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    • 1. 发明申请
    • COMPLEXES POLYSACCHARIDE / BMP SOLUBLES A PH PHYSIOLOGIQUE
    • 多糖/ BMP复合物,其在生理PH上是可溶的
    • WO2011061615A1
    • 2011-05-26
    • PCT/IB2010/002970
    • 2010-11-19
    • ADOCIASOULA, RémiSOULA, OlivierSOULA, GérardCHARVET, RichardDURACHER, David
    • SOULA, RémiSOULA, OlivierSOULA, GérardCHARVET, RichardDURACHER, David
    • A61K31/70A61K38/18A61K47/36C08B37/00
    • A61K47/4823A61K31/70A61K38/00A61K47/36A61K47/61C08B37/0018C08B37/0021C08L5/00C08L5/02
    • L'invention concerne un complexe polysaccharide/BMP, la BMP étant choisi dans le groupe constitué par la BMP-2 et la BMP-7, soluble à pH physiologique, caractérisé en ce que le ratio massique polysaccharide/BMP est inférieur à 15, le polysaccharide étant choisi dans le groupe des polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles dont un au moins est substitué par au moins un radical hydrophobe, noté Ah : - ledit radical hydrophobe Ah étant un reste d'un composé hydrophobe choisi parmi les alcool ou acide hydrophobes comportant une chaîne alkyle linéaire, ramifiée ou cyclique comportant au moins 6 atomes de carbone, ledit radical hydrophobe Ah étant lié à un bras de liaison R par une fonction G résultant du couplage entre au moins une fonction réactive dudit composé hydrophobe et une fonction réactive du précurseur du bras de liaison R'. ledit bras de liaison R étant lié au polysaccharide par une liaison F résultant du couplage entre une fonction réactive du précurseur du bras de liaison R' et une fonction carboxyle du polysaccharide anionique, R étant un radical au moins divalent constitué d'une chaîne comprenant entre 1 et 15 carbones, éventuellement branchée et/ou insaturée, éventuellement comprenant un ou plusieurs hétéroatomes, tels que O, N ou/et S, et résultant d'un précurseur R' ayant au moins deux fonctions réactives, l'une au moins étant une fonction aminé et les autres identiques ou différentes étant choisies dans le groupe constitué par les fonctions alcool, acide ou aminé. F étant une fonction amide, - G étant soit une fonction amide, ester ou carbamate, - les fonctions carboxyles du polysaccharide anionique non substituées étant sous forme de carboxylate de cation, alcalin de préférence comme Na+ ou K+. ledit polysaccharide comportant des groupes fonctionnels carboxyles étant amphiphile à pH neutre, la BMP étant choisie dans le groupe constitué par les BMP-2 et BMP-7 recombinantes humaines et leurs homologues. Elle concerne également l'utilisation de ces complexes pour la préparation de formulations pharmceutiques.
    • 本发明涉及多糖/ BMP复合物,其中BMP选自由BMP-2和BMP-7组成的组,所述复合物在生理pH下是可溶性的,其特征在于多糖/ BMP重量比小于15 所述多糖选自包含羧基官能团的多糖,其至少一个被至少一个疏水基团取代,表示为Ah:所述疏水基团Ah是选自疏水性醇或酸的疏水性化合物的残基 包含含有至少6个碳原子的直链,支链或环状的烷基链,所述疏水基团Ah通过功能G连接到连接臂R上,所述功能是由所述疏水化合物的至少一个反应性官能团与 连接臂前体R'。 所述连接臂R通过由连接臂前体R'的反应性功能与阴离子多糖的羧基官能团之间的偶联而产生的键F连接到多糖,R是至少二价基团,其由任选支链和 /或包含1至15个碳原子的不饱和链,任选地包含一个或多个杂原子,例如O,N或/和S,并且由具有至少两个反应性官能团的前体R'得到,至少一个是氨基 功能和其它可以相同或不同的其它选自由醇,酸或氨基功能组成的组。 F是酰胺官能团,-G是酰胺,酯或氨基甲酸酯官能团, - 阴离子多糖的未取代的羧基官能团是碱金属阳离子的羧酸盐形式,优选为Na +或K +。 所述多糖包含在中性pH下为两亲性的羧基官能团,所述BMP选自人重组BMP-2和BMP-7组成的组及其同系物。 本发明还涉及这些复合物用于制备药物制剂的用途。
    • 3. 发明申请
    • FORMULATION COLLOÏDALE D'INSULINE LONGUE ACTION ET SA PRÉPARATION
    • 长效胰岛素的制备及其制备
    • WO2007082712A1
    • 2007-07-26
    • PCT/EP2007/000335
    • 2007-01-16
    • FLAMEL TECHNOLOGIESCONSTANCIS, AlainDURACHER, DavidSOULA, OlivierBRYSON, Nathan
    • CONSTANCIS, AlainDURACHER, DavidSOULA, OlivierBRYSON, Nathan
    • A61K9/51A61K38/28A61K47/02A61K47/34A61P3/10
    • A61K38/28A61K9/0019A61K9/1075A61K9/5146A61K9/5192A61K47/34
    • L'invention concerne des formulations d'insuline longue action injectables, pour le traitement des diabètes de type I et II chez l'homme et l'animal. L'objectif essentiel de l'invention est de fournir une formulation d'insuline longue action sous forme de suspension colloïdale: • qui permette un remplissage aisé d'une seringue au travers d'une aiguille de faible diamètre (par exemple de gauge 29G, 30G ou 31G) • et/ou qui soit aisément injectable au travers d'une aiguille de faible diamètre (par exemple de gauge 29G, 30G ou 31G), sans nuire à l'efficacité thérapeutique de l'insuline. Pour atteindre cet objectif, l'invention a pour objet une formulation colloïdale, aqueuse et stable de nanoparticules d'au moins un poly(Leu-bloc-Glu), chargées en insuline, dans laquelle le pH est tel que : 6,0 ≤ pH ≤ 7,0 caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un sel de magnésium en quantité telle que : • l'osmolarité Osm (en mOsmol) est telle que: 270 ≤ Osm ≤ 600, • la viscosité v (en mPa.s ), mesurée selon un mode opératoire Mv, est telle que: v ≤ 15, de préférence v ≤ 10, et plus préférentiellement encore v ≤ 5; • la concentration (en mg/mL) en poly(Leu-bloc-Glu) est comprise entre 30 et 70, de préférence entre 38 et 65.
    • 本发明涉及用于治疗人和动物的I型和II型糖尿病的可注射的长效胰岛素制剂。 本发明的基本目的是提供一种胶体悬浮液形式的长效胰岛素制剂,这使得可以通过小直径针(例如29G,30G或31G表)容易地填充注射器, 和/或可以通过小直径针(例如,29G,30G或31G规)易于注射,而不损害胰岛素的治疗功效。 为了实现该目的,本发明涉及装载有胰岛素的至少一种聚(Leu-bloc-Glu)的纳米颗粒的水性和稳定的胶体制剂,其中pH值使得:6.0 = pH = 7.0,其特征在于 其含有至少一种镁盐,其量使得:渗透压浓度Osm(mOsmol)为:270 = Osm = 600,根据程序Mv测量的粘度v(mPa.s)为 :v = 15,优选v = 10,甚至更优选v = 5; 聚(Leu-bloc-Glu)的浓度(以mg / ml计)为30至70,优选为38至65。