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81. 发明专利

TWI589303B 雙標靶胜肽複合物及放射性雙標靶胜肽造影劑有权
简体标题：双标靶胜肽复合物及放射性双标靶胜肽造影剂
公开(公告)号：TWI589303B
公开(公告)日：2017-07-01
申请号：TW104132862
申请日：2015-10-06
申请人：行政院原子能委員會核能研究所 , INSTITUTE OF NUCLEAR ENERGY RESEARCH, ATOMIC ENERGY COUNCIL, EXECUTIVE YUAN, R. O. C
发明人：于鴻文 , YU, HUNG MAN , 陳俊宏 , CHEN, CHUN HUNG , 林昆諒 , LIN, KUN LIANG , 陳建任 , CHEN, JIAN REN , 林武智 , LIN, WUU JYH
IPC分类号： A61K51/08
CPC分类号： A61K51/082 , A61K51/088 , C07K5/0817 , C07K7/08 , C07K2319/33

82. 发明专利

TW201524523A ｍＴｃ標記ＲＧＤ環肽三聚體腫瘤顯像藥劑的化學結構及製備方法审中-公开
简体标题： ｍＴｃ标记ＲＧＤ环肽三聚体肿瘤显像药剂的化学结构及制备方法
公开(公告)号：TW201524523A
公开(公告)日：2015-07-01
申请号：TW104104699
申请日：2015-02-12
申请人：百靈雲生醫科技有限公司 , BAILING CLOUD BIOMEDICAL TECHNOLOGIES INNOVATION
发明人：許百靈 , HSU, BAILING
IPC分类号： A61K51/08 , A61K103/10
CPC分类号： A61K51/082 , A61K51/065 , A61K51/088 , C07K1/13
摘要：本發明是關於一種腫瘤顯像藥劑的化學結構及製備方法，特別是關於一項SPECT鎝(99mTc)標記RGD環肽三聚體藥物：99mTc-4P-RGD3，此腫瘤顯像藥物以配體方式與整合素αvβ3受體結合，而達到腫瘤部位顯像的用途。實施步驟包括：將HYNIC-Osu與4P-RGD3進行連接步驟以獲得配體HYNIC-4P-RGD3、利用配體中的HYNIC和99mTc螯合作用步驟製成99mTc-4P-RGD3腫瘤顯像藥物、通過動物體內分布研究及腫瘤顯像步驟證實較高的腫瘤攝取及更低的全身正常臟器本底攝取，可提高全身腫瘤圖像的清晰度、通過藥物代謝實驗步驟顯示99mTc-4P-RGD3經過動物體內代謝後仍可由原型方式排出體外。經本發明所采用的技術手段所製備的鎝標記整合素αvβ3腫瘤顯像藥劑(99mTc-4P-RGD3)，解決了其他鎝標記RGD藥物在動物體內所產生的高本底攝取問題，使鎝標記RGD藥物更適用於全身腫瘤的評估。
简体摘要：本发明是关于一种肿瘤显像药剂的化学结构及制备方法，特别是关于一项SPECT锝(99mTc)标记RGD环肽三聚体药物：99mTc-4P-RGD3，此肿瘤显像药物以配体方式与集成素αvβ3受体结合，而达到肿瘤部位显像的用途。实施步骤包括：将HYNIC-Osu与4P-RGD3进行连接步骤以获得配体HYNIC-4P-RGD3、利用配体中的HYNIC和99mTc螯合作用步骤制成99mTc-4P-RGD3肿瘤显像药物、通过动物体内分布研究及肿瘤显像步骤证实较高的肿瘤摄取及更低的全身正常脏器本底摄取，可提高全身肿瘤图像的清晰度、通过药物代谢实验步骤显示99mTc-4P-RGD3经过动物体内代谢后仍可由原型方式排出体外。经本发明所采用的技术手段所制备的锝标记集成素αvβ3肿瘤显像药剂(99mTc-4P-RGD3)，解决了其他锝标记RGD药物在动物体内所产生的高本底摄取问题，使锝标记RGD药物更适用于全身肿瘤的评估。

83. 发明公开

KR1020150111430A 다가성 리간드의 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위의 비율을 조절하여 암 진단 효율을 향상시키는 방법 有权
标题翻译：一种通过调节内在功能和内在功能的配体动力学来进行肿瘤定位以提高多发性配体的肿瘤诊断效率的方法
公开(公告)号：KR1020150111430A
公开(公告)日：2015-10-06
申请号：KR1020140033724
申请日：2014-03-21
申请人： 한국생명공학연구원 , 국립암센터 , 서울대학교산학협력단
发明人： 김윤경 , 허주영 , 김석기 , 강세훈 , 정준기 , 김영화
IPC分类号： A61K47/48 , A61K47/40 , A61K47/30 , A61K49/12 , A61K49/06 , A61P35/00
CPC分类号： A61K49/0002 , A61K49/0032 , A61K49/0054 , A61K49/0056 , A61K51/065 , A61K51/082 , A61K47/50 , A61K47/30 , A61K47/40 , A61K49/06 , A61K49/12
摘要： 본발명은다가성리간드(multivalent ligand)의내부표면작용기(inner surface functionality)와암 표적리간드단위(moiety)의비율을조절하여암 진단효율을향상시키는방법및 암진단용다가성리간드에관한것으로, 본발명에따른방법은다가성리간드(multivalent ligand)의내부표면작용기와암 표적리간드단위(moiety)의비율을조절함에따라서, 생체에투여하여암 진단시리간드단위하나가먼저암 세포표면에발현하는특정수용체에결합(binding)하면결합을이룬수용체주위로다른동질의수용체들이모여드는현상이발생하게되면서결합에참여하지못한다른리간드단위가모여든수용체와다가(multivalent)로결합하기에보다유리한기회가발생하게되는데, 이때결합한리간드단위로인해세포표면에보다근접해진적절히선택된종류의내부표면작용기가암 세포표면에인력적인상호작용을함으로써결합에참여하지못한리간드단위가모여든수용체에추가로동시에결합하는결합활성(avidity)을현저히향상시키는효과가있다.
摘要翻译：本发明涉及通过控制多价配体和肿瘤靶的配体部分的内表面官能度与用于诊断肿瘤的多价配体的比例来提高肿瘤诊断效率的方法。根据本发明，控制多价配体的内表面官能度与肿瘤靶的配体部分的比例，以在诊断肿瘤时将其施用于活体。如果配体部分与预先在肿瘤细胞表面表达的特异性受体结合，则会发生其他同质受体聚集在结合受体周围的现象。不能结合的其他配体部分以多价方式更容易结合到聚集的受体。由于结合的配体部分而适当选择为更接近细胞表面的内表面官能团的类型通过吸引力与肿瘤细胞的表面相互作用，从而显着改善亲合力，其中配体部分，其不能被束缚，另外并且同时与所收集的受体结合。

84. 发明公开

KR1020150087843A 방사성플루오린화를 위한 18F-표지된 알데히드 조성물 审中-实审
标题翻译： 18F标记的用于放射性荧光的醛类组合物
公开(公告)号：KR1020150087843A
公开(公告)日：2015-07-30
申请号：KR1020157013381
申请日：2013-11-25
申请人： 지이 헬쓰케어 리미티드
发明人： 엥겔토르그림 , 그릭줄리안
IPC分类号： A61K51/08 , C07B59/00
CPC分类号： A61K51/088 , A61K51/082 , C07B59/001 , C07B59/008
摘要： 본발명은개선된F-표지된알데히드조성물에관한것이며, 여기서생체내영상화에영향을미치는불순물이확인및 억제된다. 또한, 상기개선된조성물을방사성제약조성물과함께사용하여방사성플루오린화된생물학적표적화분자를제조하는방법이제공된다. 본발명은또한기재된방사성제약조성물을사용하는영상화및/또는진단방법을포함한다.

85. 发明授权

KR101383655B1 트리카르보닐 테크네슘-99ｍ 또는 레늄-188 표지 고리 알지디 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관 관련 질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물 有权
标题翻译：三羰基Tc-99m或Re-188标记的环状RGD衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法和用于诊断或治疗含有其作为活性成分的血管发生相关疾病的药物组合物
公开(公告)号：KR101383655B1
公开(公告)日：2014-04-10
申请号：KR1020110043544
申请日：2011-05-09
申请人： 주식회사 바이오이미징코리아
发明人： 이병철 , 김상은 , 김지선 , 문병석 , 정재호
IPC分类号： C07D273/06 , C07D498/06 , A61K31/5395 , A61P35/00
CPC分类号： A61K51/088 , A61K51/082 , C07D273/06 , C07D498/06 , C07D498/16 , C07K7/64 , G01N33/574 , G01N33/60
摘要： 본 발명은 트리카르보닐 테크네슘-99m 또는 레늄-188 표지 고리 알지디 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관 관련 질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 트리카르보닐 테크네슘-99m 또는 레늄-188 표지 고리 알지디 유도체는 종양에 의해 유도되는 신생혈관작용에서 활성화된 비트로넥틴(Vitronectin) 수용체라고도 불리는 α
v β
3 인테그린에 서브나노몰(subnanomolar) 단위의 높은 친화도를 가지고, 암세포가 이식된 동물에서 트리카르보닐 테크네슘-99m 표지 고리 알지디 유도체 초기 섭취 후 높은 종양 영상을 반영하고 간과 장에서의 섭취율이 기존의 알려진 방사성동위원소 표지 고리 알지디 유도체에 비해 현저하게 낮아 선택적으로 α
v β
3 인테그린이 활성화된 암세포에만 작용함을 알 수 있으며, 이와 같은 결과를 바탕으로 테크네슘-99m 표지에 사용된 동일 전구체를 사용한 치료 핵종인 레늄-188 표지 유도체의 경우 생리식염수만 주입한 종양 동물모델과는 달리 꼬리 정맥 주입 시 효과적인 종양의 성장 저해와 치료 효능을 나타내기 때문에 신생혈관 관련 질환의 진단 또는 치료용 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

86. 发明授权

KR101200049B1 Preparation of Technetium-99m tricarbonyl labeled glycine monomer or oligomer containing probes that have biomolecules and its application as imaging complex-composition 有权
标题翻译：含有生物分子的探针的锝-99m三羰基标记甘氨酸单体或低聚物的制备及其作为成像复合物组成的应用
公开(公告)号：KR101200049B1
公开(公告)日：2012-11-13
申请号：KR20120051156
申请日：2012-05-14
IPC分类号： A61K49/04 , A61K49/08 , A61K49/12
CPC分类号： A61K51/082 , A61K51/025 , A61K51/0406 , A61K51/085 , A61K51/088 , C07B59/001 , C07B2200/05 , C07C227/16 , C07K1/13 , C07K5/0806 , C07K7/06
摘要： PURPOSE: A biomolecule containing technetium-99 M-labeled glycine oligomers for a physiologically active substance imaging probe is provided to prepare a molecular imaging agent. CONSTITUTION: A contrast composition for optical imaging contains technetium-99 M-labeled glycine monomers or oligomers. A method for preparing the monomers or oligomers comprises: a step of synthesizing a technetium-99 M tricarbonyl precursor; and a step of labeling the synthesized technetium-99M tricarbonyl precursor to glycine monomers or oligomers. The glycine oligomer is a glycine trimer or glycine pentamer. The glycine monomer or oligomer is additionally conjugated with a targeting peptide. The targeting peptide is RGD peptide(arginyl glycyl aspartic acid), neurotensin, somatostatin, antigiotensin, luteinizing hormone releasing hormone, insulin, oxytocin, neurokinin-1, vasoactive intestinal peptide, substance P, neuropeptide Y, endothelin A, endothelin B, bradykinin, interleukin-1, epidermal growth factor, cholecystokinin, galanin, melanocyte-stimulating hormones, lanreotide, octreotide, or arginine basopressin.
摘要翻译：目的：提供用于生理活性物质成像探针的含有锝-99 M标记的甘氨酸低聚物的生物分子，以制备分子显像剂。构成：用于光学成像的对比组合物包含锝-99M-标记的甘氨酸单体或低聚物。制备单体或低聚物的方法包括：合成锝-99M三羰基前体的步骤; 以及将合成的锝-99M三羰基前体标记为甘氨酸单体或低聚物的步骤。甘氨酸低聚物是甘氨酸三聚体或甘氨酸五聚体。甘氨酸单体或低聚物另外与靶向肽缀合。靶向肽是RGD肽（精氨酰甘氨酰天冬氨酸），神经丝氨酸，生长抑素，抗血管素，促黄体激素释放激素，胰岛素，催产素，神经激肽-1，血管活性肠肽，物质P，神经肽Y，内皮素A，内皮素B，缓激肽，白细胞介素-1，表皮生长因子，缩胆囊素，甘丙肽，黑素细胞刺激激素，兰瑞肽，奥曲肽或精氨酸加压素。

87. 发明公开

KR1020070091626A ＲＧＤ-함유 펩티드의 방사성 표지된 접합체 및클릭-화학을 통한 그의 제조 방법 失效
标题翻译：含RGD的肽的放射性结合物及其通过点击化学制备的方法
公开(公告)号：KR1020070091626A
公开(公告)日：2007-09-11
申请号：KR1020077014048
申请日：2005-12-09
申请人： 해머스미쓰 이마네트 리미티드
发明人： 아르스타드,에릭 , 글레이저,마티아스,에버하르트
IPC分类号： A61K51/08 , C07B59/00
CPC分类号： A61K51/088 , A61K51/082 , A61K51/1051
摘要： The invention relates to radiodiagnostic and radiotherapeutic agents, including biologically active vectors labelled with radionuclides. It further relates to methods and reagents labelling a vector such as a peptide comprising reaction of a compound of formula (I) with a compound of formula (II): R*-L2-N3 (II) or, a compound of formula (III) with a compound of formula (IV) in the presence of a Cu (I) catalyst. The resultant labelled conjugates are useful as diagnostic agents, for example, as radiopharmaceuticals more specifically for use in Positron Emission Tomography (PET) or Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) or for radiotherapy.
摘要翻译：本发明涉及放射性诊断和放射治疗剂，包括用放射性核素标记的生物活性载体。它还涉及标记载体的方法和试剂，例如肽，其包括式（I）化合物与式（II）化合物的反应：R * -L2-N3（II）或式（III）化合物）与式（IV）的化合物在Cu（I）催化剂的存在下反应。所得到的标记的缀合物可用作诊断剂，例如作为更具体地用于正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或放射治疗的放射性药物。

88. 发明公开

KR1020060002819A 생물학적 활성 벡터의 방사성플루오르화 방법 有权
标题翻译：生物活性载体的放射性辐射方法
公开(公告)号：KR1020060002819A
公开(公告)日：2006-01-09
申请号：KR1020057017166
申请日：2004-03-12
申请人： 지이 헬스케어 에이에스 , 해머스미쓰 이마네트 리미티드
发明人： 커스버트슨,알란 , 솔바켄,마그네 , 아루크웨,죠세프,마두아부치 , 카를센,헤게 , 글라세르,마티아스,에버하르트
IPC分类号： C07C241/04 , C07C241/02 , A61K51/08
CPC分类号： C07B59/008 , A61K51/0406 , A61K51/082 , A61K51/088 , C07B39/00 , C07B2200/05 , C07C41/48 , C07C41/56 , C07C45/63 , C07C45/71 , C07C47/55 , C07C47/575 , C07C235/74 , C07C239/20 , C07C243/14 , C07C243/28 , C07C243/38 , C07C271/66 , C07C2601/14 , C07D317/22 , C07K7/06 , C07C43/315 , C07C43/313
摘要： The invention relates to conjugates of formula (V) or (VI): wherein X is -CO-NH-, -NH-, -O-, -NHCONH-, or - NHCSNH-; their use as radiopharmaceuticals, processes for their preparation, and synthetic intermediates used in such processes.
摘要翻译：本发明涉及式（V）或（VI）的缀合物：其中X是-CO-NH-，-NH-，-O-，-NHCONH-或-NHCSNH-; 它们作为放射性药物的用途，其制备方法以及在这些方法中使用的合成中间体。

90. 发明公开

EP3318555A1 BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS 有权转让
标题翻译：双功能螯合剂
公开(公告)号：EP3318555A1
公开(公告)日：2018-05-09
申请号：EP17200176.0
申请日：2011-02-18
申请人： Nordion (Canada) Inc.
发明人： ADAM, Mike , BOROS, Eszter , FERREIRA, Cara, Lee , ORVIG, Chris , PRICE, Eric, W.
IPC分类号： C07D213/79 , A61K49/00 , A61K51/00
CPC分类号： C07D213/79 , A61K51/0478 , A61K51/0497 , A61K51/082 , A61K51/088
摘要： A bifunctional chelating agent of the formula (I): wherein the variables R 1 , R 1, Q 1 , Q 2 and M are as defined in the description of the present application. Also described is a complex of the above chelating agent to an ion of a stable or radioactive metal; a conjugate of the complex covalently attached to a biological carrier; and a pharmaceutical composition containing the conjugate.

wherein:
-M- is
摘要翻译：式（I）的双官能螯合剂：其中变量R 1，R 1，Q 1，Q 2和M如本申请描述中所定义。还描述了上述螯合剂与稳定或放射性金属的离子的复合物; 该共价连接于生物载体的复合物的缀合物; 和含有该缀合物的药物组合物。其中：-M-是

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