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1. 发明专利

TW200924752A 三環型雜環衍生物 TRICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES 审中-公开
简体标题：三环型杂环衍生物 TRICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES
公开(公告)号：TW200924752A
公开(公告)日：2009-06-16
申请号：TW097134706
申请日：2008-09-10
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：高爾夫賽門 GROVE, SIMON JAMES ANTHONY , 清位孝夫 KIYOI, TAKAO , 密斯特里艾許芬庫瑪 MISTRY, ASHVINKUMAR DHIRUBHAI , 瑞伊彼得 RAY, PETER CHRISTOPHER , 韋休特葛蘭特 WISHART, GRANT
IPC分类号： A61K , C07D
CPC分类号： C07D491/052
摘要：本發明係有關一種式I所示之三環型雜環衍生物,
097134706P01.bmp
其中各個變數係如文中所定義。本發明另外係有關於含該化合物之藥學組成物以及其於治療上的用途,特別是用於治療經血清素調介的疾病,例如肥胖、精神分裂症和認知功能障礙。
简体摘要：本发明系有关一种式I所示之三环型杂环衍生物, 097134706P01.bmp 其中各个变量系如文中所定义。本发明另外系有关于含该化合物之药学组成物以及其于治疗上的用途,特别是用于治疗经血清素调介的疾病,例如肥胖、精神分裂症和认知功能障碍。

2. 发明专利

TW200918058A 具有TSH受體拮抗性質之四氫化合物 TSH RECEPTOR ANTAGONIZING TETRAHYDROQUINOLINE COMPOUNDS 审中-公开
简体标题：具有TSH受体拮抗性质之四氢化合物 TSH RECEPTOR ANTAGONIZING TETRAHYDROQUINOLINE COMPOUNDS
公开(公告)号：TW200918058A
公开(公告)日：2009-05-01
申请号：TW097130845
申请日：2008-08-13
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：威廉卡斯登斯 KARSTENS, WILLEM FREDERIK JOHAN , 寶洛康丁 CONTI, PAOLO GIOVANNI MARTINO , 柯尼里斯提瑪 TIMMERS, CORNELIS MARIUS , 瑞夫帕萊特 PLATE, RALF , 克利斯堤安納斯凡科本 VAN KOPPEN, CHRISTIANUS JOHANNES
IPC分类号： A61K , C07D , A61P
CPC分类号： C07D215/38 , A61K31/47 , A61K31/4709 , C07D401/10 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D409/12
摘要：本發明係關於使用化合物、醫藥組成物和套組治療或預防哺乳動物對TSH受體媒介之途徑有反應的病症,包括病症,例如,甲狀腺機能亢進、葛瑞夫茲病(Graves' disease)、葛瑞夫茲氏眼病變(Graves' ophthalmopathy)、與葛瑞夫茲病有關的脛前皮膚病變(Graves' associated pretibial dermopathy)、結節性甲狀腺腫和甲狀腺癌,包括將有效量的式I之四氫化合物或其藥學上可接受的鹽投予至該哺乳動物
097130845P01.bmp
简体摘要：本发明系关于使用化合物、医药组成物和套组治疗或预防哺乳动物对TSH受体媒介之途径有反应的病症,包括病症,例如,甲状腺机能亢进、葛瑞夫兹病(Graves' disease)、葛瑞夫兹氏眼病变(Graves' ophthalmopathy)、与葛瑞夫兹病有关的胫前皮肤病变(Graves' associated pretibial dermopathy)、结节性甲状腺肿和甲状腺癌,包括将有效量的式I之四氢化合物或其药学上可接受的盐投予至该哺乳动物 097130845P01.bmp

3. 发明专利

TW200820977A 糖皮質素受體拮抗劑於治療感染狀況上的用途 USE OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF INFECTIOUS CONDITIONS 审中-公开
简体标题：糖皮素质受体拮抗剂于治疗感染状况上的用途 USE OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF INFECTIOUS CONDITIONS
公开(公告)号：TW200820977A
公开(公告)日：2008-05-16
申请号：TW096126375
申请日：2007-07-19
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：貝納度彼德斯 PEETERS, BERNARDUS WIJNAND MATHYS MARIE
IPC分类号： A61K , A61P
CPC分类号： A61K31/00 , A61K31/569
摘要：本發明提供糖皮質素受體拮抗劑於製造免疫刺激所用藥物之用途,諸如於老化哺乳動物對象、患有低血清DHEAS値的哺乳動物對象、患有高血清皮質醇/DHEAS比的哺乳動物對象或患有高嗜中性白血球計數(neutrophil counts)的哺乳動物對象之感染或感染狀況的預防或治療。特別者,糖皮質素受體拮抗劑可選自於US 6329534及WO 200116128中所定義及/或例舉的二苯并喃基(dibenzopyranyl)衍生物,美服培酮(mifepristone)及(11��,17��)-11-(1,3-苯并二唑-5-基)-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌-4,9-二烯-3-酮所組成之群組。
简体摘要：本发明提供糖皮素质受体拮抗剂于制造免疫刺激所用药物之用途,诸如于老化哺乳动物对象、患有低血清DHEAS値的哺乳动物对象、患有高血清皮质醇/DHEAS比的哺乳动物对象或患有高嗜中性白血球计数(neutrophil counts)的哺乳动物对象之感染或感染状况的预防或治疗。特别者,糖皮素质受体拮抗剂可选自于US 6329534及WO 200116128中所定义及/或例举的二苯并喃基(dibenzopyranyl)衍生物,美服培酮(mifepristone)及(11��,17��)-11-(1,3-苯并二唑-5-基)-17-羟基-17-(1-丙炔基)雌-4,9-二烯-3-酮所组成之群组。

4. 发明专利

TW200745055A 4-苯基-6-取代的-嘧啶-2-甲衍生物 4-PHENYL-6-SUBSTITUTED-PYRIMIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES 审中-公开
公开(公告)号：TW200745055A
公开(公告)日：2007-12-16
申请号：TW095134051
申请日：2006-09-14
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：佐倫瑞康維克 RANKOVIC, ZORAN , 蔡家强 CAI, JIAQIANG
IPC分类号： C07D , A61K
CPC分类号： C07D239/34 , C07D239/36 , C07D239/38 , C07D239/42 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D403/12
摘要：本發明係有關如下式I所示之4-苯基-6-取代的-嘧啶-2-甲衍生物,
095134051-p01.bmp
其中:R為1至3個任意的取代基,而其各自獨立地選自(C1-4)烷基(任意地經一或多個鹵素所取代)、(C1-4)烷氧基(任意地經一或多個鹵素所取代)和鹵素;X是NR1、O或S;R1是H或(C1-4)烷基;Y是(C1-4)烷基、基或(C2-6)烷基,而其經一選自OH、(C1-4)烷氧基、NR2R3、含有1或2個選自O、S和NR4的雜原子之4至8員飽和雜環、及含有1至4個N原子之5或6-員芳族雜環的基團所取代;或R1和Y與相連結的氮一起形成5至8員飽和雜環,而其任意地另外含有一選自O、S、NR4和NO的雜原子;該環任意地經NR2R3或1至4個(C1-3)烷基所取代;R2和R3各自獨立地為H或(C1
-4)烷基;或R2和R3與相連結的氮一起形成4至8員飽和雜環,而其任意地另外含有一選自O、S和NR4的雜原子;R4是H、(C1-6)烷基、(C3-6)環烷基、(C3-6)環烷基(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、基、醯胺基(C1-4)烷基、(C1-6)烷氧羰基(C1-4)烷基或羧基(C1-4)烷基;或其藥學上可接受之鹽,含彼之藥學組成物,以及使用此4-苯基-6-取代的-嘧啶-2-甲衍生物於製備供治療與組織蛋白K和組織蛋白S相關的疾病(例如骨質疏鬆、動脈粥樣硬化、發炎和免疫疾病(例如類風濕性關節炎)、和慢性疼痛)之藥物的用途。
095134051-p02.bmp
简体摘要：本发明系有关如下式I所示之4-苯基-6-取代的-嘧啶-2-甲衍生物, 095134051-p01.bmp 其中:R为1至3个任意的取代基,而其各自独立地选自(C1-4)烷基(任意地经一或多个卤素所取代)、(C1-4)烷氧基(任意地经一或多个卤素所取代)和卤素;X是NR1、O或S;R1是H或(C1-4)烷基;Y是(C1-4)烷基、基或(C2-6)烷基,而其经一选自OH、(C1-4)烷氧基、NR2R3、含有1或2个选自O、S和NR4的杂原子之4至8员饱和杂环、及含有1至4个N原子之5或6-员芳族杂环的基团所取代;或R1和Y与相链接的氮一起形成5至8员饱和杂环,而其任意地另外含有一选自O、S、NR4和NO的杂原子;该环任意地经NR2R3或1至4个(C1-3)烷基所取代;R2和R3各自独立地为H或(C1 -4)烷基;或R2和R3与相链接的氮一起形成4至8员饱和杂环,而其任意地另外含有一选自O、S和NR4的杂原子;R4是H、(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、基、酰胺基(C1-4)烷基、(C1-6)烷氧羰基(C1-4)烷基或羧基(C1-4)烷基;或其药学上可接受之盐,含彼之药学组成物,以及使用此4-苯基-6-取代的-嘧啶-2-甲衍生物于制备供治疗与组织蛋白K和组织蛋白S相关的疾病(例如骨质疏松、动脉粥样硬化、发炎和免疫疾病(例如类风湿性关节炎)、和慢性疼痛)之药物的用途。 095134051-p02.bmp

5. 发明专利

TW200934463A 子宮內沈積系統 INTRAUTERINE DEPOSIT 失效
简体标题：子宫内沉积系统 INTRAUTERINE DEPOSIT
公开(公告)号：TW200934463A
公开(公告)日：2009-08-16
申请号：TW097141600
申请日：2008-10-29
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：葛拉夫沃特 DE GRAAFF, WOUTER , 文斯特拉哈姆 VEENSTRA, HARM , 莫德斯提提亞 MULDERS, TITIA MARTINE TRUCE
IPC分类号： A61F , A61K , A61P
CPC分类号： A61F6/142 , A61F6/14 , A61F6/144 , A61F6/18 , A61K9/0039 , Y10T29/4998 , Y10T29/49982
摘要：一種用於滯留生物活性化合物於雌性哺乳類之子宮內的子宮內系統係由框架組成,該框架定義接受該化合物之沈積物之內部空間。該框架具有允許取用該沈積物外部表面之實質部份的開放構造,且該沈積物具有可控制該化合物在子宮內之釋放速率的速率控制構造。留置元件係設置於該框架上以將該框架留置於子宮內。
简体摘要：一种用于滞留生物活性化合物于雌性哺乳类之子宫内的子宫内系统系由框架组成,该框架定义接受该化合物之沉积物之内部空间。该框架具有允许取用该沉积物外部表面之实质部份的开放构造,且该沉积物具有可控制该化合物在子宫内之释放速率的速率控制构造。留置组件系设置于该框架上以将该框架留置于子宫内。

6. 发明专利

TWI310032B 非類固醇型雄激素化合物 NON-STEROIDAL ANDROGEN COMPOUNDS 失效
简体标题：非类固醇型雄激素化合物 NON-STEROIDAL ANDROGEN COMPOUNDS
公开(公告)号：TWI310032B
公开(公告)日：2009-05-21
申请号：TW092130277
申请日：2003-10-30
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：彼德赫肯斯 HERMKENS, PEDRO HAROLD HAN , 赫曼史達克 STOCK, HERMAN THIJS , 傑普羅 VAN DER LOUW, JAAP , 尼爾帖提爾胡斯 TEERHUIS, NEELTJE MIRANDA , 喬漢尼斯羅馬斯 LOMMERSE, JOHANNES PETRUS MARIA
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D209/30 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/06 , C07D403/12 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D413/06 , C07D417/06
摘要：本發明提出一種對雄激素受體具有親和力之非類固醇化合物及其於與雄激素受體有關之治療中的應用,該化合物具有下式結構

其中
X係為S、SO或SO2;
R1係為5-或6-員單環、雜環或碳環、飽和或不飽和環結構,視情況經一或多個選自鹵素、CN、(1C-4C)氟烷基、硝基、(1C-4C)烷基、(1C-4C)烷氧基或(1C-4C)氟烷氧基之取代基所取代;
R2係為2-硝基苯基、2-氰基苯基、2-羥基甲基-苯基、啶-2-基、啶-2-基-N-氧化物、2-苯醯胺、2-酸甲酯或2-甲氧苯基;
R3係為H、鹵素或(1C-4C)烷基;
R4係為H、OH、(1C-4C)烷氧基或鹵素;
R5係為H、OH、(1C-4C)烷氧基、NH2、CN、鹵素、(1C-4C)氟烷基、NO2、羥基(1C-4C)烷基、CO2H、CO2(1C-6C)烷基或
R5係為NHR6,其中R6係為視情況經一或多個鹵素所取代之(1C-6C)醯基、S(O)2(1C-4C)烷基、或視情況經(1C-4C)烷基或一或多個鹵素所取代之S(O)2芳基,或
R5係為C(O)N(R8,R9),其中R8及R9個別係為H、(3C-6C)環烷基;或CH2R10,其中R10係為H、(1C-5C)烷基、(1C-5C)烯基、羥基(1C-3C)烷基、羧基(1C-4C)烷基之(1C-4C)烷基酯、(1C-3C)烷氧基(1C-3C)烷基、(單-或二(1C-4C)烷基)胺基甲基、(單-或二(1C-4C)烷基)胺基羰基、或3-、4-、5-或6-員單環、碳環或雜環、芳族或非芳族環,或R8及R9與N一起形成視情況經(1C-4C)烷基所取代之雜環5-或6-員飽和或不飽和環;
或其鹽或水合物形式。
简体摘要：本发明提出一种对雄激素受体具有亲和力之非类固醇化合物及其于与雄激素受体有关之治疗中的应用,该化合物具有下式结构其中 X系为S、SO或SO2; R1系为5-或6-员单环、杂环或碳环、饱和或不饱和环结构,视情况经一或多个选自卤素、CN、(1C-4C)氟烷基、硝基、(1C-4C)烷基、(1C-4C)烷氧基或(1C-4C)氟烷氧基之取代基所取代; R2系为2-硝基苯基、2-氰基苯基、2-羟基甲基-苯基、啶-2-基、啶-2-基-N-氧化物、2-苯酰胺、2-酸甲酯或2-甲氧苯基; R3系为H、卤素或(1C-4C)烷基; R4系为H、OH、(1C-4C)烷氧基或卤素; R5系为H、OH、(1C-4C)烷氧基、NH2、CN、卤素、(1C-4C)氟烷基、NO2、羟基(1C-4C)烷基、CO2H、CO2(1C-6C)烷基或 R5系为NHR6,其中R6系为视情况经一或多个卤素所取代之(1C-6C)酰基、S(O)2(1C-4C)烷基、或视情况经(1C-4C)烷基或一或多个卤素所取代之S(O)2芳基,或 R5系为C(O)N(R8,R9),其中R8及R9个别系为H、(3C-6C)环烷基;或CH2R10,其中R10系为H、(1C-5C)烷基、(1C-5C)烯基、羟基(1C-3C)烷基、羧基(1C-4C)烷基之(1C-4C)烷基酯、(1C-3C)烷氧基(1C-3C)烷基、(单-或二(1C-4C)烷基)胺基甲基、(单-或二(1C-4C)烷基)胺基羰基、或3-、4-、5-或6-员单环、碳环或杂环、芳族或非芳族环,或R8及R9与N一起形成视情况经(1C-4C)烷基所取代之杂环5-或6-员饱和或不饱和环; 或其盐或水合物形式。

7. 发明专利

TW200911803A 6-苯基-1H-咪唑並[4,5-C]啶-4-甲衍生物 6-PHENYL-1H-IMIDAZO [4,5-C] PYRIDINE-4-CARBONITRILE DERIVATIVES 审中-公开
简体标题： 6-苯基-1H-咪唑并[4,5-C]啶-4-甲衍生物 6-PHENYL-1H-IMIDAZO [4,5-C] PYRIDINE-4-CARBONITRILE DERIVATIVES
公开(公告)号：TW200911803A
公开(公告)日：2009-03-16
申请号：TW097122685
申请日：2008-06-18
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：蔡家强 CAI, JIAQIANG , 佐倫瑞康維克 RANKOVIC, ZORAN , 菲利浦瓊斯 JONES, PHILIP STEPHEN , 大魏班尼特 BENNETT, DAVID JONATHAN , 沙維爾佛瑞德拉 FRADERA, XAVIER
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D471/04 , C07D519/00
摘要：本發明係關於具有通式I之6-苯基-1H-咪唑並【【4,5-c】】啶-4-甲衍生物
097122685P06.bmp
且關於包含該衍生物之藥學組成物,還關於此等衍生物用於製備供治療疾病之醫藥的用途,該疾病係:與組織蛋白S有關的疾病,諸如:動脈硬化、肥胖症;炎症及免疫疾患,諸如,類風濕性關節炎、牛皮癬、癌症;以及慢性疼痛,諸如,神經痛。
简体摘要：本发明系关于具有通式I之6-苯基-1H-咪唑并【【4,5-c】】啶-4-甲衍生物 097122685P06.bmp 且关于包含该衍生物之药学组成物,还关于此等衍生物用于制备供治疗疾病之医药的用途,该疾病系:与组织蛋白S有关的疾病,诸如:动脉硬化、肥胖症;炎症及免疫疾患,诸如,类风湿性关节炎、牛皮癣、癌症;以及慢性疼痛,诸如,神经痛。

8. 发明专利

TW200815370A (S)-1-甲基-3-苯基之立體選擇性合成 STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF (S)-1-METHYL-3-PHENYLPIPERAZINE 审中-公开
简体标题： (S)-1-甲基-3-苯基之三維选择性合成 STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF (S)-1-METHYL-3-PHENYLPIPERAZINE
公开(公告)号：TW200815370A
公开(公告)日：2008-04-01
申请号：TW096121040
申请日：2007-06-11
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：麥克凡夫列特 VAN VLIET, MICHIEL CHRISTIAN ALEXANDER , 吉拉德斯坎伯門 KEMPERMAN, GERARDUS JOHANNES , 史路德葛海馬歇爾 SCHREUDER GOEDHEIJT, MARCEL
IPC分类号： C07D
CPC分类号： C07D241/04 , C07D471/14 , C12P17/12
摘要：本發明提供根據式 1 的化合物
096121040P01.bmp
式1其中 R^1 為甲基、乙基、正丙基、異丙基、苯甲基或 2-鹵乙基;及其在製備 (S)-1-甲基-3-苯基的方法中之用途;該方法包括將該式 1 化合物催性水解,接著分離及切斷草胺酸素基團,其中係使用灰色鏈黴菌(Streptomyces griseus)的蛋白作為該催性水解所用的酵素。
简体摘要：本发明提供根据式 1 的化合物 096121040P01.bmp 式1其中 R^1 为甲基、乙基、正丙基、异丙基、苯甲基或 2-卤乙基;及其在制备 (S)-1-甲基-3-苯基的方法中之用途;该方法包括将该式 1 化合物催性水解,接着分离及切断草胺酸素基团,其中系使用灰色链霉菌(Streptomyces griseus)的蛋白作为该催性水解所用的酶。

9. 发明专利

TWI292761B 嗎啡衍生物之C-14氧化反應 C-14 OXIDATION OF MORPHINE DERIVATIVES 失效
简体标题：吗啡衍生物之C-14氧化反应 C-14 OXIDATION OF MORPHINE DERIVATIVES
公开(公告)号：TWI292761B
公开(公告)日：2008-01-21
申请号：TW091115230
申请日：2002-07-09
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：喬尼斯琳達斯 LINDERS, JOANNES THEODORUS MARIA , 派特凡瑞霍夫 VRIJHOF, PIETER
IPC分类号： C07D
摘要：本發明關於式IV所示之14-羥基降嗎啡酮衍生物的製備方法其包含將式III所示之化合物與鈷(II)氧化劑在溫和鹼之存在下，以空氣或氧氣做為輔氧化劑來進行反應；其中R1係(1C-7C)烷基，其隨意地被一或多個下列取代基所取代：氯、丁烯基、乙烯基、基、苯基或基；且R2為基，或為被一或多個(1C-6C)烷氧基團所取代之基，或為被一或多個鹵素所取代之基。本方法非常適合用於製備降羥二氫嗎啡酮。
简体摘要：本发明关于式IV所示之14-羟基降吗啡酮衍生物的制备方法其包含将式III所示之化合物与钴(II)氧化剂在温和碱之存在下，以空气或氧气做为辅氧化剂来进行反应；其中R1系(1C-7C)烷基，其随意地被一或多个下列取代基所取代：氯、丁烯基、乙烯基、基、苯基或基；且R2为基，或为被一或多个(1C-6C)烷氧基团所取代之基，或为被一或多个卤素所取代之基。本方法非常适合用于制备降羟二氢吗啡酮。

10. 发明专利

TWI290143B 二環雜芳族化合物 BICYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUND 失效
简体标题：二环杂芳族化合物 BICYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUND
公开(公告)号：TWI290143B
公开(公告)日：2007-11-21
申请号：TW090123098
申请日：2001-09-19
申请人：歐嘉隆藥廠 N. V. ORGANON
发明人：柯尼里斯提瑪 TIMMERS, CORNELIS MARIUS , 威廉約翰 KARSTENS, WILLEM FREDERIK JOHAN
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D471/04 , C07D239/78 , C07D495/04
摘要：本發明係揭示根據通式(1)之二環雜芳族化合物或其在藥學上可接受之鹽其中 R1係視需要將所有以一或多個取代基取代之(3-8C)環烷基、(2-7C)雜環烷基、(6-14C)芳基或(4-13C)雜芳基；R2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(6-14C)芳基或(4-13C)雜芳基；R3是(1-8C)烷基、(3-8C)環烷基、(2-7C)雜環烷基、(6-14C)芳基或(4-13C)雜芳基；Y是CH或N； Z是NH2或OH；A是S、N(H)、N(R)、O或鍵及B是N(H)、O或鍵；X1-X2是C=C、C(O)-NH、NH-C(O)、C(O)-O、O-C(O)、C=N、N=C或S或O。可在受精率調節治療法中使用本發明化合物。
简体摘要：本发明系揭示根据通式(1)之二环杂芳族化合物或其在药学上可接受之盐其中 R1系视需要将所有以一或多个取代基取代之(3-8C)环烷基、(2-7C)杂环烷基、(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基；R2是(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基；R3是(1-8C)烷基、(3-8C)环烷基、(2-7C)杂环烷基、(6-14C)芳基或(4-13C)杂芳基；Y是CH或N； Z是NH2或OH；A是S、N(H)、N(R)、O或键及B是N(H)、O或键；X1-X2是C=C、C(O)-NH、NH-C(O)、C(O)-O、O-C(O)、C=N、N=C或S或O。可在受精率调节治疗法中使用本发明化合物。

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