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    • 11. 发明专利
    • DERIVADOS HETEROCÍCLICOS SUSTITUIDOS DE SULFONAMIDA ÚTILES COMO MODULADORES DE TRPA1
    • AR097976A1
    • 2016-04-20
    • ARP140103765
    • 2014-10-09
    • HOFFMANN LA ROCHE
    • BAIHUA HUSTEVEN DOANTHONY ESTRADAHUIFEN CHENYANYAN CHU
    • C07D403/12A61K31/4025A61K31/4523A61K31/501A61P29/00C07D207/48C07D401/12C07D401/14C07D403/14C07D417/12C07D451/02C07D491/048
    • Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde I) A es un compuesto de fórmula (2), B es B¹ y R⁵ es R⁵ᵃ; o II) A es un compuesto de fórmula (3), B es B² y R⁵ es R⁵ᵇ; o III) A es un compuesto de fórmula (4), B es B³ y R⁵ es R⁵ᵃ; o IV) A es un compuesto de fórmula (5), B es B⁴ y R⁵ es R⁵ᵃ; o V) A es un compuesto de fórmula (6), B es B¹ y R⁵ es R⁵ᵃ; o VI) A es un compuesto de fórmula (7), B es B⁵ y R⁵ es R⁵ᵃ; o VII) A es un compuesto de fórmula (8), B es B³ y R⁵ es R⁵ᵃ; B es B¹, B², B³, B⁴, o B⁵; B¹ es un heteroarilo de 5 miembros que comprende 2 ó 3 átomos de nitrógeno en el anillo o un heteroarilo de 6 miembros, donde cualquier heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de B¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇; B² es un piridinilo, donde cualquier piridinilo de B² está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆-alquilo OC₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆, -CN, y heteroarilo de 6 miembros, donde cualquier heteroarilo de 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; B³ es un heteroarilo de 5 miembros que comprende 2 ó 3 átomos de nitrógeno en el anillo o un heteroarilo de 6 miembros que comprende 2 átomos de nitrógeno en el anillo, donde cualquier heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de B³ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, -CN, y NR⁶₂, y donde, cuando B³ es pirimidinilo que está unido al resto de la fórmula (1) en las posiciones 4 y 6 del pirimidinilo, entonces R⁵ᵃ no es pirrolidinilo ni pirrolidinilo sustituido; B⁴ es un heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, o fenilo, donde cualquier heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, o fenilo de B⁴ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₇; B⁵ es un fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre -CN, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, y -O-haloalquilo C₁₋₆; R¹ es un fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de R¹ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; R² es halógeno, alquilo C₁₋₆ o CN, donde cualquier alquilo C₁₋₆ de R² está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -OH y -O-alquilo C₁₋₆; cada R³ᵃ se selecciona independientemente entre H, halógeno y alquilo C₁₋₆; un grupo R³ᵇ es halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆ y los grupos R³ᵇ restantes se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; un grupo R³ᵇ es halógeno, alquilo C₁₋₆, -CN, o haloalquilo C₁₋₆ y los grupos R³ᵇ restantes se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; dos grupos R³ᶜ unidos a átomos de carbono no adyacentes o átomos de carbono diferentes se combinan para formar un engarce alquilo C₁₋₄ o un engarce alquil C₁₋₂-O-alquilo C₁₋₂, donde el engarce alquilo C₁₋₄ o engarce alquil C₁₋₂-O-alquilo C₁₋₂ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C₁₋₆, y los grupos R³ᶜ restantes se seleccionan independientemente entre H, halógeno y alquilo C₁₋₆; cada grupo R³ᵈ se selecciona independientemente entre H, halógeno, alquilo C₁₋₆, y -CN, donde cualquier alquilo C₁₋₆ de R³ᵈ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, -OH y -O-alquilo C₁₋₆; un grupo R³ᵉ es halógeno, -CN o alquilo C₁₋₆ y los grupos R³ᵉ restantes se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; dos grupos R³ᶠ unidos al mismo carbono se combinan para formar un engarce alquilo C₂₋₄, donde el engarce alquilo C₂₋₄ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C₁₋₆, y los grupos R³ᶠ restantes se seleccionan independientemente entre H, halógeno y alquilo C₁₋₆; R⁴ es H, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; R⁵ es R⁵ᵃ o R⁵ᵇ; R⁵ᵃ es un fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₈, donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₈ de R⁵ᵃ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆-alquilo OC₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆, -S-haloalquilo C₁₋₆, oxo y -O-alquil C₁₋₂-O- opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, estando dicho grupo -O-alquil C₁₋₂-O- enlazado a dos átomos de carbono adyacentes de cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 miembros o cicloalquilo C₃₋₈ de R⁵ᵃ; R⁵ᵇ es un fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros o heterociclo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, donde cualquier fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros o heterociclo de 4, 6, 7 u 8 miembros de R⁵ᵇ está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, -O-alquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -OH, -S-alquilo C₁₋₆, -S-haloalquilo C₁₋₆, y NR⁶₂, y donde cualquier heterociclo de 5 miembros de R⁵ᵇ está sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, cicloalquilo C₃₋₇, O-alquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆ y -S-haloalquilo C₁₋₆; y cada R⁶ es de forma independiente, H o alquilo C₁₋₆; o una sal del mismo.
    • 16. 发明专利
    • DERIVADOS DE AMINOPIRIMIDINA COMO MODULADORES DE LRRK2
    • AR089182A1
    • 2014-08-06
    • ARP120104438
    • 2012-11-27
    • HOFFMANN LA ROCHE
    • JANET GUNZNER-TOSTECHARLES BAKER-GLENNDANIEL JON BURDICKMARK CHAMBERSBRYAN K CHANHUIFEN CHENANTHONY ESTRADADANIEL SHOREZACHARY SWEENEYSHUMEI WANGGUILING ZHAO
    • C07D239/47A61K31/505A61K31/506A61P25/00C07D239/48C07D401/12C07D403/12C07D405/12C07D405/14C07D413/12
    • Los compuestos son útiles para el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor de la LRRK2, por ejemplo la enfermedad de Parkinson. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: m es un número de 0 a 3; X es: -NRᵃ-; -O-; o -S(O)ʳ-, en el que r es un número de 0 a 2 y Rᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹ es: alquilo C₁₋₆; alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₆; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; hidroxi-alquilo C₁₋₆; amino-alquilo C₁₋₆; (alquilsulfonil C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆ o halógeno; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; tetrahidropiranilo; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; o R¹ y Rᵃ junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de tres a seis eslabones que opcionalmente puede incluir un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S, y que está sustituido por oxo, halógeno o alquilo C₁₋₆; R² es: halógeno; alcoxi C₁₋₆; ciano; alquinilo C₂₋₆; alquenilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₆; halo-alcoxi C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; acetilo; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; R³ᵃ es: -OR⁴; halógeno; ciano; alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; R³ᵇ es: hidrógeno, o R³ᵃ y R³ᵇ junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones, que incluye opcionalmente uno o dos heteroátomos, cada uno de ellos se elige con independencia entre O, N y S, dicho anillo está opcionalmente sustituido una o varias veces por R⁸; R⁴ es: hidrógeno; alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆ o halógeno; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, cuya porción cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituida por alquilo C₁₋₆ o halógeno; tetrahidrofuranilo; tetrahidrofuranil-alquilo C₁₋₆; oxetanilo; u oxetanil-alquilo C₁₋₆; R⁵ es: hidrógeno; o alquilo C₁₋₆; R⁶ es: hidrógeno; alquilo C₁₋₆; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; hidroxi-alquilo C₁₋₆; amino-alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆; heteroarilo, heterociclilo; o heterociclil-alquilo C₁₋₆; dichos cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆, heteroarilo, heterociclilo y heterociclil-alquilo C₁₋₆ pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos por uno, dos, tres o cuatro grupos elegidos con independencia entre: alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; halo-alcoxi C₁₋₆; hidroxi; hidroxi-alquilo C₁₋₆; halógeno; nitrilo; (alquil C₁₋₆)-carbonilo; (alquil C₁₋₆)-sulfonilo; cicloalquilo C₃₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-carbonilo; amino; y heterociclilo; o dos de los grupos junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones; o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de tres a siete eslabones, que opcionalmente incluye un heteroátomo adicional elegido entre O, N y S(O)ₙ, y que está opcionalmente sustituido por uno, dos, tres o cuatro grupos elegidos con independencia entre: alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; halo-alcoxi C₁₋₆; hidroxi; (alcoxi C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; hidroxi-alquilo C₁₋₆; halógeno, nitrilo; (alquil C₁₋₆)-carbonilo; (alquil C₁₋₆)-sulfonilo; cicloalquilo C₃₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆; (cicloalquil C₃₋₆)-carbonilo; amino; o heterociclilo; o dos de los grupos junto con los átomos, a los que están unidos, pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones; y R⁷ es: halógeno; alquilo C₁₋₆; alcoxi C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; o halo-alcoxi C₁₋₆; R⁸ es: halógeno; alquilo C₁₋₆; u oxo.