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1. 发明专利

JP2014148508A Novel use of glutaminyl cyclase inhibitor 审中-公开
标题翻译：谷氨酰胺环化酶抑制剂的新用途
公开(公告)号：JP2014148508A
公开(公告)日：2014-08-21
申请号：JP2014038631
申请日：2014-02-28
申请人： Probiodrug Ag , プロビオドルグエージー
发明人： SCHILLING STEPHAN , HOLGER CYNIS , TORSTEN HOFFMANN , HANS-ULRICH DEMUTH
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/417 , A61K31/4174 , A61K31/4184 , A61K31/422 , A61K31/428 , A61K31/433 , A61K31/4422 , A61K31/454 , A61K31/517 , A61K31/5377 , A61K31/541 , A61K45/06 , A61P1/18 , A61P9/10 , A61P25/28 , A61P43/00 , C12N9/99 , C12N15/09
摘要： PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a glutaminyl cyclase (QC) inhibitor for the treatment and prevention of an inflammatory disease or the like selected from mild cognitive impairment, restenosis, and pancreatitis, use of the inhibitor, and a diagnostic assay and kit including the inhibitor.SOLUTION: This invention provides a compound represented by the formula 1, use of the compound, and a diagnostic assay and kit including the compound.
摘要翻译：要解决的问题：为了提供用于治疗和预防选自轻度认知障碍，再狭窄和胰腺炎的炎性疾病等的谷氨酰胺酰基环化酶（QC）抑制剂，使用抑制剂，以及诊断测定和试剂盒，包括抑制剂。解决方案：本发明提供由式1表示的化合物的用途，以及包含该化合物的诊断测定和试剂盒。

2. 发明专利

JP2012072159A Combination useful for treatment of neuronal disorder 审中-公开
标题翻译：用于治疗神经疾病的组合
公开(公告)号：JP2012072159A
公开(公告)日：2012-04-12
申请号：JP2011246076
申请日：2011-11-10
申请人： Probiodrug Ag , プロビオドルグエージー
发明人： SCHULZ INGO , SCHILLING STEPHAN , NIESTROJ ANDRE JOHANNES , DEMUTH HANS-ULRICH , ROSSNER STEFFEN
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/00 , A61K31/165 , A61K31/166 , A61K31/175 , A61K31/335 , A61K31/40 , A61K31/401 , A61K31/403 , A61K31/4164 , A61K31/4184 , A61K31/4196 , A61K31/425 , A61K31/426 , A61K31/428 , A61K31/4439 , A61K31/4709 , A61K31/473 , A61K31/498 , A61K38/00 , A61K38/04 , A61K45/06 , A61P3/00 , A61P5/00 , A61P9/12 , A61P25/00 , A61P25/02 , A61P25/08 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/20 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P25/28 , A61P25/30 , A61P25/32 , C12N9/99
CPC分类号： A61K31/401 , A61K31/00 , A61K31/4164 , A61K31/4184 , A61K31/426 , A61K31/428 , A61K31/4439 , A61K31/4709 , A61K31/473 , A61K31/498 , A61K2300/00
摘要： PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for treating neuronal disorders in a mammal such as a human.SOLUTION: The method comprises administering an effective, non-toxic and pharmaceutically acceptable amount of at least one QC-inhibitor, optionally in combination with at least one agent, selected from the group consisting of PEP-inhibitors, inhibitors of DP IV/DP IV-like enzymes, NPY-receptor ligands, NPY agonists, NPY antagonists, ACE-inhibitors, PIMT enhancers, inhibitors of beta secretases, inhibitors of gamma secretases and inhibitors of neutral endopeptidase, to a mammal in need thereof.
摘要翻译：待解决的问题：提供治疗哺乳动物（例如人）中的神经元紊乱的方法。解决方案：该方法包括施用有效，无毒和药学上可接受量的至少一种QC抑制剂，任选与至少一种选自PEP抑制剂，DP IV抑制剂 / DP IV-类酶，NPY受体配体，NPY激动剂，NPY拮抗剂，ACE抑制剂，PIMT增强剂，β分泌酶抑制剂，γ-分泌酶抑制剂和中性肽链内切酶抑制剂。版权所有（C）2012，JPO＆INPIT

3. 发明专利

JP2015017107A グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体有权
标题翻译：硫脲衍生物作为谷氨酰胺环化酶抑制剂
公开(公告)号：JP2015017107A
公开(公告)日：2015-01-29
申请号：JP2014179194
申请日：2014-09-03
申请人：プロビオドルグエージー , Probiodrug Ag , プロビオドルグエージー
发明人： BUCHHOLZ MIRKO , ANDRE J NIESTROJ , HEISER ULRICH , ROBERT SOMMER
IPC分类号： C07D235/08 , A61K31/417 , A61K31/4184 , A61K31/422 , A61K31/433 , A61K31/454 , A61K31/496 , A61K31/5377 , A61K45/00 , A61P1/14 , A61P1/18 , A61P3/00 , A61P3/04 , A61P5/00 , A61P9/10 , A61P15/08 , A61P17/06 , A61P19/02 , A61P25/00 , A61P25/02 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/18 , A61P25/20 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P25/28 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P37/02 , A61P37/04 , A61P43/00 , C07D233/61 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/12 , C07D417/12
CPC分类号： C07D401/12 , C07D233/64 , C07D235/06 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/12 , C07D417/12
摘要：【課題】グルタミニルシクラーゼの阻害剤として有用な新規チオ尿素化合物の提供。【解決手段】式(I)で表わされるチオ尿素化合物。〔Aは下記式;BはH又はメチル;R1、R5、R6はアルキル等;Zは2価の結合基〕【選択図】なし
摘要翻译：要解决的问题：提供可用作谷氨酰胺酰环化酶抑制剂的新型硫脲化合物。本发明涉及由式（I）表示的硫脲化合物，其中A是下式; B是H或甲基; R，R和Rare烷基等; Z为二价键基。

4. 发明专利

JP2013237688A 3-hydroxy-1,5-dihydro-pyrrol-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for treatment of ulcer, cancer and other diseases 有权
标题翻译：作为谷氨酰胺环化酶抑制剂的3-羟基-1,5-二氢吡喃-2-酮衍生物，用于治疗胃癌，癌症及其他疾病
公开(公告)号：JP2013237688A
公开(公告)日：2013-11-28
申请号：JP2013154932
申请日：2013-07-25
申请人： Probiodrug Ag , プロビオドルグエージー
发明人： THORMANN MICHAEL , ALMSTETTER MICHAEL , TREML ANDREAS , HEISER ULRICH , BUCHHOLZ MIRKO , NIESTROJ ANDRE JOHANNES
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/4178 , A61K31/4184 , A61K31/4245 , A61K31/427 , A61K31/433 , A61K31/4439 , A61K31/4709 , A61K38/00 , A61K38/21 , A61K39/395 , A61K45/00 , A61P1/04 , A61P1/18 , A61P3/00 , A61P5/00 , A61P9/10 , A61P15/00 , A61P17/00 , A61P17/06 , A61P25/00 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/18 , A61P25/20 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P25/28 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P35/04 , A61P37/06 , C07D403/06 , C07D403/14 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D413/14 , C07D417/14 , C07K14/47 , C12N9/99
CPC分类号： C07D403/06 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/14 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D413/14 , C07D417/04
摘要： PROBLEM TO BE SOLVED: To provide inhibitors of glutaminyl cyclase for treatment of ulcer, cancer, and other diseases.SOLUTION: There is provided: a 3-hydroxy-1,5-dihydro-pyrrol-2-one derivative represented by the following formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and polymorph thereof; and a pharmaceutical composition comprising optionally at least one compound selected from the group consisting of neuroprotectants, antiparkinsonian drugs, amyloid protein deposition inhibitors, beta amyloid synthesis inhibitors, antidepressants, anxiolytic drugs, antipsychotic drugs and anti-multiple sclerosis drugs, as well as the compound, solvates and polymorph.
摘要翻译：要解决的问题：提供用于治疗溃疡，癌症等疾病的谷氨酰胺酰环化酶抑制剂。提供：下述式表示的3-羟基-1,5-二氢 - 吡咯-2-酮衍生物（I）及其药学上可接受的盐，溶剂合物和多晶型物; 和包含任选的至少一种选自神经保护剂，抗帕金森氏病药物，淀粉样蛋白沉积抑制剂，β淀粉样蛋白沉积抑制剂，抗抑郁药，抗焦虑药物，抗精神病药物和抗多发性硬化症药物的化合物的药物组合物，以及该化合物，溶剂合物和多晶型物。

5. 发明专利

JP2015057400A グルタミニル、及びグルタミン酸シクラーゼのエフェクターの使用审中-公开
标题翻译：使用谷氨酰胺和谷氨酸环化酶的作用
公开(公告)号：JP2015057400A
公开(公告)日：2015-03-26
申请号：JP2014213807
申请日：2014-10-20
申请人：プロビオドルグエージー , Probiodrug Ag , プロビオドルグエージー
发明人： SCHILLING STEPHAN , HOFFMANN TORSTEN , NIESTROJ ANDRE JOHANNES , DEMUTH HANS-ULRICH , HEISER ULRICH
IPC分类号： A61K38/43 , A61K31/00 , A61K31/13 , A61K31/4178 , A61K31/4184 , A61P1/04 , A61P25/28 , A61P31/04 , A61P35/00
CPC分类号： A61K31/00 , A61K31/13 , A61K31/416 , A61K31/4178 , A61K31/4184 , A61K38/06 , A61K38/07 , A61K38/08
摘要：【課題】哺乳動物グルタミニルシクラーゼ(QC、EC2.3.2.5)の新規生理学的基質、新しいQCエフェクタ、及び前記エフェクターの使用、並びにQC-活性の調節により治療され得る疾患、例えば、哺乳動物におけるヘリオバクターピロリの感染を伴う、又は伴なわない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、家族性英国型認知症、及び家族性デンマーク型認知症からなる群から選択される疾患の治療用の前記エフェクターを含む医薬組成物の提供。【解決手段】Glu1-ADan,Glu1-ABri,及びGln1-ガストリン(17、及び34)から選択される少なくとも1つのQC-基質のN-末端で、グルタミン酸、又はグルタミン残基のピログルタミン酸残基への転換を調節するのための、薬剤製造用のグルタミニルシクラーゼ(QC)のエフェクターの使用。【選択図】なし
摘要翻译：要解决的问题：为了提供哺乳动物谷氨酰胺酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新型生理底物，QC的新效应物，以及作用剂的使用，以及包含用于治疗疾病的效果器的药物组合物，其可以是通过调节QC活性来治疗，例如，选自十二指肠癌，结肠直肠癌，佐林格 - 埃利森综合征，家族性英国痴呆和与哺乳动物幽门螺杆菌感染有关的家族性丹麦痴呆的家族疾病。解决方案：本发明提供谷氨酰胺环化酶（QC）的效应物在制备用于调节至少一种选自Glu1-ADan的QC-底物中N-末端谷氨酸或谷氨酰胺残基向焦谷氨酸残基的转化的药物中的用途， Glu1-ABri和Gln1-胃泌素（17和34）。

6. 发明专利

JP2012184237A Use of effectors of glutaminyl and glutamate cyclases 审中-公开
标题翻译：使用谷氨酰胺和谷氨酸周期的影响
公开(公告)号：JP2012184237A
公开(公告)日：2012-09-27
申请号：JP2012100566
申请日：2012-04-26
申请人： Probiodrug Ag , プロビオドルグエージー
发明人： DEMUTH HANS-ULRICH , HOFFMANN TORSTEN , NIESTROJ ANDRE J , SCHILLING STEPHAN , HEISER ULRICH
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/00 , A61K31/4174 , A61K31/4178 , A61K31/4184 , A61K31/4188 , A61K31/4192 , A61K31/4745 , A61K38/00 , A61K38/43 , A61K45/06 , A61P25/28 , C07D231/12 , C07D233/54 , C07D233/58 , C07D233/60 , C07D233/74 , C07D403/06 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D409/06 , C07D471/04 , C07F9/572 , C07F9/59 , C07F9/6506 , C07F9/6561 , C07K14/47 , C12N9/99
CPC分类号： C07F9/6561 , A61K31/00 , A61K31/4178 , A61K31/4184 , A61K31/4188 , A61K31/4192 , C07D231/12 , C07D233/54 , C07D403/06 , C07D405/06 , C07D409/06 , C07D471/04 , C07F9/5726 , C07F9/597 , C07F9/65066
摘要： PROBLEM TO BE SOLVED: To provide the use of effectors of QC-activity in combination with inhibitors of DP IV (dipeptidyl peptidase IV) or a DP IV-like enzyme for the treatment or alleviation of conditions that can be treated by modulation of QC- and DP IV-activity.SOLUTION: Novel physiological substrates of mammalian glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5), new effectors of QC, a screening method for such effectors, such effectors for the treatment of disease treatable by modulation of QC-activity, and pharmaceutical compositions comprising such effectors are provided. Preferable compositions include inhibitors of DP IV or a DP IV-like enzymes for the treatment or alleviation of conditions that can be treated by modulation of QC-activity and/or DP IV-activity.
摘要翻译：要解决的问题：为了提供与活性的效果器组合使用DP抑制剂（二肽基肽酶IV）或DP IV样酶，用于治疗或缓解可通过调节治疗的病症的QC和DP IV活性。解决方案：哺乳动物谷氨酰胺环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的新型生理底物，QC的新效应物，这种效应物的筛选方法，用于治疗通过调节QC活性可治疗的疾病的效果器和药物提供包含这种效应子的组合物。优选的组合物包括用于治疗或减轻可通过调节QC活性和/或DP IV-活性治疗的病症的DP IV或DP IV样酶的抑制剂。版权所有（C）2012，JPO＆INPIT

7. 发明申请

US20170097365A1 GLUTAMINYL CYCLASE AS A DIAGNOSTIC/PROGNOSTIC INDICATOR FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES 审中-公开
公开(公告)号：US20170097365A1
公开(公告)日：2017-04-06
申请号：US15378328
申请日：2016-12-14
申请人： Probiodrug AG
发明人： Hans-Ulrich Demuth , Stephan Schilling , Martin Kleinschmidt , Jens-Ulrich Rahfeld , Astrid Kehlen , Monique Haegele
IPC分类号： G01N33/68 , G01N33/573 , C12Q1/68
CPC分类号： G01N33/6896 , C12Q1/48 , C12Q1/6883 , C12Q2600/118 , C12Q2600/158 , G01N33/573 , G01N2333/4703 , G01N2333/523 , G01N2333/9108 , G01N2800/28 , G01N2800/2814 , G01N2800/2821 , G01N2800/387
摘要： A method for predicting, diagnosing and prognosticating a neurodegenerative disease, such as Alzheimer's disease (AD), Mild Cognitive Impairment (MCI) and neurodegeneration in Down's syndrome (NDS) using glutaminyl cyclase (QC) as a diagnostic/prognostic indicator. The use of antibodies binding to QC and kits for performing said diagnostic method are also provided.

8. 发明申请

US20150361167A1 ANTIBODIES DIRECTED AGAINST PYROGLUTAMATE MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1 (MCP-1 N1PE) 审中-公开
标题翻译：抗吡虫胺单体化合物蛋白-1（MCP-N1P）的抗体
公开(公告)号：US20150361167A1
公开(公告)日：2015-12-17
申请号：US14840978
申请日：2015-08-31
申请人： Probiodrug AG
发明人： Holger Cynis , Hans-Ulrich Demuth , Jens-Ulrich Rahfeld , Stephan Schilling , Kathrin Gans , Sonja Kampfer
IPC分类号： C07K16/24
CPC分类号： C07K16/24 , C07K2317/30 , C07K2317/33 , C07K2317/34 , C07K2317/56 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , G01N33/6854
摘要： Monoclonal antibodies which bind specifically to the proinflammatory cytokine pyroglutamate MCP-1 (MCP-1 N1pE).
摘要翻译：特异性结合促炎细胞因子焦谷氨酸MCP-1（MCP-1 N1pE）的单克隆抗体。

9. 发明申请

US20150150225A1 TRANSGENIC MOUSE EXPRESSING HUMAN ISOGLUTAMINYL CYCLOTRANSFERASE 审中-公开
标题翻译：转基因小鼠表达人类谷氨酰胺转运蛋白
公开(公告)号：US20150150225A1
公开(公告)日：2015-06-04
申请号：US14619220
申请日：2015-02-11
申请人： Probiodrug AG
发明人： Sigrid Graubner , Reinhard Sedlmeier , Andreas Becker , Stephan Schilling , Holger Cynis , Hans-Ulrich Demuth
IPC分类号： A01K67/027 , G01N33/50 , C12N15/85 , C12N9/10
CPC分类号： A01K67/0278 , A01K67/0275 , A01K2217/052 , A01K2217/15 , A01K2217/206 , A01K2227/105 , A01K2267/0312 , A01K2267/0318 , C12N9/104 , C12N15/8509 , C12Y203/02005 , G01N33/5088 , G01N2333/9108 , G01N2500/10
摘要： A transgenic non-human animal for overexpressing isoQC, comprising cells containing a DNA transgene encoding human isoQC, characterized in that said human isoQC comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 or an amino acid sequence having at least 75% sequence identity to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 or a fragment or derivative of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1. Additionally disclosed is a method of screening for biologically active agents that inhibit or promote isoQC.
摘要翻译：一种用于过表达isoQC的转基因非人动物，其包含含有编码人isoQC的DNA转基因的细胞，其特征在于所述人isoQC包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或与SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少75％ SEQ ID NO：1的氨基酸序列或SEQ ID NO：1的氨基酸序列的片段或衍生物。另外公开了筛选抑制或促进isoQC的生物活性剂的方法。

10. 发明公开

KR20180030653A 항-피로글루타메이트화된 아밀로이드 베타 인간화 항체 审中-公开
标题翻译：抗焦谷氨酸化淀粉样蛋白β人源化抗体
公开(公告)号：KR20180030653A
公开(公告)日：2018-03-23
申请号：KR20187004514
申请日：2016-07-15
申请人： PROBIODRUG AG
发明人： KLEINSCHMIDT MARTIN , RAHFELD JENS ULRICH , PIECHOTTA ANKE , SCHILLING STEPHAN , GILLIES STEVEN
IPC分类号： C07K16/18 , G01N33/68
CPC分类号： C07K16/18 , C07K2317/24 , C07K2317/92 , G01N33/6896 , G01N2333/4709 , G01N2800/2821
摘要： 본발명은피로글루타메이트화된아밀로이드베타펩타이드 (Aβ N3pE)의 N-말단에서의에피토프에결합하는인간화항체, 및아밀로이드펩타이드의축적및 부착과관련된질환및 병태, 예를들어아밀로이드증, 일군의피로글루타메이트화된아밀로이드펩타이드와관련된장애및 이상, 예를들어, 알츠하이머병, 다운증후군, 뇌아밀로이드혈관병증및 기타관련양상의예방적및 치료적처리에관한것이다. 보다구체적으로, 본발명은뇌 및주변부의다양한조직에서 Aβ N3pE의축적을방지하거나부착을역전시키고아밀로이드증을완화시키기위해, 혈장, 뇌및 뇌척수액중의피로글루타메이트화된아밀로이드베타펩타이드를결합시키는인간화단일클론항체의용도에관한것이다. 본발명은, 또한본 발명의인간화항체를사용하는아밀로이드증의진단을위한진단적분석에관한것이다.
摘要翻译：本发明提供了β淀粉样蛋白肽的血谷氨酸化学（Aβ的N3pE）N-的淀粉样变性的疾病和病症，例如，与累积和人源化抗体的粘附性，和淀粉样蛋白肽，其结合所述表位eseoui终端，一组血液谷氨酸化学失败和多个相关的淀粉样肽，例如，涉及阿尔茨海默氏病，唐氏综合症，脑预防剂和淀粉样血管病和其它相关方面的治疗性治疗。更具体地，本发明提供了一种人源化单克隆防止Aβ的N3pE在脑和外周的各种组织中的积累，或扭转的粘附性和缓解性淀粉样变性，结合血浆，脑和血液谷氨酸，星期二在CSF中的β-淀粉样肽使用抗体。本发明还涉及使用本发明的人源化抗体诊断淀粉样变性的诊断测定。

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