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1. 发明申请

WO2005073364A3 ADVANCED MICROORGANISM FOR PRODUCING 1,2-PROPANEDIOL 审中-公开
标题翻译：先进的微生物生产1,2-丙二醇
公开(公告)号：WO2005073364A3
公开(公告)日：2005-09-29
申请号：PCT/FR2005000070
申请日：2005-01-12
申请人： METABOLIC EXPLORER SA , MEYNIAL-SALLES ISABELLE , GONZALEZ BENJAMIN , SOUCAILLE PHILIPPE
发明人： MEYNIAL-SALLES ISABELLE , GONZALEZ BENJAMIN , SOUCAILLE PHILIPPE
IPC分类号： C12N9/02 , C12N15/01 , C12P7/18 , C12P7/28 , C12N1/21
CPC分类号： C12P7/18 , C12N9/0051 , C12N15/01 , C12P7/28
摘要： The invention relates to a novel method for preparing an advanced microorganism strain for producing 1,2-propanediol by the metabolism of a simple carbon source consisting in preparing a culture under pressure selected in an appropriate culture medium which comprises a simple carbon source, an initial bacterial strain containing a tpiA gene deletion and the deletion of at least one gene involved in a glyoxal methyl (propanal) conversion into lactate in order to develop in said initial strain one or several genes involved in a biosynthesis of DHPA into methylglyoxal and, afterwards into 1,2-propanediol towards advanced genes exhibiting an improved 1,2-propanediol synthase activity and in subsequently selecting the strain(s) of advanced microorganisms exhibiting said improved 1,2-propanediol synthase activity. The initial microorganisms, thus obtained advanced microorganisms and a method for preparing 1,2-propanediol and possibly acetone by the advanced microorganisms culture are also disclosed.
摘要翻译：本发明涉及一种通过代谢简单碳源来制备1,2-丙二醇的晚期微生物菌株的新方法，该方法包括在适当的培养基中选择压力下培养物的制备，所述培养基包含单一碳源，初始含有tpiA基因缺失的细菌菌株和至少一个参与乙二醛甲基（丙醛）转化为乳酸的基因的缺失，以便在所述初始菌株中发展一种或数种参与DHPA生物合成成甲基乙二醛的基因，然后进入 1,2-丙二醇向表现出改进的1,2-丙二醇合酶活性的晚期基因转化，并随后选择展现出所述改进的1,2-丙二醇合酶活性的晚期微生物菌株。还公开了由此得到的先进微生物以及通过高级微生物培养物制备1,2-丙二醇和可能的丙酮的方法。

2. 发明申请

WO2005073364A2 MICROORGANISME EVOLUE POUR LA PRODUCTION DE 1,2-PROPANEDIOL 审中-公开
标题翻译：用于生产1,2-丙二醇的高级微生物
公开(公告)号：WO2005073364A2
公开(公告)日：2005-08-11
申请号：PCT/FR2005/000070
申请日：2005-01-12
申请人： METABOLIC EXPLORER , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , GONZALEZ, Benjamin , SOUCAILLE, Philippe
发明人： MEYNIAL-SALLES, Isabelle , GONZALEZ, Benjamin , SOUCAILLE, Philippe
IPC分类号： C12N1/21
CPC分类号： C12P7/18 , C12N9/0051 , C12N15/01 , C12P7/28
摘要： La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'une souche de microorganismes évolués pour la production de 1,2-propanediol par métabolisme d'une source de carbone simple, ledit procédé comprenant la culture sous pression de sélection dans un milieu de culture approprié comprenant une source de carbone simple, d'une souche bactérienne initiale comprenant une délétion du gène tpiA et une délétion d'au moins un gène impliqué dans la conversion du méthyl glyoxal (propanal) en lactate, afin de faire évoluer dans ladite souche initiale un ou plusieurs gènes impliqués dans la voie de biosynthèse du DHAP en méthylglyoxal puis en 1,2-propanediol vers des gènes évolués ayant une activité « 1,2-propanediol synthase » améliorée, puis on sélectionne et on isole la ou les souches de microorganismes évolués ayant une activité « 1,2propanediol synthase » améliorée. L'invention concerne également les microorganismes initiaux et les microorganismes évolués ainsi obtenus et un procédé de préparation de 1,2-propanediol et éventuellement d'acétone par culture des microorganismes évolués.
摘要翻译：本发明涉及一种制备用于通过简单碳源代谢制备1,2-丙二醇的先进微生物菌株的新方法，该简单碳源包括在适当的培养基中选择的压力下制备培养物，所述培养基包括简单的碳源，初始含有tpiA基因缺失的细菌菌株和参与乙二醛甲基（丙醛）转化成乳酸盐的至少一个基因的缺失，以便在所述初始菌株中产生一种或多种参与DHPA生物合成甲基乙二醛的基因，然后进入对于表现出改进的1,2-丙二醇合酶活性的先进基因，随后选择展示所述改进的1,2-丙二醇合酶活性的先进微生物菌株。还公开了初始微生物，从而获得了先进的微生物和通过高级微生物培养物制备1,2-丙二醇和可能的丙酮的方法。

3. 发明申请

WO2011012702A1 MUTANT GLYCEROL DEHYDROGENASE (GLYDH) FOR THE PRODUCTION OF A BIOCHEMICAL BY FERMENTATION 审中-公开
标题翻译： MUTANT GLYCEROL DEHYDROGENASE（GLYDH）for the Production of A BIOCHEMICAL BY FERMENTATION
公开(公告)号：WO2011012702A1
公开(公告)日：2011-02-03
申请号：PCT/EP2010/061129
申请日：2010-07-30
申请人： METABOLIC EXPLORER , VOELKER, François , DUMON-SEIGNOVERT, Laurence , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , SOUCAILLE, Philippe
发明人： VOELKER, François , DUMON-SEIGNOVERT, Laurence , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , SOUCAILLE, Philippe
IPC分类号： C12N15/53 , C12N1/21 , C12N9/04 , C12P7/18 , C12Q1/32 , C07C29/60
CPC分类号： C12P7/18 , C12N9/0006
摘要： The present invention concerns a method for the production of 1,2-propanediol, comprising culturing a micro organism modified for an improved production of 1,2- propanediol in an appropriate culture medium and recovery of the 1,2-propanediol which may be further purified wherein the microorganism expresses a glycerol dehydrogenase (GlyDH) enzyme the inhibition of which activity by NAD+ and/or its substrate and/or its product is reduced. The present invention also relates to a mutant glycerol dehydrogenase(Gly DH) comprising at least one amino acid residue in the protein sequence of the parent enzyme replaced by a different amino acid residue at the same position wherein - the mutant enzyme has retained more than 50% of the glycerol dehydrogenase activity of the parent enzyme and - the glycerol dehydrogenase activity of the mutant GlyDH is less inhibited by NAD+ and/or by its substrate as compared to the parent enzyme and/or by its product as compared to the parent enzyme.
摘要翻译：本发明涉及一种生产1,2-丙二醇的方法，该方法包括培养在合适的培养基中改进生产1,2-丙二醇的微生物，并回收可以进一步的1,2-丙二醇纯化，其中微生物表达甘油脱氢酶（GlyDH）酶，减少NAD +和/或其底物和/或其产物对哪种活性的抑制。本发明还涉及包含在相同位置被不同氨基酸残基替换的母体酶的蛋白质序列中的至少一个氨基酸残基的突变体甘油脱氢酶（Gly DH），其中突变体酶保留超过50个亲本酶的甘油脱氢酶活性的百分比和 - 与亲本酶相比，与母体酶和/或其产物相比，突变体GlyDH的甘油脱氢酶活性比NAD +和/或其底物抑制较少。

4. 发明申请

WO2008116853A1 MICROORGANISMS AND METHODS FOR PRODUCTION OF 1,2-PROPANEDIOL AND ACETOL 审中-公开
标题翻译：用于生产1,2-丙二醇和ACETOL的微生物和方法
公开(公告)号：WO2008116853A1
公开(公告)日：2008-10-02
申请号：PCT/EP2008/053448
申请日：2008-03-21
申请人： METABOLIC EXPLORER , SOUCAILLE, Philippe , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , VOELKER, François , FIGGE, Rainer
发明人： SOUCAILLE, Philippe , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , VOELKER, François , FIGGE, Rainer
IPC分类号： C12P7/02 , C12P7/26 , C12N15/09 , C12N9/02
CPC分类号： C12P7/18 , C12N9/0004 , C12N9/0006 , C12N9/88 , C12N15/70 , C12P7/26
摘要： The present invention concerns a modified microorganism with an increased methylglyoxal reductase activity, and its use for the preparation of 1,2-propanediol and/or acetol. In particular this increased methylglyoxal reductase activity is obtained by increasing the expression of specific genes from microorganisms. This invention is also related to a method for producing 1,2-propanediol and/or acetol by fermentation of a microorganism having an increased methylglyoxal reductase activity.
摘要翻译：本发明涉及甲基乙二醛还原酶活性增加的修饰微生物及其用于制备1,2-丙二醇和/或丙酮醇的用途。特别地，通过增加来自微生物的特异性基因的表达来获得增加的甲基乙二醛还原酶活性。本发明还涉及通过发酵具有增加的甲基乙二醛还原酶活性的微生物来生产1,2-丙二醇和/或丙酮醇的方法。

5. 发明申请

WO2004076659A3 METHOD FOR THE PRODUCTION OF EVOLVED MICROORGANISMS WHICH PERMIT THE GENERATION OR MODIFICATION OF METABOLIC PATHWAYS 审中-公开
标题翻译：生产代谢途径生成或修改的生物微生物方法
公开(公告)号：WO2004076659A3
公开(公告)日：2004-12-16
申请号：PCT/FR2004000354
申请日：2004-02-17
申请人： METABOLIC EXPLORER SA , CHATEAU MICHEL , GONZALEZ BENJAMIN , MEYNIAL-SALLES ISABELLE , SOUCAILLE PHILIPPE NOEEL PAUL , ZINK OLIVIER
发明人： CHATEAU MICHEL , GONZALEZ BENJAMIN , MEYNIAL-SALLES ISABELLE , SOUCAILLE PHILIPPE NOEEL PAUL , ZINK OLIVIER
IPC分类号： C12N1/21 , C12N9/10 , C12N9/88 , C12N15/01 , C12N15/10 , C12P11/00 , C12P13/12 , C12P13/06 , C12P13/08
CPC分类号： C12N15/1058 , C12N9/0036 , C12N15/01 , C12P7/18 , C12P7/20 , C12P7/42 , C12P7/52 , C12P13/12 , C12P33/00
摘要： The invention relates to a novel method for the preparation of evolved microorganisms which permit a modification of metabolic pathways, characterised in comprising the following steps: a) production of a modified microorganism by genetic modification of initial microorganism cells such as to inhibit the production of or the consumption of a metabolite when the microorganism is cultivated in a defined medium which also affects the capacity of the microorganism for growth, b) culture of the modified microorganisms previously obtained in said defined medium to induce evolution in said cells where it might be necessary to add a co-substrate to the defined medium in order to permit said evolution, c) selection of the cells of modified microorganisms which are capable of developing in the defined medium, optionally with a co-substrate. The invention also relates to the strains of evolved microorganisms obtained thus, the genes evolved which code for evolved proteins which may be obtained by means of said method and the use of said evolved microorganisms, genes or proteins in a biotransformation method.
摘要翻译：本发明涉及一种用于制备能够修饰代谢途径的进化微生物的新方法，其特征在于包括以下步骤：a）通过初始微生物细胞的遗传修饰来产生经修饰的微生物，例如抑制或当微生物在限定的培养基中培养时代谢物的消耗，其也影响微生物生长的能力，b）培养先前在所述限定的培养基中获得的经修饰的微生物，以诱导所述细胞中的进化，其中可能需要向限定的培养基中加入共底物，以便允许所述进化，c）选择能够在限定培养基中显影的修饰微生物细胞，任选地具有共底物。本发明还涉及由此获得的进化微生物菌株，其中编码可通过所述方法获得的进化蛋白质的基因和在生物转化方法中使用所述进化微生物，基因或蛋白质的基因。

6. 发明申请

WO2004076659A2 PROCEDE DE PREPARATION DE MICROORGANISMES EVOLUES PERMETTANT LA CREATION OU LA MODIFICATION DE VOIES METABOLIQUES 审中-公开
标题翻译：制备或修改代谢途径的进化微生物制备过程
公开(公告)号：WO2004076659A2
公开(公告)日：2004-09-10
申请号：PCT/FR2004/000354
申请日：2004-02-17
申请人： METABOLIC EXPLORER , CHATEAU, Michel , GONZALEZ, Benjamin , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , SOUCAILLE, Philippe, Nöel, Paul , ZINK, Olivier
发明人： CHATEAU, Michel , GONZALEZ, Benjamin , MEYNIAL-SALLES, Isabelle , SOUCAILLE, Philippe, Nöel, Paul , ZINK, Olivier
IPC分类号： C12N15/01
CPC分类号： C12N15/1058 , C12N9/0036 , C12N15/01 , C12P7/18 , C12P7/20 , C12P7/42 , C12P7/52 , C12P13/12 , C12P33/00
摘要： La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de microorganismes évolués, permettant une modification des voies métaboliques, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : a) obtention d'un microorganisme modifié par modification génétique des cellules d'un microorganisme initial de manière à inhiber la production ou la consommation d'un métabolite lorsque le microorganisme est cultivé sur un milieu défini, affectant ainsi la capacité de croissance du microorganisme, b) culture des microorganismes modifiés précédemment obtenus sur ledit milieu défini pour le faire évoluer, il peut être nécessaire d'ajouter un co-substrat au milieu défini afin de permettre cette évolution, a) sélection des cellules de microorganismes modifiés capables de se développer sur le milieu défini, éventuellement avec un co-substrat. L'invention concerne également les souches de microorganismes évolués ainsi obtenus, les gènes évolués codant pour des protéines évoluées susceptibles d'être obtenues par le procédé selon l'invention et l'utilisation desdits microorganismes, gènes ou protéines évolués dans un procédé de biotransformation.
摘要翻译：本发明涉及一种新的解码方法。用于制备进化微生物，允许修饰代谢途径，其特征在于其包括以下步骤：a）获得修饰的微生物; 通过以受控方式通常修饰初始微生物的细胞; 当微生物培养时抑制代谢物的产生或消耗; 在确定的环境中，从而影响能力 b）先前在所述确定的培养基上培养修饰的微生物以使其进化，可能需要向微生物的培养基中加入共底物。完成以允许该进化，a）选择能够在限定的培养基上生长的修饰的微生物细胞，任选地与共底物一起。本发明还涉及由此获得的所得微生物菌株，其编码能够通过本发明的方法获得的挥发性蛋白质的体积基因。 Dé 根据本发明和所述微生物的使用，无论是否存储或保护，在一个过程中; 生物转化。

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