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    • 25. 发明专利
      ES2862203T3 Compuestos orgánicos de monobactam para el tratamiento de infecciones bacterianas 未知
    • Compuestos orgánicos de monobactam para el tratamiento de infecciones bacterianas
    • ES2862203T3
    • 2021-10-07
    • ES18215940
    • 2015-03-23
    • NOVARTIS AG
    • AULAKH VIRENDER SINGH , CASAREZ ANTHONY , LIN XIAODONG , LINDVALL MIKA , MCENROE GLENN , MOSER HEINZ ERNST , RECK FOLKERT , TJANDRA MEILIANA , SIMMONS ROBERT LOWELL , YIFRU AREGAHEGN , ZHU QINGMING
    • C07D417/14 , A61K31/427 , A61K31/437 , A61K31/4439 , A61K31/454 , A61K31/496 , A61P31/04 , C07D487/04
    • Compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Z es CR4 o N; R1 es H o alquilo C1-C4; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, y -COOH o R1 y R2 se toman junto con el carbono al que se unen formando un anillo seleccionado de un anillo cicloalquilo C3-C6 y un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo; R3 se selecciona de H, -COOH, y -L1-W-(CH2)0-2-X-R5; R4 es H o halo; cada L1 es independientemente un alquileno C1-4 de cadena lineal o ramificada; W es un enlace, O, NH o S; X es fenilo, o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo; en donde el fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de alquilo C1-4, hidroxilo, -CN, F, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2; R5 se selecciona de **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** en donde R1b, R2b, y R3b son independientemente hidrógeno, hidroxilo, CN, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxilo, (C3-C6)cicloalquilo, o heterociclilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene N, O o S como miembro de anillo, en donde cada (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxilo, (C3-C6)cicloalquilo, o heterociclilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene N, O o S como miembro de anillo puede sustituirse con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Y, y en donde R2b y R3b junto con el átomo de nitrógeno al que se unen pueden formar opcionalmente un heterociclilo de 5 a 7 miembros que incluye 0 o 1 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, dicho heterociclilo sustituido opcionalmente por Y; Y se selecciona de F, CN, -NH2, Q, -L2-C(O)NR10-L2-Q, -L2-NR10-C(O)-L2-Q, -L2-OR10, -L2-N(R10)2, -L2- N+(R11)3, -L2-NR10-C(O)R10, -L2-NR10-L2-N(R10)2, -L2-O-C(O)OR10, -L2-O-C(O)-N(R10)2, -L2-NR10-C(O)- N(R10)2, -L2-NR10-C(O)-OR11, -L2-C(=NR10)-N(R10)2, -CON(R10)2, -L2-NR10-C(=NR10)-N(R10)2, -L2-NR10- C(=NR10)-R10, -L2-C(O)N(R10)2,, -L2-O-SO3R10; L2 es independientemente en cada aparición un enlace o un alquileno C1-4 de cadena lineal o ramificada, sustituido opcionalmente con NH2, OH o F; Het es un anillo heteroarilo de 5 miembros, en donde (i) Het es un grupo 1,2,3-triazol-2-ilo que se sustituye opcionalmente con -L2-N(R10)2 o -L2-NR10-C(=NR10)- N(R10)2, (ii) Het es un grupo 1,2,4-triazol-1-ilo que se sustituye opcionalmente con -L2-N(R10)2 o L2-NR10-C(=NR10)- N(R10)2, o (iii) Het es un grupo 1,2,3-triazol-1-ilo que se sustituye opcionalmente con -L2-N(R10)2 o L2-NR10-C(=NR10)- N(R10)2; R10 es independientemente H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados de OH, NH2 o Q; Q se selecciona de -L2-N(R13)2, -L2-N+(R14)3, -L2-NR13-C(=NR13)-N(R13)2, -L2-NR13-CR13(=NR13), -L2-NR13-L2- Cy, -L2-NR13-C(=NR13)-NR13-L2-Cy, -L2-NR13-C(=NR13)-L2-Cy, -L2-Cy-L2-R13, -L2-Cy-L2-N(R13)2, -L2-NR13- SO2-N(R13)2, -L2-SO2-N(R13)2, -L2-NR13-SO2-R13, -L2-NR13-L2-Ar, -L2-S-L2-Cy, -L2-NR13-(C=O)-O-R13, **(Ver fórmula)** cada Cy es independientemente un cicloalquilo de 3-6 miembros o heterociclilo de 3-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembro de anillo y condensado opcionalmente con un anillo heteroarilo o arilo de 5-6 miembros, en donde cada Cy se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de halo, haloalquilo C1-3, R14, hidroxilo, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; Ar es fenilo, sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de halo, haloalquilo C1-3, R14, hidroxilo, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R11 es independientemente en cada aparición alquilo C1-4; y dos R10, o dos R11 en el mismo N pueden ciclarse formando un anillo heterocíclico de 4-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, hidroxilo u oxo; R13 es independientemente en cada aparición H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo, -OR14, -NHR14, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R14 es independientemente en cada aparición alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; en donde dos R13 o dos R14 en el mismo N pueden ciclarse formando un anillo heterocíclico de 4-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, hidroxilo, amino u oxo; R15 es H, halo, alquilo C1-4, CN, o -O(alquilo C1-4); o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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