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    • 28. 发明专利
      ES2586856T3 Compuestos heterocíclicos útiles como inhibidores de PDK1 未知
    • Compuestos heterocíclicos útiles como inhibidores de PDK1
    • ES2586856T3
    • 2016-10-19
    • ES10822550
    • 2010-10-05
    • MILLENNIUM PHARM INC , SUNESIS PHARMACEUTICALS INC
    • ARNDT JOSEPH , CHAN TIMOTHY , GUCKIAN KEVIN , KUMARAVEL GNANASAMBANDAM , LEE WEN-CHERNG , LIN EDWARD , SCOTT DANIEL , SUN LIHONG , THOMAS JERMAINE , VAN VLOTEN KURT , WANG DEPING , ZHANG LEI , ERLANSON DANIEL
    • C07D213/82 , A61K31/4427 , A61K31/497 , A61P35/00 , C07D213/85 , C07D241/28 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D409/14 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D473/34 , C07D487/04 , C07D498/04
    • Un compuesto de una de las fórmulas II, III, IV, o V:**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: 5 es un enlace sencillo o doble; R1 es hidrógeno o un alifático C1-6 opcionalmente sustituido: -L2-A1-L1- es -OCH2CH2-, -CH>=CHCH2-, o -C≡C-CH2-; o -L2-A1-L1- es -O-alquileno C2, alquenileno C3, o alquinileno C3, opcionalmente sustituido; o -L2-A1-L1- es uno de los siguientes: **Fórmula** en donde el anillo B es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, y el anillo C es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-3 nitrógenos; o -L2-A1-L1- es uno de los siguientes: **Fórmula** en donde el anillo B es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, y el anillo C es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1-3 nitrógenos; o -L2-A1-L1- es uno de los siguientes: **Fórmula** el anillo A2 es un anillo carbocíclico monocíclico de 3-7 miembros, saturado o par15 cialmente insaturado, un anillo carbocíclico bicíclico de 7-10 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico monocíclico de 4- 7 miembros saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico de 7-10 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo fenilo, un anillo arilo bicíclico de 8-10 miembros, un anillo heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroarilo bicíclico de 8-10 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo tricíclico de 10-16 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático, que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el anillo A2 está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos Rx; cada Rx es independientemente -R, alquilidenilo opcionalmente sustituido, oxo, -halo, -NO2, -CN, -OR, -SR, - N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2, -S(O)2N(R')2, -OC(O)R, - N(R')C(O)R, -N(R')N(R')2, -N(R')OR, -N(R')C(>=NR')N(R')2, -C(>=NR')N(R')2, -C>=NOR, -N(R')C(O)N(R')2, - N(R')S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2R, o -OC(O)N(R')2; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre un alifático C1-6, un anillo carbocíclico monocíclico de 3-7 miembros, saturado o parcialmente insaturado, un anillo carbocíclico bicíclico de 7-10 miembros, saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico monocíclico de 4-7 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico de 7-10 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1- 3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo fenilo, un anillo arilo bicíclico de 8-10 miembros, un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo bicíclico de 8-10 miembros que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R' es independientemente -R, o dos grupos R' sobre el mismo nitrógeno se toman en conjunto con sus átomos intervinientes para formar un anillo de 5-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático, opcionalmente sustituido, que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; L3 es un enlace covalente o un metileno opcionalmente sustituido; el anillo A3 es un anillo fenilo opcionalmente sustituido o piridinilo opcionalmente sustituido; cada uno de R3, R4, y R5 es independientemente -R, -halo, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, - C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R')2, -S(O)2N(R')2, -OC(O)R, -N(R')C(O)R, -N(R')N(R')2, - N(R')OR, -N(R')C(>=NR')N(R')2, -C(>=NR')N(R')2, -C>=NOR, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')S(O)2N(R')2, -N(R')S(O)2R, o - OC(O)N(R')2; o R3 y R4 o R4 y R5 se toman en conjunto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado, opcionalmente sustituido, seleccionado entre un anillo carbocíclico de 4-7 miembros, parcialmente insaturado, fenilo, un anillo heterocíclico de 5-6 miembros, parcialmente insaturado, que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre. cada R6 es independientemente -R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, - C(O)N(R')2, o -S(O)2N(R')2; o: R3 y R6 se toman en conjunto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado opcionalmente sustituido seleccionado entre un anillo heterocíclico de 5-6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que tiene 1-3 40 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre;
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