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71. 发明专利

CA2755395C METHOD FOR PREPARING A SITE-SPECIFIC PHYSIOLOGICALLY ACTIVE POLYPEPTIDE CONJUGATE 未知
公开(公告)号：CA2755395C
公开(公告)日：2015-02-24
申请号：CA2755395
申请日：2010-03-18
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： SONG DAE HAE , SHIN JAE HEE , LEE JAE MIN , PARK YOUNG KYUNG , KWON SE CHANG , LEE GWAN SUN
IPC分类号： C07K1/14 , C07K1/10 , C07K1/18
摘要： The present invention provides a method for preparing a site-specific physiologically active polypeptide conjugate in a high yield by treating a physiologically active polypeptide with a non-peptidyl polymer in the presence of an alcohol at a spe-cific pH, which can be desirably employed in the development of long acting formulations of various peptide drugs having high in-vivo activity and markedly prolonged in-blood half-life.

72. 发明专利

ES2444622T3 Derivado peptídico insulinotrópico en el que se ha modificado su aminoácido N-terminal 未知
公开(公告)号：ES2444622T3
公开(公告)日：2014-02-26
申请号：ES11162132
申请日：2008-07-16
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD , HANMI SCIENCE CO LTD
发明人： SONG DAE HAE , LIM CHANG KI , KIM YOUNG HOON , KWON SE CHANG , LEE GWAN SUN , BAE SUNG MIN , JUNG SUNG YOUB
IPC分类号： C07K14/65 , C07K14/00
摘要： Un derivado peptídico insulinotrópico, en el que el derivado peptídico insulinotrópico consiste en un aminoácido de la siguiente Fórmula 1: R1 - X - R2 en la que R1 es 4-imidazoacetil; R2 es seleccionado de entre el grupo que consiste en -NH2 u -OH; X es **Fórmula** o Y es seleccionado de entre el grupo que consiste en Lys, Ser, y Arg; y Z es seleccionado de entre el grupo que consiste en Lys, Ser, y Arg.

73. 发明专利

AR080993A1 FORMULACION DE ACCION PROLONGADA DE INTERFERON BETA DONDE SE USA UN FRAGMENTO DE INMUNOGLOBULINA 未知
公开(公告)号：AR080993A1
公开(公告)日：2012-05-30
申请号：ARP110101118
申请日：2011-04-01
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： KIM MIN YOUNG , KIM DAE JIN , KIM JIN-SUN , HONG SUNG HEE , JUNG SUNG YOUB , KWON SE CHANG
IPC分类号： A61K38/21 , A61K47/48 , A61P35/00 , A61P25/00
摘要： Formulacion de accion prolongada de interferon beta con una duracion y una estabilidad, in vivo, mejoradas. Comprende un conjugado de interferon beta que se prepara uniendo de manera covalente el interferon beta a una region Fc de inmunoglobulina a través de un polímero no peptidílico. Método para preparar dicha formulacion. La formulacion de accion prolongada de interferon beta de la presente solicitud mantiene la actividad in vivo del interferon beta en un nivel relativamente alto e incrementa notablemente su vida media en el suero, por lo que puede usársela para diversas enfermedades para las cuales es eficaz el interferon. Reivindicacion 1: Una formulacion de accion prolongada de interferon beta que presenta una duracion y una estabilidad in vivo mejoradas, que comprende un conjugado de interferon beta que se prepara uniendo el interferon beta a una region Fc de inmunoglobulina a través de un polímero no peptidílico seleccionado del grupo que consiste en el polietilenglicol, el polipropilenglicol, los copolímeros de etilenglicol y propilenglicol, los polioles polioxietilados, el alcohol polivinílico, los polisacáridos, el dextrano, el éter polivinil etílico, los polímeros biodegradables, los polímeros lipídicos, las quitinas, el ácido hialuronico y las combinaciones de éstos. Reivindicacion 5: La formulacion de accion prolongada de interferon beta de acuerdo con la reivindicacion 1, donde la region Fc de la inmunoglobulina tiene una secuencia de aminoácidos nativa o una secuencia que ha sido modificada con un método seleccionado del grupo que consiste en la supresion, la insercion y la sustitucion no conservativa o conservativa de uno o más aminoácidos de la forma nativa, o con una combinacion de estos métodos. Reivindicacion 17: La formulacion de accion prolongada de interferon beta de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el grupo reactivo del polímero no peptidílico se selecciona del grupo que consiste en un grupo aldehído, un grupo propionaldehído, un grupo butiraldehído, un grupo maleimida y un derivado de succinimida.

74. 发明专利

AR079946A1 FORMULACIONES LIQUIDAS PARA CONJUGADOS DE ACCION PROLONGADA DE ERITROPOYETINA 未知
公开(公告)号：AR079946A1
公开(公告)日：2012-02-29
申请号：ARP110100183
申请日：2011-01-19
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： BAE SUNG MIN , IM DAE SEONG , KIM MIN YOUNG , JUNG SUNG YOUB , KWON SE CHANG , LIM CHANG KI
IPC分类号： A61K38/19 , A61K31/7004 , A61K47/28 , A61P7/06
摘要： Formulacion líquida que les confiere estabilidad durante períodos de tiempo prolongados a los conjugados de accion prolongada de EPO, que presentan una duracion y una estabilidad mejoradas in vivo. Comprende una composicion estabilizadora caracterizada por un amortiguador y manitol. Debido a que está libre de albumina de suero humano y de otros factores potencialmente nocivos para el cuerpo, la formulacion no presenta riesgos relacionados con las infecciones virales, al tiempo que garantiza una estabilidad excelente durante el almacenamiento de los conjugados de accion prolongada de EPO Reivindicacion 2: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la concentracion del manitol varía entre 1 y 20% (p/v), sobre la base del volumen total de la formulacion líquida. Reivindicacion 6: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el estabilizador libre de albumina también comprende un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en un agente isotonico, un alcohol polihídrico, un azucar, un agente tensioactivo no ionico, un aminoácido neutro y una combinacion de éstos. Reivindicacion 7: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el agente isotonico es una sal seleccionada del grupo que consiste en el cloruro de sodio, el sulfato de sodio, el citrato de sodio y una combinacion de éstas. Reivindicacion 9: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el agente tensioactivo no ionico es un agente tensioactivo no ionico basado en polisorbato o basado en poloxámero. Reivindicacion 12: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el azucar se selecciona del grupo que consiste en la manosa, la glucosa, la fucosa, la xilosa, la lactosa, la maltosa, la sacarosa, la rafinosa, el dextrano y una combinacion de éstos. Reivindicacion 14: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el alcohol polihídrico se selecciona del grupo que consiste en el propilenglicol, el polietilenglicol de bajo peso molecular, el glicerol, el polipropileno de bajo peso molecular y una combinacion de éstos. Reivindicacion 16: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizada porque el aminoácido neutro se selecciona del grupo que consiste en la glicina, la alanina, la leucina, la isoleucina y una combinacion de éstos. Reivindicacion 20: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la EPO es una proteína EPO mutante modificada respecto de la EPO salvaje mediante la sustitucion, la supresion o la insercion de uno o más aminoácidos, o bien un péptido análogo con una actividad similar a la de la EPO salvaje. Reivindicacion 24: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 22, caracterizada porque el fragmento Fc de inmunoglobulina toma la forma de un dímero o un multímero de inmunoglobulinas de cadena simple compuestas por dominios del mismo origen. Reivindicacion 27: La formulacion líquida de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el polímero no peptídico se selecciona del grupo que consiste en un polímero biodegradable, un polímero lipídico, la quitina, el ácido hialuronico y una combinacion de éstos.

75. 发明专利

AT540980T 未知
公开(公告)号：AT540980T
公开(公告)日：2012-01-15
申请号：AT04800091
申请日：2004-11-13
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： KIM YOUNG MIN , KIM DAE JIN , BAE SUNG MIN , LIM CHANG KI , KWON SE CHANG , LEE GWAN SUN
IPC分类号： A61K47/42 , C07K19/00 , A61K47/48 , C07K16/00 , C07K16/42 , C12N15/70
摘要： Disclosed is an IgG Fc fragment useful as a drug carrier. Also, the present invention discloses a recombinant vector expressing the IgG Fc fragment, a transformant transformed with the recombinant vector, and a method of preparing an IgG Fc fragment, comprising culturing the transformant. When conjugated to a certain drug, the IgG Fc fragment improves the in vivo duration of action of the drug and minimizes the in vivo activity reduction of the drug.

76. 发明专利

SG174320A1 METHOD FOR PREPARING A SITE-SPECIFIC PHYSIOLOGICALLY ACTIVE POLYPEPTIDE CONJUGATE 未知
公开(公告)号：SG174320A1
公开(公告)日：2011-10-28
申请号：SG2011065166
申请日：2010-03-18
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： SONG DAE HAE , SHIN JAE HEE , LEE JAE MIN , PARK YOUNG KYUNG , KWON SE CHANG , LEE GWAN SUN
摘要： The present invention provides a method for preparing a site-specific physiologically active polypeptide conjugate in a high yield by treating a physiologically active polypeptide with a non-peptidyl polymer in the presence of an alcohol at a specific pH, which can be desirably employed in the development of long acting formulations of various peptide drugs having high in-vivo activity and markedly prolonged in-blood half-life.

77. 发明专利

ES2366061T3 UN VECTOR Y UNA LINEA CELULAR DE EXPRESION NOVEDOSOS PARA LA PRODUCCION EN MASA DE UNA PROTEINA RECOMBINANTE Y UN PROCESO DE PRODUCCION DE PROTEINA RECOMBINANTE USANDO LOS MISMOS. 未知
公开(公告)号：ES2366061T3
公开(公告)日：2011-10-14
申请号：ES07833373
申请日：2007-10-16
申请人： HANMI PHARMACEUTICAL CO LTD , HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： CHOI IN YOUNG , KIM CHANG HWAN , LEE HYUN JI , PARK SEONG HEE , KWON SE CHANG , LEE GWAN SUN
IPC分类号： C12N15/63 , C12N15/09 , C12N15/79
摘要： Un modulo de alta expresión inducible que comprende una secuencia nucleotídica que codifica una dihidrofolato reductasa y una secuencia nucleotídica que está ligada con la secuencia nucleotídica y codifica un promotor de dihidrofolato reductasa del que se han eliminado una o más secuencias CCGCCC repetidas.

78. 发明专利

NZ577812A AN INSULINOTROPIC EXENDIN-4 COMPLEX USING AN IMMUNOGLOBULIN FRAGMENT 未知
公开(公告)号：NZ577812A
公开(公告)日：2012-01-12
申请号：NZ57781208
申请日：2008-01-04
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： SONG DAE HAE , LIM CHANG KI , SONG TAE HUN , KIM YOUNG HOON , KWON SE CHANG , LEE GWAN SUN , JUNG SUNG YOUB , CHOI IN YOUNG
IPC分类号： A61K38/28 , A61P3/08 , C07K14/62 , C07K16/46
摘要： Disclosed is an insulinotropic peptide conjugate, comprising: an insulinotropic peptide and an immunoglobulin Fc region, which are linked by a non-peptidyl polymer, wherein the insulinotropic peptide is selected from the group consisting of: exendin-4, an exendin-4 derivative prepared by deleting N-terminal amine group, an exendin-4 derivative prepared by substituting N-terminal amine group with hydroxyl group, an exendin-4 derivative prepared by modifying N-terminal amine group with dimethyl group, an exendin-4 derivative prepared by deleting á-carbon of histidine, the first amino acid of exendin-4, an exendin-4 derivative prepared by substituting 12th amino acid(lysine) for serine, and an exendin-4 derivative prepared by substituting 12th amino acid(lysine) with arginine, wherein the nonpeptidyl polymer is selected from the group consisting of: polyethylene glycol, polypropylene glycol, copolymers of ethylene glycol and propylene glycol, polyoxyethylated polyols, polyvinyl alcohol, polysaccharides, dextran, polyvinyl ethyl ether, biodegradable polymers, lipid polymers, chitins, hyaluronic acid, and combinations thereof, and wherein one end of the non-peptidyl polymer is linked to an amino acid residue other than the N-terminus of the insulinotropic peptide. Further disclosed is an insulinotropic peptide conjugate represented by the following Chemical Formula 1: R1-X-Y-Z-R2 wherein, R1 is selected from the group consisting of histidine, des-aminohistidyl group, N-dimethyl-histidyl group, beta-hydroxy imidazopropyl group and 4-imidazoacetyl group; R2 is selected from the group consisting of -NH2, -OH and -Lys; X is selected from the group consisting of GIy-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-R3-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-R4-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, GIy-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-R3-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-R4-Asn-Gly-Gly, and Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-R3-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-R4-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, wherein R3 is selected from the group consisting of Lys, Ser and Arg; and R4 is selected from the group consisting of Lys, Ser and Arg; Y is polyethylene glycol, polypropylene glycol, copolymers of ethylene glycol and propylene glycol, polyoxyethylated polyols, polyvinyl alcohol, polysaccharides, dextran, polyvinyl ethyl ether, biodegradable polymers, lipid polymers, chitins, hyaluronic acid, and combinations thereof; and Z is an immunoglobulin Fc region.

79. 发明专利

MX2011009803A METODO PARA PREPARAR UN POLIPEPTIDO CONJUGADO FISIOLOGICAMENTE ACTIVO EN UN SITIO ESPECIFICO. 未知
公开(公告)号：MX2011009803A
公开(公告)日：2011-09-30
申请号：MX2011009803
申请日：2010-03-18
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： LEE GWAN SUN , SONG DAE HAE , SHIN JAE HEE , KWON SE CHANG , LEE JAE MIN , PARK YOUNG KYUNG
IPC分类号： C07K1/14 , C07K1/10 , C07K1/18
摘要： La presente invención proporciona un método para preparar un conjugado de polipéptido fisiológicamente activo de sitio específico, a un alto rendimiento, mediante el tratamiento de un polipéptido fisiológicamente activo con un polímero no peptídico, en presencia de un alcohol en un pH específico, los cuales pueden deseablemente emplearse en el desarrollo de formulaciones de larga duración, de varios fármacos peptídicos que tienen alta actividad in vivo, y marcadamente con una prolongada vida media en la sangre.

80. 发明专利

MX2011000861A UN COMPLEJO POLIPEPTIDICO QUE CONSISTE EN UN POLIMERO NO-PEPTIDIL QUE POSEE TRES TERMINACIONES FUNCIONALES. 未知
公开(公告)号：MX2011000861A
公开(公告)日：2011-06-21
申请号：MX2011000861
申请日：2009-07-23
申请人： HANMI HOLDINGS CO LTD
发明人： LEE GWAN SUN , SONG DAE HAE , SHIN JAE HEE , HONG SUNG HEE , LEE MI JI , KWON SE CHANG
IPC分类号： C07K19/00
摘要： Lo divulgado es un complejo de proteína, que comprende un polipéptido fisiológicamente activo, un dímero de proteína y un polímero no-peptidil que posee tres terminaciones funcionales (3 brazos), con el enlace de tanto el polipéptido fisiológicamente activo como el dímero de proteína al polímero de 3 brazos no-peptidil por medio de respectivos enlaces covalentes. El complejo de proteína garantiza una actividad persistente y la estabilidad biológica de un polipéptido fisiológicamente activo. Al tener la capacidad de mantener una alta actividad biológica de los polipéptidos o los péptidos fisiológicamente activos y al mostrar un significativo mejoramiento de la vida media en el suero de los polipéptidos o los péptidos, el complejo de proteína puede ser aplicado en el desarrollo de formulaciones de liberación sostenida para variadas drogas polipeptídicas fisiológicamente activas. De la misma manera, esto utiliza materiales crudos incluyendo a los polipéptidos fisiológicamente activos sin mostrar una pérdida significativa, y por este medio logrando un incremento en el rendimiento de la producción. Más aún, esto puede ser purificado con facilidad.

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