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    • 2. 发明申请
    • THIOPHENE AMINO ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
    • 硫代氨基酸衍生物,其制备方法及其含有的药物组合物
    • WO2005003115A1
    • 2005-01-13
    • PCT/IB2004/002115
    • 2004-06-21
    • WARNER-LAMBERT COMPANY LLCCOMPERE, DelphineDUBLANCHET, Anne-ClaudeDUCROT, PierreDENIS, AlexisCLUZEAU, PhilippeCOURTE, KarineBLAIS, Stéphane
    • COMPERE, DelphineDUBLANCHET, Anne-ClaudeDUCROT, PierreDENIS, AlexisCLUZEAU, PhilippeCOURTE, KarineBLAIS, Stéphane
    • C07D333/38
    • C07D333/38C07D409/10
    • Compounds of formula (I), in which: R 1 and R 2 , which may be identical or different, independently of each other, each represent a group selected from: hydrogen, halogen, cyano, nitro, halo(C 1 -C 6 )alkyl, halo(C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 2 -C 6 )alkynyl, -OR 4 , -NR 4 R 5 , -S(O) n R 4 , -C(O)R 4 , -CO 2 R 4 , -O-C(O)R 4 , -C(O)NR 4 R 5 , -NR 5 -C(O)R 4 , -NR 5 -SO 2 R 4 , -T-CN, -T-OR 4 , -T-OCF 3 , -T-NR 4 R 5 , -T-S(O) n R 4 , -T-C(O)R 4 , -T-CO 2 R 4 , -T-O-C(O)R 4 , -T-C(O)NR 4 R 5 , -T-NR 5 -C(O)R 4 , -T-NR 5 -SO 2 R 4 , -R 6 and -T-R 6 in which n, T, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the description ; m represents an integer between 0 and 4 inclusive ; p represents an integer between 0 and 4 inclusive ; q represents an integer between 0 and 4 inclusive ; R 7 represents a group selected from aryl, cycloalkyl and a heterocycle, each of these groups being optionally substituted; R 8 represents a group selected from carboxyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl, (C 1 -C 7 )acyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 )alkoxy(C 1 -C 6 )alkylcarbonyl, tetrazole, amino, aminocarbonyl and amino(C 1 -C 6 )alkylcarbonyl; the isomers thereof and the addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and the pharmaceutical compositions which are useful for treating pathologies associated with an inhibition of metalloproteases.
    • 式(I)化合物,其中:R 1和R 2可以相同或不同,彼此独立地表示选自:氢,卤素,氰基,硝基,卤代(C 1 -C 6)烷基,卤代 (C 1 -C 6)烷基,(C 2 -C 6)烯基,(C 2 -C 6)炔基,-OR 4,-NR 4 R 5,-S(O)n R 4,-C(O)R 4,-CO 2 R 4 ,-OC(O)R4,-C(O)NR4R5,-NR5-C(O)R4,-NR5-SO2R4,-T-CN,-T-OR4,-T-OCF3,-T-NR4R5, TS(O)n R 4,-TC(O)R 4,-T-CO 2 R 4,-TOC(O)R 4,-TC(O)NR 4 R 5,-T-NR 5 -C(O) SO2R4,-R6和-T-R6,其中n,T,R4,R5和R6如说明书中所定义; m表示0和4之间的整数,包括0和4; p表示0和4之间的整数,包括0和4; q表示0和4之间的整数,包括0和4; R7表示选自芳基,环烷基和杂环的基团,这些基团各自任选被取代; R8表示选自羧基,(C1-C6)烷氧基羰基,(C1-C7)酰基,羟基(C1-C6)烷基羰基,(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基羰基,四唑,氨基,氨基羰基和氨基 (C1-C6)烷基羰基; 其异构体及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐,以及可用于治疗与金属蛋白酶抑制相关的病理学的药物组合物。
    • 5. 发明申请
    • NOUVEAUX DERIVES DE THIOPHENE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
    • 新型噻吩衍生物,其制备方法及含有其的药物组合物
    • WO2004018448A1
    • 2004-03-04
    • PCT/EP2003/008750
    • 2003-08-07
    • WARNER-LAMBERT COMPANY LLCDUBLANCHET, Anne-claudeCOMPERE, DelphineCLUZEAU, PhilippeBLAIS, StephaneDENIS, AlexisDUCROT, PierreCOURTE, KarineDESCAMPS, Sophie
    • DUBLANCHET, Anne-claudeCOMPERE, DelphineCLUZEAU, PhilippeBLAIS, StephaneDENIS, AlexisDUCROT, PierreCOURTE, KarineDESCAMPS, Sophie
    • C07D333/38
    • C07D409/10C07D333/38C07D409/12C07D413/10C07D417/10C07D491/10
    • Composés de formule (I) caractérisés en ce que • X représente oxygène ou soufre, • Y représente oxygène,-NH ou -N(C 1 -C 6 )alkyle, • R a représente hydrogène, halogène, (C 1 -C 3 )alkyle, hydroxy, ou (C 1 -C 3 )alkoxy, • R b représente hydrogène, halogène, ou (C 1 -C 3 )alkyle, • A représente phényle, pyridyle, (C 5 -C 6 )cycloalkyle ou (C 5 -C 6 )cycloalkènyle, • R 1 et R 2 représentent chacun un groupement choisi parmi hydrogène, halogène, cyano, nitro, halogénoalkyle, halogénoalkoxy, alkyle, alkènyle, alkynyle, -OR 4 , -NR 4 R 5 , -S(O) n R 4 , -C(O)R 4 , -C0 2 R 4 , -O-C(O)R 4 , -C(O)NR 4 R 5 , -NR 5 -C(O)R 4 , -NR 5 -S0 2 R 4 , -T-CN, -T-OR 4 , -T-OCF 3 , -T-NR 4 R 5 , -T-S(O) n R 4 , -T-C(O)R 4 , -T-C0 2 R 4 , -T-O-C(O)R 4 , -T-C(O)NR 4 R 5 , -T-NR 4 -C(O)R 5 , -T-NR 4 -S0 2 R 5 , -R 6 , et -T-R 6 dans lesquels n, T, R 4 , R 5 et R 6 sont tels que définis dans la description, • R 3 représente un groupement -R 7 ou -U-R 11 , dans lesquels R 7 représente hydrogène, alkyle, aryle, cycloalkyle ou hétérocycle, U représente une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, et R 11 , est tel que défini dans la description, leurs isomères optiques ou leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, et leur utilisation en tant qu'inhibiteur de métalloprotéinase et plus spécifiquement de la métalloprotéinase -12.
    • 本发明涉及具有式(I)的化合物,其特征在于:X表示氧或硫; Y表示氧,-NH或-N(C 1 -C 6)烷基; R a表示氢,卤素,(C 1 -C 3)烷基,羟基或(C 1 -C 3)烷氧基; R b表示氢,卤素或(C 1 -C 3)烷基; A表示苯基,吡啶基,(C5-C6)环烷基或(C5-C6)环烯基; R1和R2各自表示选自氢,卤素,氰基,硝基,卤代烷基,卤代烷氧基,烷基,烯基,炔基,-OR4,-NR4R5,-S(O)nR4,-C(O)R4,-CO2R4, -OC(O)R4,-C(O)NR4R5,-NR5-C(O)R4,-NR5-SO2R4,-T-CN,-T-OR4,-T-OCF3,-T-NR4R5,-TS (O)n R 4,-TC(O)R 4,-T-CO 2 R 4,-TOC(O)R 4,-TC(O)NR 4 R 5,-T-NR 4 -C(O)R 5,-T-NR 4 -SO 2 R 5 - R6和-T-R6,其中n,T,R4,R5和R6如说明书中所定义; 并且R 3表示-R 7或-U-R 11基团,其中R 7表示氢,烷基,芳基,环烷基或杂环,U表示直链或支链亚烷基链,R 11如说明书中所定义。 本发明还涉及其光学异构体或其具有药学上可接受的碱或酸的加成盐。 本发明还涉及所述化合物作为金属蛋白酶抑制剂,更具体地说是金属蛋白酶-12的用途。