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    • 3. 发明授权
      US4880791A Combination product composed of xanthine derivatives and O-acetylsalicylic acid or its pharmacologically tolerated salts, and its use 失效
    • Combination product composed of xanthine derivatives and O-acetylsalicylic acid or its pharmacologically tolerated salts, and its use
    • 由黄嘌呤衍生物和O-乙酰水杨酸组成的组合产物或其药理学耐受盐，及其用途
    • US4880791A
    • 1989-11-14
    • US219809
    • 1988-07-14
    • Klaus U. Weithmann , Dirk Seiffge
    • Klaus U. Weithmann , Dirk Seiffge
    • A61K9/22 , A61K31/52 , A61K31/522 , A61P7/00 , A61P7/02 , A61P9/10 , A61P25/04 , A61P29/00 , A61P35/00 , C07D473/10
    • A61K31/52 , A61K31/60
    • A combination product containing (A) on the one hand a xanthine derivative of the formula ##STR1## in which one of the radicals R.sup.1 and R.sup.3 represents a straight-chain alkyl, (.omega.-1)-oxoalkyl or (.omega.-1)-hydroxyalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, and the two other radicals R.sup.2 and R.sup.3, or R.sup.1 and R.sup.2 represent straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms in the position of R.sup.1 and R.sup.3 and 1 to 4 carbon atoms in the position of R.sup.2, the maximum total of carbon atoms in these two alkyl substituents being 10, or of the formula ##STR2## in which R represents an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms, or prodrug forms of the oxoalkylxanthines of the formula I and II or of the hydroxyalkylxanthine of the formula I, or its metabolites, and (B) on the other hand O-acetylsalicyclic acid or its pharmacologically tolerated salts, (C) with or without a pharmaceutical vehicle, for sequential administration in the treatment of diseases caused or characterized by impaired constituents of blood, in particular platelets or erythrocytes, but also leukocytes, in such a manner that component (A) is released first, and its use in human and veterinary medicine.
    • 含有（A）一方面是式（I）的黄嘌呤衍生物的组合产物，其中R 1和R 3之一表示直链烷基，（ω-1） - 氧代烷基或（ω- 1） - 具有3-8个碳原子的羟基烷基，另外两个基团R 2和R 3，或R 1和R 2表示在R 1和R 3和1至4的位置上具有1至8个碳原子的直链或支链烷基 碳原子在R2的位置，这两个烷基取代基中碳原子的最大总数为10，或其中R表示具有1至4个碳原子的烷基的式（II）或其前药形式 式I和II的氧代烷基黄嘌呤或式I的羟烷基黄嘌呤或其代谢物，和（B）另一方面O-乙酰基水杨酸或其药理学耐受盐，（C）有或无药物载体的 顺序给药治疗引起或特征的疾病 血液的有害成分，特别是血小板或红细胞，还有白细胞，使得组分（A）首先释放，以及其在人和兽医学中的用途。
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    • 5. 发明授权
      US5137897A 2-substituted 4-(3-alkyl-5-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) thiazoles, processes for their preparation, pharmaceuticals containing them and their use 失效
    • 2-substituted 4-(3-alkyl-5-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) thiazoles, processes for their preparation, pharmaceuticals containing them and their use
    • 2-取代的4-（3-烷基-5-叔丁基-4-羟基苯基）噻唑，其制备方法，包含它们的药物及其用途
    • US5137897A
    • 1992-08-11
    • US626784
    • 1990-12-13
    • Werner Thorwart , Rudolf Schleyerbach , Robert Bartlett , Klaus U. Weithmann
    • Werner Thorwart , Rudolf Schleyerbach , Robert Bartlett , Klaus U. Weithmann
    • A61K31/425 , A61K31/426 , A61P29/00 , A61P37/00 , C07D277/24 , C07D277/26 , C07D277/28 , C07D277/30 , C07D417/06 , C07D417/12
    • C07D417/06 , C07D277/24 , C07D277/26 , C07D277/28 , C07D277/30
    • Novel substituted thiazoles of the formula I ##STR1## in which R.sup.1 is a saturated or unsaturated, straight-chain or branched C.sub.1 -C.sub.5 -alkyl group,R.sup.2 is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms,A is an intermediate chain of the formula--(CH.sub.2).sub.n --Y--CR.sup.3 R.sup.4 --; --CH.dbd.CR.sup.3 --(CH.sub.2).sub.m -- or --CH.dbd.N--O--(CH.sub.2).sub.n -- whereY is a single bond, an oxygen or sulfur atom or a carbonyl group,R.sup.3 and R.sup.4 are identical or different and are a hydrogen atom or an alkyl radical having up to two carbon atoms, m is a number from 0 to 3 and n is a number from 1 to 4, andZ is a tetrazole or CN group, or a radical of the formula ##STR2## X is a hydroxyl group or a radical of the formula R.sup.5 O-- or R.sup.6 R.sup.7 N--, where R.sup.5 is a straight-chain or branched C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl radical which is optionally substituted by hydroxyl, C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy or C.sub.1 -C.sub.3 -alkylamino,R.sup.6 and R.sup.7 are identical or different and are a hydrogen atom, a straight-chain or branched C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl radicall or, for the case in which R.sup.6 is a hydrogen atom or a C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl radical,R.sup.7 is a hydroxyl, a C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy or a tetrazol-5-yl group or X, together with the structural element --A--(C.dbd.O)--, is a radical of the formula II ##STR3## where R.sup.8 is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl radical or a C.sub.1 -C.sub.3 -alkoxy radical, and physiologically tolerable salts of such compounds of the formula I in which X is a hydroxyl or hydroxyamino group,are prepared by various processes.They are preferably suitable for the treatment and prophylaxis of inflammatory diseases - in particular inflammatory rheumatic diseases.
    • R1是饱和或不饱和的直链或支链C1-C5-烷基，R2是氢原子或具有1至3个碳原子的烷基的式I（I）的新型取代的噻唑， A是式 - （CH 2）n Y-CR 3 R 4 - 的中间链; -CH = CR 3 - （CH 2）m - 或-CH = NO-（CH 2）n - ，其中Y为单键，氧或硫原子或羰基，R 3和R 4相同或不同，为氢原子 或具有至多两个碳原子的烷基，m为0至3的数，n为1至4的数，Z为四唑或CN基团，或式X的基团为 羟基或式R5O-或R6R7N-的基团，其中R5是任选被羟基，C 1 -C 3 - 烷氧基或C 1 -C 3 - 烷基氨基取代的直链或支链C 1 -C 4烷基，R 6和 R7相同或不同，为氢原子，直链或支链C1-C6烷基，或对于R6为氢原子或C1-C4烷基的情况，R7为羟基， C 1 -C 3 - 烷氧基或四唑-5-基或X与结构元件-A-（C = O） - 一起是式II（II）的基团，其中R 8是氢原子 ，C 1 -C 3 - 烷基或C 1 -C 3 - 烷氧基，以及生理上的耐受性 这些其中X是羟基或羟基氨基的式I化合物的盐通过各种方法制备。 它们优选适用于治疗和预防炎症性疾病，特别是炎性风湿性疾病。
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    • 6. 发明授权
      US4983514A Method for detecting the antiaggregatory effect of vasoactive substances, specifically of inhibitors of phosphodiesterase and/or cyclooxygenase 失效
    • Method for detecting the antiaggregatory effect of vasoactive substances, specifically of inhibitors of phosphodiesterase and/or cyclooxygenase
    • 用于检测血管活性物质，特别是磷酸二酯酶和/或环氧合酶抑制剂的抗聚集作用的方法
    • US4983514A
    • 1991-01-08
    • US196600
    • 1988-05-20
    • Klaus U. Weithmann , Dirk Seiffge
    • Klaus U. Weithmann , Dirk Seiffge
    • G01N33/49 , C12Q1/34 , C12Q1/56 , G01N33/48
    • C12Q1/56 , C12Q1/34
    • The antiaggregatory effect of phosphodiesterase inhibitors (A) and/or of cyclooxygenase inhibitors (B) is detected outside the human or animal body bysampling blood,addition of (A) and/or (B) to the blood sample--if not already present therein, in unchanged or in metabolized form, as a consequence of previous administration,where appropriate removal of the erythrocytes and leukocytes andinitiation--preferably by addition of an aggregation inducer--and measurement of the platelet aggregation,the method comprises (A) also being added--if only (B) has been administered or added up till then--or (B) also being added--if only (A) has been administered or added up till then--and at least one prostaglandin (C) being added, before, or no later than at, the initiation of the platelet aggregation, so that the initiation and measurement of the platelet aggregation takes place in the presence of the ternary combination of (A), (B), each in the unchanged or in metabolized form, and (C).Suitable as (A) are preferably compounds with a xanthine or pyrimidopyrimidine structure and as (B) is preferably O-acetylsalicylic acid. The method replaces elaborate and complicated tests on the human and animal body.
    • 磷酸二酯酶抑制剂（A）和/或环氧合酶抑制剂（B）的抗聚集作用通过对血液进行取样，（A）和/或（B））向人体或动物身体外部检测，如果不存在 其中，由于先前施用的结果，在适当地除去红细胞和白细胞并且优选通过加入聚集诱导剂并且优选通过加入聚集诱导剂和测量血小板聚集的方式，所述方法包括（A）也是 如果只有（B）已经被施用或加入，或者（B）也被加入 - 如果仅仅（A）已被施用或加入到 - 并且至少一种前列腺素（C）被添加，则在 或者不晚于血小板聚集的起始，使得血小板聚集的引发和测量在（A），（B）的三元组合存在下进行，每种组合不变或代谢形式 ，（C）。 合适的（A）优选是具有黄嘌呤或嘧啶并嘧啶结构的化合物，并且（B）优选为O-乙酰水杨酸。 该方法取代了对人体和动物体的精心复杂的测试。
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