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    • 6. 发明公开
    • 췌장 선방 세포의 분화전환
    • 胰腺树突状细胞的分化
    • KR1020040072680A
    • 2004-08-18
    • KR1020047010139
    • 2003-01-10
    • 더 로얄 인스티튜션 포 디 어드밴스먼트 오브 러닝/맥길 유니버시티
    • 로젠버그,로렌스
    • C12N5/00C12N5/07C12N5/071C12N5/10
    • C12N5/0676A61K38/1709C12N2501/998
    • β-세포 신생의 유도는 췌관 상피 세포와 관련되어 있으나, 췌장의 약 80%는 선방 세포로 이루어져 있다. 놀랍게도, 췌장의 선방 세포는 β-세포 신생에 기여한다. 췌장의 부분 췌관 폐쇄 (PDO)는 β-세포량의 증가를 유도하는 β-세포 신생의 유도인자로 알려져 있고, 그 효과는 신생되는 햄스터 췌장에서 최초에 규명된 선방 세포 단백질인 INGAP에 의해 매개되는 것으로 간주된다. 본 발명자는 암컷 시리안 햄스터에서 PDO가 삼중수소 티미딘의 췌장의 선방 세포 및 β-세포로의 혼입에 미치는 영향을 조사하였다. 삼중수소 티미딘의 단일 투여량을 PDO 이후 2주째된 모든 동물에게 투여하였다. 이어서, 주입 후 1시간 또는 6주째에 동물을 희생시켰다. 선방 세포로의 삼중수소 티미딘의 혼입은 PDO 이후 2주째에 가장 높았고, PDO 이후 8주째에 감소하였다. 삼중수소 티미딘의 β-세포로의 혼입은 선방 세포에서 관찰되는 것과는 역비례 관계에 있다. 선방 세포 기원로부터의 β-세포 신생과 동일하게, PDO 이후 2주째에 β-세포의 삼중수소 티미딘 혼입량이 상대적으로 낮았고, PDO 이후 8주째에 현격하게 증가하였다. 전자 현미경은 효소원 및 내분비 과립 둘다를 갖는 세포를 입증하였으며, 추가로 선방 세포에서 내분비 세포로의 분화전환를 제시하였다. 두 번째 실험에서, 10일 동안 햄스터에게 INGAP 단백질의 펜타데카펩티드 또는 동량의 염수를 투여하였다. 전체 췌도외 β-세포량을 2.8배 증가시키면서, INGAP 펩티드-처리된 햄스터에서 췌도외 선방 세포-관련된 β-세포 클러스터의 수를 2배 증가시켰다. 선방 세포에서 β-세포로의 분화는 β-세포 신생에 대한 별도의 경로를 제공하며; INGAP 펩티드는 이 과정에서 중요한 역할을 한다.