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    • 56. 发明专利
    • SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE CIERTOS ALCOHOLES SUSTITUIDOS CON TRIFLUOROMETILO
    • AR076953A1
    • 2011-07-20
    • ARP100101946
    • 2010-06-02
    • BOEHRINGER INGELHEIM INT
    • FANDRICK DANIEL ROBERTREEVES JONATHAN TIMOTHYSONG JINHUA JTAN ZHULINQU BOYEE NATHAN K
    • C07D471/04
    • Reivindicacion 1: Un proceso para la síntesis estereoselectiva de un compuesto de formula (1) en la que R1 es un grupo arilo sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, donde cada grupo sustituyente de R1 es independientemente alquilo C1-5, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, halogeno, carboxi, ciano o trifluorometilo, donde cada grupo sustituyente de R1 está opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, fenilo y alcoxifenilo; cada uno de R2 y R3 es independientemente alquilo C1-5; R4 es alquilo C1-5 opcionalmente sustituido independientemente con uno a tres grupos sustituyentes, donde cada grupo sustituyente de R4 es independientemente alquilo C1-3, hidroxi, halogeno, amino u oxo; y R5 es un grupo heteroarilo sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, donde cada grupo sustituyente de R5 es independientemente alquilo C1-5, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilsulfonilamino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-5, dialquilaminosulfonilo C1-5, halogeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio o alquiltio C1-5 donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado para dar un sulfoxido o sulfona, caracterizado porque comprende: (a) hacer reaccionar la trifluoroacetamida de Formula (A) en la que cada uno de R' y Rö es independientemente alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con O o N (por ejemplo, morfolina amida o amida de Weinreb) con un bromuro de vinil magnesio que tiene R2 y R3 en un disolvente adecuado para proporcionar la trifluorometilenona de formula (B); (b) hacer reaccionar la trifluorometilenona de formula (B) con un reactivo de organocobre adecuado generado a partir de un reactivo organometálico R5R4M en el que M es Li o MgX y una sal de cobre CuX, en, la que X es CI, Br, I o CN, en un disolvente adecuado para formar la cetona de formula (C); (c) hacer reaccionar la trifluorometil cetona de formula (C) con un alquino de Formula (D) en un disolvente adecuado, en presencia de una base adecuada y un haluro de metal, para obtener un compuesto de formula (E); (d) hacer reaccionar el alquino de formula (E) con una halopiridilamina protegida de formula (F), en la que Hal es Br o I, P es un grupo protector de amina y R son sustituyentes sobre R5, como se ha indicado anteriormente, en un disolvente adecuado, en presencia de una base y un catalizador adecuados, para obtener un compuesto de formula (1).