91 / 1202400 1991年8月22日日本式Ⅰa.C（Ar12）3（Ia）的自由基化合物其中：各Ar12可相同或不同，表示6元碳环，至少一个Ar12为基团Ar1; 每个基团Ar 1表示在该碳原子或任何原碳上任选被基团R 1，R 2，R 3或R 4任意取代的6-元环，在该碳或任何间碳上由基团R 2或R 3，以及在任何对位碳上被基团R 1 ，R2，R3或R4，条件是不多于两个环碳原子未被取代; R 1，R 2，R 3或R 4各自可以相同或不同，独立地表示式-M，-XM，-XAr2或-Ar2的基团; M表示水溶性基团，各基团X可相同或不同，表示氧或硫原子或NH或CH 2基团。

5. 发明授权

US06310243B1 Iodinated x-ray contrast media 失效
标题翻译：碘化x射线造影剂
公开(公告)号：US06310243B1
公开(公告)日：2001-10-30
申请号：US09217625
申请日：1998-12-22
申请人： Torsten Almen , Sven Andersson , Lars-Goran Wistrand , Klaes Golman , Oyvind Antonsen , Rune Fossheim , Unni Nordby Wiggen , Hakan Wikstrom , Tomas Klingstedt , Ib Luenbach , Arne Berg , Harald Dugstad
发明人： Torsten Almen , Sven Andersson , Lars-Goran Wistrand , Klaes Golman , Oyvind Antonsen , Rune Fossheim , Unni Nordby Wiggen , Hakan Wikstrom , Tomas Klingstedt , Ib Luenbach , Arne Berg , Harald Dugstad
IPC分类号： C07C23303
CPC分类号： C07C33/46 , A61K49/0433 , A61K49/0452 , C07C33/483 , C07C235/16 , C07C237/46
摘要： The invention provides low viscosity iodinated aryl compounds, useful as X-ray contrast agents, of formula C6R6 wherein three non-adjacent R groups are iodine and the remaining R groups are non-ionic, hydrophilic moieties, said compound being water soluble at 20° C. to a concentration of at least 350 mgl/ml and which in aqueous solution at 20° C. at a concentration of 350 mgl/ml has a viscosity no greater than 13.8 mPas.
摘要翻译：本发明提供低粘度的碘化芳基化合物，其可用作式C6R6的X射线造影剂，其中三个不相邻的R基团是碘，其余的R基团是非离子的亲水部分，所述化合物在20°时是水溶性的至浓度至少为350mg / ml，在浓度为350mg / ml的20℃的水溶液中的粘度不大于13.8mPa·s。

6. 发明授权

US5932190A Multinuclear complexes for X-ray imaging 失效
标题翻译：用于X射线成像的多核配合物
公开(公告)号：US5932190A
公开(公告)日：1999-08-03
申请号：US473574
申请日：1995-06-07
申请人： Torsten Almen , Arne Berg , Michael Droege , Harald Dugstad , Jere D. Fellman , Sook-Hui Kim , Jo Klaveness , Scott M. Rocklage , Pal Rongved , Brent Segal , Alan D. Watson
发明人： Torsten Almen , Arne Berg , Michael Droege , Harald Dugstad , Jere D. Fellman , Sook-Hui Kim , Jo Klaveness , Scott M. Rocklage , Pal Rongved , Brent Segal , Alan D. Watson
IPC分类号： A61K49/00 , A61K49/06 , C07C229/16 , C07C237/08 , C07F11/00 , C07F13/00 , C07F15/00 , C07F15/02 , A61K49/04
CPC分类号： C07F11/005 , A61K49/06 , C07F15/025 , Y10S514/836 , Y10S977/903 , Y10S977/928 , Y10S977/929
摘要： An x-ray contrast medium containing a multinuclear complex of the formula (M.sub.6 (.mu..sub.3 B).sub.8 A.sub.v).sub.x L.sub.w, wherein M is Mo, W, Re Tc, V, Nb, Ta, Ru, or Fe; .mu..sub.3 B represent a tridentate bridging atom; A is a non-bridging atom; L is a ligand coordinately bonded to at least one M atom; x is a positive integer; and v and w are independently zero or positive integers.
摘要翻译：含有式（M6（mu 3B）8Av）×Lw的多核配合物的X射线造影剂，其中M为Mo，W，Re Tc，V，Nb，Ta，Ru或Fe; mu 3B代表三齿桥接原子; A是非桥连原子; L是与至少一个M原子配位键合的配体; x是正整数; v和w分别为零或正整数。

7. 发明授权

US5366722A Contrast media comprising a non-ionic contrast agent and sodium ions 失效
标题翻译：包含非离子造影剂和钠离子的造影介质
公开(公告)号：US5366722A
公开(公告)日：1994-11-22
申请号：US156998
申请日：1993-11-24
申请人： Torsten Almen , Laars B.ANG..ANG.th , Audun Oksendal
发明人： Torsten Almen , Laars B.ANG..ANG.th , Audun Oksendal
IPC分类号： A61K20060101 , A61K49/04 , A61B5/055
CPC分类号： A61K49/0447 , Y10S514/922
摘要： The invention relates to improved contrast media containing non-ionic contrast agents, e.g. non-ionic iodinated X-ray contrast agents, the improvement being achieved by incorporation of sodium at 20-60 mM/l.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP90 / 00393 Sec。 371日期1991年9月24日 102（e）1991年9月24日PCT 1990年3月9日PCT公布。出版物WO90 / 11094 1990年10月4日的日期。本发明涉及包含非离子造影剂的改进的造影剂，例如，非离子碘化X射线造影剂，其改善是通过掺入20-60mM / l的钠来实现的。

8. 发明授权

US5348954A Heterocyclic chelating agents 失效
标题翻译：杂环螯合剂
公开(公告)号：US5348954A
公开(公告)日：1994-09-20
申请号：US690975
申请日：1991-07-24
申请人： Torsten Almen , Arne Berg , Harald Dugstad , Jo Klaveness , Klaus D. Krautwurst , Pal Rongved
发明人： Torsten Almen , Arne Berg , Harald Dugstad , Jo Klaveness , Klaus D. Krautwurst , Pal Rongved
IPC分类号： A61K47/48 , A61K49/00 , A61K49/04 , A61K49/06 , A61K51/00 , A61K51/04 , C07D207/14 , C07D211/42 , C07D211/46 , C07D211/56 , C07D241/04 , C07D241/20 , C07D265/30 , C07D265/32 , C07D279/12 , C07F3/00 , C07F5/00 , C07F9/94 , C07F13/00 , A61K31/15 , C07D211/08
CPC分类号： A61K47/48076 , A61K47/48023 , A61K49/06 , A61K51/0478 , A61K51/0482 , C07D207/14 , C07D211/56 , C07D241/04 , C07D265/30 , C07D279/12 , C07F13/005 , C07F3/003 , C07F5/003 , C07F9/94 , A61K2121/00 , A61K2123/00 , Y10S514/836 , Y10T436/24
摘要： Heterocylic chelating agents and salts thereof of formula I: ##STR1## wherein X represents a bond, O or S, or a group CHR.sup.1 or NR.sup.3 ; R.sup.1 represents H, a group OR.sup.3 or NR.sup.3 R.sup.3, or an alkyl or alkoxyalkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or by a group NR.sup.3 R.sup.3 or CON.sup.3 R.sup.3 ;each R.sup.2 represents H, or an alkyl or alkoxy group optionally substituted by a hydroxyl or alkoxy group;each R.sup.3 represents H, an optionally hydroxylated alkyl group or a group CH.sub.2 Y;Y represents a group COZ, CON(OH)R.sup.4, POZ.sub.2 or SO.sub.2 Z;Z represents a group OR.sup.4, NR.sup.4 R.sup.4 or ##STR2## where each R.sup.11 is H, a hydroxyl group or an optionally hydroxylated alkyl group, s is 0, 1 or 2, and W is CHR.sup.11, NR.sup.11 or an oxygen atom; andeach R.sup.4 represents H, or an optionally mono- or poly-hydroxylated alkyl, alkoxyalkyl or polyalkoxyalkyl group;with the provisos that where s is 0 then W is CHR.sup.11 and that where X represents a bond or CHR.sup.1, at least one group R.sup.1 or R.sup.2 represents other than H or an unsubstituted alkyl group. A process for preparing these agents and methods of heavy metal detoxification using these agents are also described.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP90 / 00079 Sec。 371日期1991年7月24日 102（e）日期1991年7月24日PCT 1990年1月15日PCT PCT。公开号WO90 / 08138 日本1990年7月26日。式I的杂环螯合剂及其盐：其中X表示键，O或S或CHR1或NR3基团; R1表示H，OR3或NR3R3，或任选被羟基或NR3R3或CON3R3基团取代的烷基或烷氧基烷基; 每个R 2表示H或任选被羟基或烷氧基取代的烷基或烷氧基; 每个R 3表示H，任选羟基化的烷基或基团CH 2 Y; Y代表基团COZ，CON（OH）R4，POZ2或SO2Z; Z表示OR4，NR4R4或，其中每个R11是H，羟基或任选羟基化的烷基，s是0,1或2，W是CHR 11，NR 11或氧原子; 并且每个R 4表示H或任选的单羟基化或多羟基化烷基，烷氧基烷基或聚烷氧基烷基; 条件是其中s为0，则W为CHR 11，并且其中X表示键或CHR，至少一个基团R 1或R 2表示不同于H或未取代的烷基。还描述了使用这些试剂制备这些试剂的方法和重金属解毒的方法。

9. 发明授权

US5198208A Aminopolycarboxylic acids and derivatives thereof 失效
标题翻译：氨基羟基羧酸及其衍生物
公开(公告)号：US5198208A
公开(公告)日：1993-03-30
申请号：US457717
申请日：1990-03-16
申请人： Arne Berg , Torsten Almen , Jo Klaveness , Pal Rongved , Terje Thomassen
发明人： Arne Berg , Torsten Almen , Jo Klaveness , Pal Rongved , Terje Thomassen
IPC分类号： A61K49/00 , A61K47/48 , A61K49/04 , A61K51/00 , A61K51/04 , C07C227/18 , C07C229/16 , C07C229/22 , C07C229/76 , C07C237/06 , C07D257/02 , C07D273/00 , C07D285/00 , C07F5/00 , C07F11/00 , C07F15/02 , C09K3/00
CPC分类号： A61K51/0482 , A61K47/48076 , A61K51/0478 , C07D257/02 , C07D273/00 , C07D285/00 , C07F5/003 , Y10S514/836 , Y10T436/24
摘要： There are provided chelating agents particularly useful for the preparations of diagnostic and therapeutic agents for magnetic resonance imaging, scintigraphy, ultrasound imaging, radiotherapy and heavy metal detoxification, said agents being compounds of formula X--CHR.sub.1 --NZ--(CHR.sub.1).sub.n --A--(CHR.sub.1).sub.m --NZ--CHR.sub.1 --X wherein (each of the groups Z is a group --CHR.sub.1 X or the groups Z together are a group --(CHR.sub.1).sub.q --A'--(CHR.sub.1).sub.r --, where A' is an oxygen or sulphur atom or a group --N--Y; A is a group --N--Y or A--(CHR.sub.1).sub.m -- represents a carbon-nitrogen bond or, when the groups Z together are a group --(CHR.sub.1).sub.q --A'--(CHR.sub.1).sub.r --, A may also represent an oxygen or sulphur atom; each Y, which may be the same or different, is a group --(CHR.sub.1).sub.p --N(CHR.sub.1 X).sub.2 or a group --CHR.sub.1 X; each X, which may be the same or different, is a carboxyl group or a derivative thereof or a group R.sub.1 ; each R.sub.1, which may be the same or different, is a hydrogen atom, a hydroxyalkyl group or an optionally hydroxylated alkoxy or alkoxyalkyl group; n, m, p, q and r are each 2, 3 or 4; with the provisos that at least two nitrogens carry a --CHR.sub.1 X moiety wherein X is a carboxyl group or a derivative thereof, that each --CHR.sub.1 X moiety is other than a methyl group, and that unless A' is oxygen or sulphur or A is N--(CHR.sub.1).sub.p --N(CHR.sub.1 X).sub.2 at least one R.sub.1 is other than hydrogen) and salts thereof.

10. 发明授权

US4021481A Amido derivatives of 2,4,6-triiodobenzoic acids containing at least one N-hydroxyalkyl and at least two hydroxyl groups 失效
标题翻译：含有至少一个N-羟基烷基和至少两个羟基的2,4,6-三碘苯甲酸的酰氨基衍生物
公开(公告)号：US4021481A
公开(公告)日：1977-05-03
申请号：US528842
申请日：1974-12-02
申请人： Torsten Almen , Johan Haavaldsen , Vegard Nordal
发明人： Torsten Almen , Johan Haavaldsen , Vegard Nordal
IPC分类号： A61K49/04 , C07C103/26 , A61K29/02
CPC分类号： A61K49/0433
摘要： This invention relates to novel X-ray contrast agents particularly for use in the cerebrospinal cavities, comprising non-ionic alkanols carrying at least one N-bonded secondary or tertiary amide group and having at least two hydroxyl groups and at least one iodine atom in the molecule. Particularly useful compounds include the N-hydroxyalkyl iodoalkane sulphonamides having at least two hydroxyl groups, tri- and tetra-iodobenzene carrying carbamoyl, acylamino and/or acylaminomethyl substituents and having at least two hydroxyl groups in the molecule and at least one N-hydroxyalkyl group. Particularly preferred compounds comprise 2,4,6-triiodobenzamides which may be 3- and/or 5-substituted with a variety of groups. The compounds all show markedly low toxicities and a number show very high levels of water solubility.
摘要翻译：本发明涉及特别用于脑脊液腔的新型X射线造影剂，其包含携带至少一个N-键合的仲或叔酰胺基并且具有至少两个羟基和至少一个碘原子的非离子链烷醇分子。特别有用的化合物包括具有至少两个羟基的N-羟基烷基碘代烷烃磺酰胺，携带氨基甲酰基的三碘代和四碘苯，分子中具有至少两个羟基和至少一个N-羟基烷基。特别优选的化合物包括2,4,6-三碘苯甲酰胺，其可以是各种基团的3-和/或5-取代。这些化合物都显示出显着的低毒性，数量显示非常高的水溶性。

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