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31. 发明授权

US5698553A Benzylpiperidine derivatives 失效
标题翻译：苄基哌啶衍生物
公开(公告)号：US5698553A
公开(公告)日：1997-12-16
申请号：US550105
申请日：1995-10-30
申请人： Helmut Prucher , Rudolf Gottschlich , Joachim Leibrock , Harry Schwartz
发明人： Helmut Prucher , Rudolf Gottschlich , Joachim Leibrock , Harry Schwartz
IPC分类号： C07D413/12 , A61K31/4427 , A61K31/445 , A61K31/454 , A61K31/4545 , A61K31/47 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P25/04 , A61P25/18 , A61P25/28 , A61P43/00 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D413/06 , C07D417/06
CPC分类号： C07D401/06 , C07D413/06 , C07D417/06
摘要： A benzylpiperidine compound of formula I ##STR1## in which R.sup.1 is H, Hal or nitro, R.sup.2 is a benzyl group, which is unsubstituted or substituted by Hal on the aromatic portion, in the 2-, 3- or 4-position of the piperidine ring, with the proviso that R.sup.2 is not in the 4-position if X is --CO--, Y and Z are --CH.sub.2 and R.sup.1 is H, R.sup.3 is H or A, X is --O--, --S--, --NH--, --CO-- or --SO.sub.2 --, Y is --CH.sub.2 --, --NH--, --O--, --S--, --NH-- or alternatively --CO-- if X is --CO-- and Z is --NH-- or --NA--, Z is --CH.sub.2 --, --C(A).sub.2-, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CO--, --NH--, --NA--, --O--, --S-- or a bond, wherein X--Y or Y--Z is not --O--, --S--S--, --NH--O--, --O--NH--, --NH--NH--, --O--S-- or --S--O, A is alkyl having 1-6 C atoms, B is O or both H and OH, i.e., ##STR2## together with the carbon atom to which B is bonded, Hal is F, Cl, Br or I and n is 0, 1 or 2 or a physiologically acceptable salt thereof, and their salts show a high affinity for binding sites of amino acid receptors and are suitable for the treatment of neurodegenerative disorders.
摘要翻译：式I的苄基哌啶化合物其中R 1是H，Hal或硝基，R 2是未取代的或被芳族部分上的Hal取代的苄基，在2-，3-或4- 哌啶环的位置，条件是如果X是-CO-，则R2不在4-位，Y和Z是-CH2，R1是H，R3是H或A，X是-O - ， - S - ，-NH-，-CO-或-SO 2 - ，Y是-CH 2 - ， - NH - ， - O - ， - S - ， - NH-或者-CO-，如果X是-CO-，Z是 - NH-或-NH-，Z是-CH 2 - ， - C（A）2 - ， - CH 2 CH 2 - ， - CH = CH-，-CO-，-NH-，-NA-，-O-，-S- 或键，其中XY或YZ不是-O-，-SS-，-NH-O-，-O-NH-，-NH-NH-，-OS-或-SO，A是具有1-6个 C原子，B为O或H和OH两者，即，与IMA键合的碳原子一起，Hal为F，Cl，Br或I，n为0,1或2，或生理上可接受的盐并且其盐对氨基酸受体的结合位点显示出高亲和力，并且适用于治疗神经变性疾病。

32. 发明授权

US07834032B2 Piperidine derivatives 失效
标题翻译：哌啶衍生物
公开(公告)号：US07834032B2
公开(公告)日：2010-11-16
申请号：US10590912
申请日：2005-02-14
申请人： Timo Heinrich , Henning Boettcher , Joachim Leibrock
发明人： Timo Heinrich , Henning Boettcher , Joachim Leibrock
IPC分类号： A61K31/454 , C07D401/02
CPC分类号： C07D401/06
摘要： Compounds of the formula (I), in which R1, R2, Q, X, Y, m and n have the meanings indicated in Claim (1), are potent 5-HT2A antagonists and are suitable for the treatment of psychoses, schizophrenia, depression, neurological disorders, memory disorders, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Huntington's disease, eating disorders, such as bulimia, anorexia nervosa, of premenstrual syndrome and/or for positively influencing obsessive-compulsive disorder (OCD).
摘要翻译：其中R 1，R 2，Q，X，Y，m和n具有权利要求（1）所示的含义的式（I）化合物是有效的5-HT2A拮抗剂，适用于治疗精神病，精神分裂症，抑郁症，神经障碍，记忆障碍，帕金森病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏病，亨廷顿病，进食障碍，如妊娠症，神经性厌食症，经前期综合征和/或积极影响强迫症（OCD）。

33. 发明授权

US07485639B2 4-(benzylidene-amino)-3-(methylsulfanyl)-4h-(1,2,4)triazin-5-one derivatives having a PDE-IV inhibiting and TNF-antagonistic effect for the treatment of cardiac diseases and allergies 失效
标题翻译：具有PDE-IV抑制和TNF拮抗作用的4-（亚苄基 - 氨基）-3-（甲基硫烷基）-4h-（1,2,4）三嗪-5-酮衍生物，用于治疗心脏病和过敏
公开(公告)号：US07485639B2
公开(公告)日：2009-02-03
申请号：US10484172
申请日：2002-06-19
申请人： Hans-Michael Eggenweiler , Michael Wolf , Norbert Beier , Joachim Leibrock , Pierre Schelling , Michael Gassen , Thomas Ehring
发明人： Hans-Michael Eggenweiler , Michael Wolf , Norbert Beier , Joachim Leibrock , Pierre Schelling , Michael Gassen , Thomas Ehring
IPC分类号： A01N43/64 , A61K31/53 , C07D253/00
CPC分类号： C07D253/075 , C07D401/12
摘要： Triazine derivatives of the formula (I) and physiologically acceptable salts and solvates thereof, in which R1, R2, A and R5 are as defined in Claim 1, exhibit phosphodiesterase IV inhibition and can be employed for the treatment of allergic diseases, asthma, chronic bronchitis, atopic dermatitis, psoriasis and other skin diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, such as, for example, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Crohn's disease, diabetes mellitus or ulcerative colitis, osteoporosis, transplant rejection reactions, cachexia, tumour growth or tumour metastases, sepsis, memory disorders, atherosclerosis and AIDS, furthermore for inhibiting the formation of TNFα.
摘要翻译：式（I）的三嗪衍生物及其生理上可接受的盐和溶剂化物，其中R1，R2，A和R5如权利要求1所定义，表现出磷酸二酯酶IV抑制作用，可用于治疗过敏性疾病，哮喘，慢性支气管炎，特应性皮炎，牛皮癣和其他皮肤疾病，炎性疾病，自身免疫疾病，例如类风湿性关节炎，多发性硬化，克罗恩病，糖尿病或溃疡性结肠炎，骨质疏松症，移植排斥反应，恶病质，肿瘤生长或肿瘤转移，败血症，记忆障碍，动脉粥样硬化和AIDS，此外用于抑制TNFα的形成。

34. 发明申请

US20050124627A1 Cyclic amides 失效
标题翻译：环状酰胺
公开(公告)号：US20050124627A1
公开(公告)日：2005-06-09
申请号：US10507581
申请日：2003-03-05
申请人： Oliver Schadt , Joachim Leibrock , Helmut Pruecher , Christoph Seyfried
发明人： Oliver Schadt , Joachim Leibrock , Helmut Pruecher , Christoph Seyfried
IPC分类号： A61K31/454 , A61K31/497 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P25/04 , A61P25/08 , A61P25/16 , A61P25/18 , A61P25/24 , A61P25/28 , A61P25/36 , A61P43/00 , C07D263/58 , C07D413/12 , C07D413/14 , A61K31/496 , A61K31/4709 , C07D413/02 , C07D417/02
CPC分类号： C07D263/58 , C07D413/12 , C07D413/14
摘要： The invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically usable derivatives, salts, solvates and stereoisomers and mixtures thereof, in which X, Y, Z, R1, R3, R4, R8, p, k, E, G, Z and Q are as defined in claim 1, which are employed as excitatory amino acid antagonists for combating neurodegenerative diseases, including cerebrovascular diseases, epilepsy, schizophrenia, Alzheimer's, Parkinson's or Huntington's disease, cerebral ischaemia, infarction or psychoses.
摘要翻译：本发明涉及式（I）化合物及其药学上可用的衍生物，盐，溶剂化物和立体异构体及其混合物，其中X，Y，Z，R 1，R 3， R 4，R 4，R 8，p，k，E，G，Z和Q如权利要求1中所定义，其用作兴奋性氨基酸拮抗剂抗击神经变性疾病，包括脑血管疾病，癫痫，精神分裂症，阿尔茨海默病，帕金森病或亨廷顿病，脑缺血，梗死或精神病。

35. 发明授权

US6028080A Quinolin-2-(1H)-ones 失效
标题翻译：喹啉-2-（1H） - 酮
公开(公告)号：US6028080A
公开(公告)日：2000-02-22
申请号：US101837
申请日：1998-07-17
申请人： Karl-August Ackermann , Rudlof Gottschlich , Gunter Holzemann , Joachim Leibrock , Wilfried Rautenberg , Christoph Seyfried
发明人： Karl-August Ackermann , Rudlof Gottschlich , Gunter Holzemann , Joachim Leibrock , Wilfried Rautenberg , Christoph Seyfried
IPC分类号： A61K31/00 , A61K31/47 , A61K31/4704 , A61K31/472 , A61K31/4725 , A61P25/28 , C07D215/22 , C07D401/10 , C07D217/04
CPC分类号： C07D215/22 , C07D401/10
摘要： The invention relates to quinoline-2-(1H)-one derivatives of the general formula I ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are in each case independently of one another H, Hal, A or OA; R.sup.4 is H, --(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.6 R.sup.7 ; R.sup.5 is H, --(CH.sub.2).sub.n --NR.sup.6 R.sup.7 ; R.sup.6 is H, A or, together with R.sup.7, --(CH.sub.2).sub.4 -- or --(CH.sub.2).sub.5 --; R.sup.7 is H, A or --(CH.sub.2).sub.m -- with a bond to the same ring or adjacent ring B or D or, together with R.sup.6, --(CH.sub.2).sub.4 -- or --(CH.sub.2).sub.5 --; X is --CHR.sup.5 --, --NR.sup.5 --, --O--, --S--; A is alkyl having 1-6 C atoms; Hal is F, Cl, Br or I; m is 1-3 and n is 0-3, where at least one of the two radicals R.sup.4 or R.sup.5 has the meaning --(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.6 R.sup.7 or --(CH.sub.2).sub.n --NR.sup.6 R.sup.7, their enantiomers, stereoisomers, salts and solvates. Such compounds are useful for the treatment of neurodegenerative diseases.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP97 / 00084 Sec。 371日期：1998年7月17日 102（e）日期1998年7月17日PCT 1997年1月10日PCT PCT。出版物WO97 / 26244 日期：1997年7月24日本发明涉及通式Ⅰ的喹啉-2-（1H） - 酮衍生物，其中R 1，R 2和R 3各自独立地为H，Hal，A或OA; R4是H， - （CH2）m-NR6R7; R5是H， - （CH2）n-NR6R7; R 6是H，A或与R 7一起， - （CH 2）4 - 或 - （CH 2）5 - R 7是H，A或 - （CH 2）m - ，其与相同的环或相邻的环B或D的键连接，或与R 6， - （CH 2）4 - 或 - （CH 2） X是-CHR 5 - ， - NR 5 - ， - O - ， - S- A是具有1-6个C原子的烷基; Hal是F，Cl，Br或I; m是1-3，n是0-3，其中两个基团R4或R5中的至少一个具有含义 - （CH 2）m -NR 6 R 7或 - （CH 2）n -NR 6 R 7，它们的对映异构体，立体异构体，盐和溶剂合物。这些化合物可用于治疗神经变性疾病。

36. 发明授权

US5438121A Brain derived neurotrophic factor 失效
标题翻译：脑源性神经营养因子
公开(公告)号：US5438121A
公开(公告)日：1995-08-01
申请号：US691612
申请日：1991-04-25
申请人： Yves-Alain Barde , Joachim Leibrock , Friedrich Lottspeich , David Edgar , George Yancopoulos , Hans Thoenen
发明人： Yves-Alain Barde , Joachim Leibrock , Friedrich Lottspeich , David Edgar , George Yancopoulos , Hans Thoenen
IPC分类号： A61K38/00 , C07K14/475 , C07K14/48 , C07K14/71 , C07K16/22 , C07K16/28 , F02B75/02 , A61K38/22 , A23J1/00 , C07K1/00 , C12P21/06
CPC分类号： C07K14/71 , C07K14/475 , C07K14/48 , C07K16/22 , C07K16/2863 , A61K38/00 , F02B2075/027 , G01N2333/4709 , G01N2333/475
摘要： The present invention relates to nucleic acid sequences encoding brain derived neurotrophic factor (BDNF), as well as BDNF protein produced in quantity using these nucleic acid sequences, as well as fragments and derivatives thereof. In addition, the invention relates to pharmacologic compositions and therapeutic uses of BDNF, having provided, for the first time, the means to generate sufficient quantities of substantially pure BDNF for clinical use. In a specific embodiment, BDNF may be used to promote the survival of substantia nigra dopaminergic neurons and basal forebrain cholinergic neurons, thereby providing a method for treating, respectively, Parkinson's disease and Alzheimer's disease. The invention also relates to antibodies directed toward BDNF or fragments thereof, having provided a method for generating sufficient immunogen. Further, by permitting a comparison of the nucleic acid sequences of BDNF and NGF, the present invention provides for the identification of homologous regions of nucleic acid sequence between BDNF and NGF, thereby defining a BDNF/NGF gene family; the invention provides a method for identifying and isolating additional members of this gene family.
摘要翻译：本发明涉及编码脑源性神经营养因子（BDNF）的核酸序列，以及使用这些核酸序列量产生的BDNF蛋白质，以及其片段和衍生物。此外，本发明涉及BDNF的药物组合物和治疗用途，其首次提供了产生足够量的用于临床使用的基本上纯的BDNF的方法。在一个具体实施方案中，BDNF可用于促进黑质多巴胺能神经元和基础前脑胆碱能神经元的存活，从而提供分别治疗帕金森病和阿尔茨海默氏病的方法。本发明还涉及针对BDNF或其片段的抗体，其提供了产生足够免疫原的方法。此外，通过比较BDNF和NGF的核酸序列，本发明提供了鉴定BDNF和NGF之间的核酸序列的同源区，从而限定BDNF / NGF基因家族; 本发明提供了鉴定和分离该基因家族的其他成员的方法。

37. 发明授权

US5229500A Brain derived neurotrophic factor 失效
标题翻译：脑源性神经营养因子
公开(公告)号：US5229500A
公开(公告)日：1993-07-20
申请号：US570657
申请日：1990-08-20
申请人： Yves-Alain Barde , Joachim Leibrock , Friedrich Lottspeich , David Edgar , George Yancopoulos , Hans Thoenen
发明人： Yves-Alain Barde , Joachim Leibrock , Friedrich Lottspeich , David Edgar , George Yancopoulos , Hans Thoenen
IPC分类号： A61K38/00 , C07K14/475 , C07K14/48 , C07K14/71 , C07K16/22 , C07K16/28 , F02B75/02
CPC分类号： C07K14/71 , C07K14/475 , C07K14/48 , C07K16/22 , C07K16/2863 , A61K38/00 , F02B2075/027 , G01N2333/4709 , G01N2333/475
摘要： The present invention relates to nucleic acid sequences encoding brain derived neurotrophic factor (BDNF), as well as BDNF protein produced in quantity using these nucleic acid sequences, as well as fragments and derivatives thereof. In addition, the invention relates to pharmacologic compositions and therapeutic uses of BDNF, having provided, for the first time, the means to generate sufficient quantities of substantially pure BDNF for clinical use. In a specific embodiment, BDNF may be used to promote the survival of substantia nigra dopaminergic neurons and basal forebrain cholinergic neurons, thereby providing a method for treating, respectively, Parkinson's disease and Alzheimer's disease. The invention also relates to antibodies directed toward BDNF or fragments thereof, having provided a method for generating sufficient immunogen. Further, by permitting a comparison of the nucleic acid sequences of BDNF and NGF, the present invention provides for the identification of homologous regions of nucleic acid sequence between BDNF and NGF, thereby defining a BDNF/NGF gene family; the invention provides a method for identifying and isolating additional members of this gene family.
摘要翻译：本发明涉及编码脑源性神经营养因子（BDNF）的核酸序列，以及使用这些核酸序列量产生的BDNF蛋白质，以及其片段和衍生物。此外，本发明涉及BDNF的药物组合物和治疗用途，其首次提供了产生足够量的用于临床使用的基本上纯的BDNF的方法。在一个具体实施方案中，BDNF可用于促进黑质多巴胺能神经元和基础前脑胆碱能神经元的存活，从而提供分别治疗帕金森病和阿尔茨海默氏病的方法。本发明还涉及针对BDNF或其片段的抗体，其提供了产生足够免疫原的方法。此外，通过比较BDNF和NGF的核酸序列，本发明提供了鉴定BDNF和NGF之间的核酸序列的同源区，从而限定BDNF / NGF基因家族; 本发明提供了鉴定和分离该基因家族的其他成员的方法。

38. 发明授权

US07816376B2 Cyclic amides 失效
标题翻译：环状酰胺
公开(公告)号：US07816376B2
公开(公告)日：2010-10-19
申请号：US10507581
申请日：2003-03-05
申请人： Oliver Schadt , Joachim Leibrock , Helmut Pruecher , Christoph Seyfried
发明人： Oliver Schadt , Joachim Leibrock , Helmut Pruecher , Christoph Seyfried
IPC分类号： A61K31/445 , A61K31/423 , C07D417/02 , C07D413/02
CPC分类号： C07D263/58 , C07D413/12 , C07D413/14
摘要： The invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically usable derivatives, salts, solvates and stereoisomers and mixtures thereof, in which X, Y, Z, R1, R3, R4, R8, p, k, E, G, Z and Q are as defined in claim 1, which are employed as excitatory amino acid antagonists for combating neurodegenerative diseases, including cerebrovascular diseases, epilepsy, schizophrenia, Alzheimer's, Parkinson's or Huntington's disease, cerebral ischaemia, infarction or psychoses.
摘要翻译：本发明涉及式（I）化合物及其药学上可用的衍生物，盐，溶剂化物和立体异构体及其混合物，其中X，Y，Z，R1，R3，R4，R8，p，k，E，G，Z 和Q如权利要求1所定义，其用作用于对抗神经变性疾病的兴奋性氨基酸拮抗剂，包括脑血管疾病，癫痫，精神分裂症，阿尔茨海默病，帕金森病或亨廷顿病，脑缺血，梗塞或精神病。

39. 发明授权

US07250279B2 Human pyruvate dehydrogenese phosphatase 失效
标题翻译：人丙酮酸脱氢磷酸酶
公开(公告)号：US07250279B2
公开(公告)日：2007-07-31
申请号：US10240774
申请日：2001-04-06
申请人： Izaak Den Daas , Michael Gassen , Joachim Leibrock , Laurie Von Melchner
发明人： Izaak Den Daas , Michael Gassen , Joachim Leibrock , Laurie Von Melchner
IPC分类号： C12N9/00 , C12N9/04 , C12N9/12 , C12N9/14 , C12N9/16 , C07K1/00
CPC分类号： C12N9/16
摘要： hPDP polypeptides and polynucleotides and methods for producing such polypeptides by recombinant techniques are disclosed. Also disclosed are methods for utilizing hPDP polypeptides and polynucleotides in diagnostic assays.
摘要翻译：公开了通过重组技术产生这种多肽的hPDP多肽和多核苷酸和方法。还公开了在诊断测定中利用hPDP多肽和多核苷酸的方法。

40. 发明申请

US20050070529A1 Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases 审中-公开
标题翻译：在心肌疾病中使用4型磷酸二酯酶抑制剂
公开(公告)号：US20050070529A1
公开(公告)日：2005-03-31
申请号：US10467793
申请日：2002-01-15
申请人： Arne Sutter , Thomas Ehring , Thomas Welge , Klause Minck , Claudia Wilm , Michael Gassen , Hans-Michael Eggenweiler , Michael Wolf , Pierre Schelling , Norbert Beier , Joachim Leibrock
发明人： Arne Sutter , Thomas Ehring , Thomas Welge , Klause Minck , Claudia Wilm , Michael Gassen , Hans-Michael Eggenweiler , Michael Wolf , Pierre Schelling , Norbert Beier , Joachim Leibrock
IPC分类号： A61K31/50 , A61K31/501 , A61K31/535 , A61K31/5395 , A61K31/54 , A61K31/549 , A61P9/00 , A61P29/00 , A61P37/02
CPC分类号： A61K31/50 , A61K31/5395 , A61K31/549
摘要： The invention relates to the use of type 4 phosphodiesterase inhibitors to treat myocardial diseases.
摘要翻译：本发明涉及使用4型磷酸二酯酶抑制剂来治疗心肌疾病。

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