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    • 89. 发明专利
    • Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
    • ES2707152T3
    • 2019-04-02
    • ES06750508
    • 2006-04-17
    • MACROGENICS INC
    • JOHNSON LESLIE SHUANG LING
    • A61K39/395C07H21/04C07K16/00C12P21/04C12P21/08
    • Una molécula de diacuerpo que comprende una primera cadena polipeptídica y una segunda cadena polipeptídica, en la que: (a) dicha primera cadena polipeptídica comprende, en la dirección desde N terminal hacia C terminal: (i) un primer dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para un primer epítopo, (ii) un segundo dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para un segundo epítopo, y (hi) un tercer dominio que comprende la secuencia de aminoácidos FNRGEC (la SEQ ID NO: 23), la secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de las mismas que tiene la secuencia AEPKSC (residuos de aminoácidos 245-350 de SEQ ID NO: 18); y en la que dicho primer dominio y segundo dominio están unidos covalentemente entre sí mediante un conector peptídico de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 15 7, 8 o 9 residuos de aminoácidos, de forma que el primer dominio y el segundo dominio no se asocian para formar un sitio de unión del epítopo; y (b) dicha segunda cadena polipeptídica comprende, en la dirección desde N terminal hacia C terminal: (i) un cuarto dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena ligera de la segunda inmunoglobulina (VL2) (ii) un quinto dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena pesada de la primera inmunoglobulina (VH1), y (iii) un sexto dominio que comprende la secuencia de aminoácidos FNRGEC (SEQ ID NO: 23), la secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de las mismas que tiene la secuencia AEPKSC (residuos de aminoácidos 245-350 de SEQ ID NO: 18); y en la que: (1) cuando dicho tercer dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos FNRGEC (SEQ ID NO: 23), dicho sexto dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de la misma, y cuando dicho tercer dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de la misma, dicho sexto dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos FNRGEC (SEQ ID NO: 23); (2) dicho cuarto dominio y quinto dominio están unidos covalentemente entre sí mediante un péptido de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 residuos de aminoácidos, de forma que el cuarto dominio y el quinto dominio no se asocian para formar un sitio de unión del epítopo; (3) dicha primera cadena polipeptídica y dicha segunda cadena polipeptídica están unidas covalentemente a 35 través de un puente de disulfuro entre dicho tercer dominio y dicho sexto dominio; (4) dicho primer dominio y dicho quinto dominio se asocian para formar un primer sitio de unión (VL1) (VH1) que se une a dicho primer epítopo; 5) dicho segundo dominio y dicho cuarto dominio se asocian para formar un segundo sitio de unión (VL2) (VH2) que se une al segundo epítopo; y (6) dicho primer y segundo epítopo son diferentes; y en la que la molécula de diacuerpo es capaz de unirse simultáneamente al primer y al segundo epítopo.
    • 90. 发明专利
    • INMUNOCONJUGADOS DIRIGIDOS A ADAM9 Y MÉTODOS PARA USARLOS
    • AR110428A1
    • 2019-03-27
    • ARP170103635
    • 2017-12-21
    • IMMUNOGEN INCMACROGENICS INC
    • SCRIBNER JUNIPER ALOO DERYKJOHNSON LESLIE SDIEDRICH GUNDOBONVINI EZIOBARAT BHASWATIYODER NICHOLAS CHICKS STUART WILLIAM
    • C07K16/28A61K39/00A61P35/00C07K16/30C07K16/40
    • La presente solicitud se refiere a inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo o fragmento de este capaz de unirse específicamente a la “proteína que contiene dominios de disintegrina y metaloproteinasa 9” (“ADAM9”) conjugado con al menos un agente farmacológico. La solicitud se refiere específicamente a los inmunoconjugados que hacen reacción cruzada con ADAM9 humana y la ADAM9 de un primate no humano (por ejemplo, un mono cangrejero). La presente se refiere, además, a todos los inmunoconjugados que comprenden un dominio variable de cadena ligera (VL) y/o un dominio variable de cadena pesada (VH) que ha sido humanizado y/o desinmunizado para exhibir inmunogenicidad reducida luego de la administración de dicho inmunoconjugado a un sujeto receptor. La solicitud también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen cualesquiera de dichos inmunoconjugados y a métodos que implican el uso de cualesquiera de dichos inmunoconjugados en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades y afecciones. Reivindicación 3: El inmunoconjugado de una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde dicho dominio CDRH1, dominio CDRH2 y dominio CDRH3 del dominio variable de cadena pesada (VH) de dicha variante optimizada de MAB-A, respectivamente, tienen las secuencias de aminoácidos de: (1) SEQ ID Nº 47 (SYWX¹H) en donde: X¹ es M o I; (2) SEQ ID Nº 48 (EIIPIX²GHTNYNEX³FX⁴X⁵) en donde: X², X³, X⁴ y X⁵ se seleccionan independientemente, y en donde: X² es N o F; X³ es K o R; X⁴ es K o Q; y X⁵ es S o G; y (3) SEQ ID Nº 49 (GGYYYYX⁶X⁷X⁸X⁹X¹⁰X¹¹DY) en donde: X⁶ es P, F, Y, W, I, L, V, T, G o D, y X⁷, X⁸, X⁹, X¹⁰ y X¹¹ se seleccionan de manera que: (A) cuando X⁶ es P: X⁷ es K o R; X⁸ es F o M; X⁹ es G; X¹⁰ es W o F; y X¹¹ es M, L o K; (B) cuando X⁶ es F, Y o W: X⁷ es N o H; X⁸ es S o K; X⁹ es G o A; X¹⁰ es T o V; y X¹¹ es M, L o K; (C) cuando X⁶ es I, L o V: X⁷es G; X⁸ es K; X⁹ es G o A; X¹⁰ es V; y X¹¹ es M, L o K; (D) cuando X⁶ es T: X⁷ es G; X⁸ es K, M o N; X⁹ es G; X¹⁰ es V o T; y X¹¹ es L o M; (E) cuando X⁶ es G: X⁷ es G; X⁸ es S; X⁹ es G; X¹⁰ es V; y X¹¹ es L; y (F) cuando X⁶ es D: X⁷ es S; X⁸ es N; X⁹ es A; X¹⁰ es V; y X¹¹ es L.