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    • 10. 发明授权
    • Compounds for inhibition of HIV infection by blocking HIV entry
    • 通过阻止HIV进入来抑制HIV感染的化合物
    • US07241803B2
    • 2007-07-10
    • US10706027
    • 2003-11-12
    • Shibo JiangAsim Kumar Debnath
    • Shibo JiangAsim Kumar Debnath
    • C07D207/327A61K31/402
    • C07D207/327
    • A group of compounds that inhibit HIV replication by blocking HIV entry was identified. Two representative compounds, designated NB-2 and NB-64, inhibited HIV replication (p24 production) with IC50 values
    • 鉴定了一组通过阻断HIV进入而抑制HIV复制的化合物。 两种代表性的化合物(称为NB-2和NB-64)抑制HIV复制(p24产生),IC <50μg/ ml。 证明NB-2和NB-64是通过靶向HIV gp41的HIV进入抑制因子,因为:1)它们抑制HIV介导的细胞融合; 2)只有当病毒加入不到1小时后,才能抑制HIV复制; 3)它们不阻断gp120-CD4结合; 4)它们没有与共受体CXCR4相互作用,因为它们不能阻断抗CXCR4抗体结合CXCR4表达细胞; 5)它们阻断了使用构象特异性MAb NC-1通过夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)检测到的gp41核心的形成; 6)它们抑制荧光天然 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳(FN-PAGE)显示的gp41六螺旋束的形成; 和7)它们阻断了肽肽与肽IQN17模拟的gp41卷曲螺旋结构域内的疏水空穴的结合。 这些结果表明NB-2和NB-64可能与疏水腔相互作用并阻断融合活性gp41卷曲螺旋结构域的形成,导致HIV-1介导的膜融合和病毒进入的抑制。