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    • 9. 发明专利
    • ジカ感染の予防および/または治療方法における使用のためのデング熱に対する中和抗体
    • JP2019523647A
    • 2019-08-29
    • JP2018564238
    • 2017-06-09
    • インペリアル イノベーションズ リミテッドアンスティテュ パストゥール
    • レイ, フェリックスバルバ スペース, ジョヴァンナヴァニー, マリー‐クリスティーヌルビンスキー, アレクサンダースクリートン, ギャヴィンモンコンサパヤ, ジュタティップ
    • A61K39/12A61K47/65A61K47/61A61P37/04A61P31/12A61K48/00A61K35/76A61K35/12A61K35/64A61K35/15A61K35/54A61K39/395C07K14/18C12N15/85C12N5/10C07K16/10C12N15/13G01N33/53C12N15/40
    • 1つ以上のフラビウイルスに対して、個体にワクチン接種する際に使用するためのフラビウイルスエンベロープ二量体エピトープ(EDE)であって、EDEは、安定化組換えフラビウイルス、任意に、デングウイルスおよび/またはジカエンベロープ糖タンパク質E細胞外ドメイン(sE)二量体であり、二量体は、2つのsE単量体間で少なくとも1つのジスルフィド鎖間結合で共有結合的に安定化される、ならびに/または各単量体の二量体界面で、またはドメイン1(D1)/ドメイン3(D3)リンカーにおいて、少なくとも1つのsE単量体のアミノ酸配列中の少なくとも1つのアミノ酸残基を、少なくとも1つのかさ高い側鎖アミノ酸で置換することによって、非共有結合的に安定化され、2つのsE単量体間で少なくとも1つのスルフヒドリル反応性架橋剤で共有結合的に安定化される、ならびに/または任意に、sE配列を分離する、リンカー領域、任意に、グリシンセリンリッチリンカー領域を有する単一ポリペプチド鎖として形成されることによって共有結合的に安定化される、ならびに/または改変糖類を介して2つのsE単量体を連結することによって共有結合的に安定化される、ならびに/または、二量体は、DENV−1、DENV−2、DENV−3、DENV−4、ジカ、または他のフラビウイルスのうちのいずれか1つまたは2つからの天然および/または変異エンベロープポリペプチドのホモ二量体またはヘテロ二量体であり、1つ以上のフラビウイルスが、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、EDE。EDEは、DENV−1、DENV−2、DENV−3、DENV−4、およびジカのうちのいずれか1つまたは2つからの天然および/または変異エンベロープポリペプチドのホモ二量体またはヘテロ二量体であり得る。請求項1〜29のいずれか一項に記載のEDEに対する単離された中和抗体またはその抗原結合断片であって、任意に、当該抗体またはその断片が、残基67〜74、残基97〜106、残基307〜314、残基148〜159、および残基243〜251、またはフラビウイルスもしくはジカウイルス糖タンパク質E細胞外ドメインの対応する残基からなるか、あるいはジカPF13残基67〜77、残基97〜106、残基313〜315、残基243〜253、残基K373、またはフラビウイルス糖タンパク質E細胞外ドメインの対応する残基からなる、デングウイルス糖タンパク質E細胞外ドメイン(sE)の5つのポリペプチドセグメントに結合し、任意に、結合が、デングN153(ジカN154)グリカンまたは対応する残基の存在もしくは不在によって影響を受けず、1つ以上のフラビウイルスによる感染の予防および/または治療のための方法における使用のためのものであり、1つ以上のフラビウイルスは、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、単離された中和抗体またはその抗原結合断片。 【選択図】図1、図2