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1. 发明申请

WO2008010101A2 ANTAGONIST ANTIBODY FOR THE TREATMENT OF CANCER 审中-公开
标题翻译：用于治疗癌症的拮抗剂抗体
公开(公告)号：WO2008010101A2
公开(公告)日：2008-01-24
申请号：PCT/IB2007003074
申请日：2007-07-13
申请人： SANOFI AVENTIS , BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： C07K16/28
CPC分类号： C07K16/28 , A61K39/3955 , A61K45/06 , A61K47/6849 , A61K2039/505 , C07K16/2866 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K2317/24 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , G01N33/57492 , G01N2333/705 , G01N2333/91205
摘要： Antibodies, humanized antibodies, resurfaced antibodies, antibody fragments, derivatized antibodies, and conjugates of same with cytotoxic agents, which specifically bind to, and inhibit A class of Eph receptors, antagonize the effects of growth factors on the growth and survival of tumor cells, and which have minimal agonistic activity or are preferentially devoid of agonist activity. Said antibodies and fragments thereof may be used in the treatment of tumors that express elevated levels of A class of Eph receptors, such as breast cancer, colon cancer, lung cancer, ovarian carcinoma, synovial sarcoma and pancreatic cancer, and said derivatized antibodies may be used in the diagnosis and imaging of tumors that express elevated levels of A class of Eph receptors. Also provided are cytotoxic conjugates comprising a cell binding agent and a cytotoxic agent, therapeutic compositions comprising the conjugate, methods for using the conjugates in the inhibition of cell growth and the treatment of disease, and a kit comprising the cytotoxic conjugate are disclosed are all embodiments of the invention. In particular, the cell binding agent is a monoclonal antibody, and epitope-binding fragments thereof, that recognizes and binds the A class of Eph receptors.
摘要翻译：抗体，人源化抗体，表面抗体，抗体片段，衍生化抗体以及与细胞毒性试剂特异性结合并抑制A类Eph受体的结合物拮抗生长因子对肿瘤细胞生长和存活的影响，并且其具有最小的激动活性或优先没有激动剂活性。所述抗体及其片段可用于治疗表达升高水平的A类Eph受体（例如乳腺癌，结肠癌，肺癌，卵巢癌，滑膜肉瘤和胰腺癌）的肿瘤，并且所述衍生抗体可以是用于诊断和成像表达高水平A类Eph受体的肿瘤。还提供了包含细胞结合剂和细胞毒性剂的细胞毒性缀合物，包含缀合物的治疗组合物，用于抑制细胞生长和治疗疾病的方法以及包含细胞毒性缀合物的试剂盒是所有实施方案的本发明。特别地，细胞结合剂是识别和结合A类Eph受体的单克隆抗体及其表位结合片段。

2. 发明申请

WO2008010101A8 ANTAGONIST ANTIBODY AGAINST EPHA2 FOR THE TREATMENT OF CANCER 审中-公开
标题翻译：拮抗EPHA2抗体治疗癌症的抗体
公开(公告)号：WO2008010101A8
公开(公告)日：2009-03-26
申请号：PCT/IB2007003074
申请日：2007-07-13
申请人： SANOFI AVENTIS , BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/00 , C12N5/20 , C12N15/13 , C12N15/63 , G01N33/53
CPC分类号： C07K16/28 , A61K39/3955 , A61K45/06 , A61K47/6849 , A61K2039/505 , C07K16/2866 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K2317/24 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , G01N33/57492 , G01N2333/705 , G01N2333/91205
摘要： Antibodies, humanized antibodies, resurfaced antibodies, antibody fragments, derivatized antibodies, and conjugates of same with cytotoxic agents, which specifically bind to, and inhibit A class of Eph receptors, antagonize the effects of growth factors on the growth and survival of tumor cells, and which have minimal agonistic activity or are preferentially devoid of agonist activity. Said antibodies and fragments thereof may be used in the treatment of tumors that express elevated levels of A class of Eph receptors, such as breast cancer, colon cancer, lung cancer, ovarian carcinoma, synovial sarcoma and pancreatic cancer, and said derivatized antibodies may be used in the diagnosis and imaging of tumors that express elevated levels of A class of Eph receptors. Also provided are cytotoxic conjugates comprising a cell binding agent and a cytotoxic agent, therapeutic compositions comprising the conjugate, methods for using the conjugates in the inhibition of cell growth and the treatment of disease, and a kit comprising the cytotoxic conjugate are disclosed are all embodiments of the invention. In particular, the cell binding agent is a monoclonal antibody, and epitope-binding fragments thereof, that recognizes and binds the A class of Eph receptors.
摘要翻译：抗体，人源化抗体，表面重构的抗体，抗体片段，衍生抗体及其与细胞毒性剂的缀合物（其特异性结合并抑制A类Eph受体）拮抗生长因子对肿瘤细胞的生长和存活的影响，并且其具有最小的激动活性或优先没有激动剂活性。所述抗体及其片段可用于治疗表达升高水平的A类Eph受体如乳腺癌，结肠癌，肺癌，卵巢癌，滑膜肉瘤和胰腺癌的肿瘤，并且所述衍生抗体可以是用于诊断和成像表达高水平的A类Eph受体的肿瘤。还提供了包含细胞结合剂和细胞毒性剂的细胞毒性缀合物，包含所述缀合物的治疗性组合物，使用所述缀合物抑制细胞生长和治疗疾病的方法，以及包含所述细胞毒性缀合物的试剂盒，的发明。特别地，细胞结合剂是识别并结合A类Eph受体的单克隆抗体及其表位结合片段。

3. 发明申请

WO2008010101A3 ANTAGONIST ANTIBODY AGAINST EPHA2 FOR THE TREATMENT OF CANCER 审中-公开
标题翻译：用于治疗癌症的抗生素抗体药物EPHA2
公开(公告)号：WO2008010101A3
公开(公告)日：2008-07-17
申请号：PCT/IB2007003074
申请日：2007-07-13
申请人： SANOFI AVENTIS , BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： C07K16/28 , A61K39/395 , A61P35/00 , C12N5/20 , C12N15/13 , C12N15/63 , G01N33/53
CPC分类号： C07K16/28 , A61K39/3955 , A61K45/06 , A61K47/6849 , A61K2039/505 , C07K16/2866 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K2317/24 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , G01N33/57492 , G01N2333/705 , G01N2333/91205
摘要： Antibodies, humanized antibodies, resurfaced antibodies, antibody fragments, derivatized antibodies, and conjugates of same with cytotoxic agents, which specifically bind to, and inhibit A class of Eph receptors, antagonize the effects of growth factors on the growth and survival of tumor cells, and which have minimal agonistic activity or are preferentially devoid of agonist activity. Said antibodies and fragments thereof may be used in the treatment of tumors that express elevated levels of A class of Eph receptors, such as breast cancer, colon cancer, lung cancer, ovarian carcinoma, synovial sarcoma and pancreatic cancer, and said derivatized antibodies may be used in the diagnosis and imaging of tumors that express elevated levels of A class of Eph receptors. Also provided are cytotoxic conjugates comprising a cell binding agent and a cytotoxic agent, therapeutic compositions comprising the conjugate, methods for using the conjugates in the inhibition of cell growth and the treatment of disease, and a kit comprising the cytotoxic conjugate are disclosed are all embodiments of the invention. In particular, the cell binding agent is a monoclonal antibody, and epitope-binding fragments thereof, that recognizes and binds the A class of Eph receptors.
摘要翻译：抗体，人源化抗体，表面抗体，抗体片段，衍生化抗体以及与细胞毒性试剂特异性结合并抑制A类Eph受体的结合物拮抗生长因子对肿瘤细胞生长和存活的影响，并且其具有最小的激动活性或优先没有激动剂活性。所述抗体及其片段可用于治疗表达升高水平的A类Eph受体（例如乳腺癌，结肠癌，肺癌，卵巢癌，滑膜肉瘤和胰腺癌）的肿瘤，并且所述衍生抗体可以是用于诊断和成像表达高水平A类Eph受体的肿瘤。还提供了包含细胞结合剂和细胞毒性剂的细胞毒性缀合物，包含缀合物的治疗组合物，用于抑制细胞生长和治疗疾病的方法以及包含细胞毒性缀合物的试剂盒是所有实施方案的本发明。特别地，细胞结合剂是识别和结合A类Eph受体的单克隆抗体及其表位结合片段。

4. 发明申请

WO2012149412A2 ANTI-ENDOGLIN (CD105) ANTIBODIES, IMMUNOCONJUGATES, AND USES THEREOF 审中-公开
标题翻译：抗体内毒素（CD105）抗体，免疫球蛋白及其用途
公开(公告)号：WO2012149412A2
公开(公告)日：2012-11-01
申请号：PCT/US2012035582
申请日：2012-04-27
申请人： IMMUNOGEN INC , GUIDI CYNTHIA J , ZHOU XIAO-MAI , ZHANG CHONGHUI , TAVARES DANIEL , PARK PETER
发明人： GUIDI CYNTHIA J , ZHOU XIAO-MAI , ZHANG CHONGHUI , TAVARES DANIEL , PARK PETER
IPC分类号： A61K47/48 , A61K39/395
CPC分类号： F16B17/00 , A61K47/48384 , A61K47/48561 , A61K47/6803 , A61K47/6849 , A61K2039/505 , A61K2300/00 , C07K16/22 , C07K16/2896 , C07K2317/24 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92
摘要： Novel therapeutic and diagnostic agents, including, but not limited to, antibodies and immunoconjugates, that bind to endoglin (CD105) are provided. Methods of using the agents, antibodies, or immunoconjugates, such as methods of inhibiting tumor growth, as well as an animal model for testing such agents, are further provided.
摘要翻译：提供了结合内皮糖蛋白（CD105）的新型治疗和诊断剂，包括但不限于抗体和免疫缀合物。还提供了使用试剂，抗体或免疫缀合物的方法，例如抑制肿瘤生长的方法，以及用于测试这些试剂的动物模型。

5. 发明申请

WO2008073598A2 METHODS FOR IMPROVING ANTIBODY PRODUCTION 审中-公开
标题翻译：改善抗体生产的方法
公开(公告)号：WO2008073598A2
公开(公告)日：2008-06-19
申请号：PCT/US2007082994
申请日：2007-10-30
申请人： IMMUNOGEN INC , ZHOU XIAO-MAI , TAVARES DANIEL
发明人： ZHOU XIAO-MAI , TAVARES DANIEL
IPC分类号： C07H21/02 , C07K16/00 , C12N5/02
CPC分类号： C07H21/02 , C07K16/00 , C07K16/2884 , C07K2317/24
摘要： The present invention encompasses manufacturing of antibody variants, such as variant of huC242, or fragments thereof, wherein the variants are manufactured by substituting one or more amino acid residues in a parent antibody. Such substitution(s) is preferably done in a variable region framework sequence of the parent antibody comprising a heavy and a light chain. As a consequence of such substitution(s), variant antibodies or fragments thereof show enhanced antibody synthesis when introduced in a host cell as compared to the parent antibody.
摘要翻译：本发明包括抗体变体的制备，例如huC242的变体或其片段，其中所述变体通过取代亲本抗体中的一个或多个氨基酸残基来制备。这种取代优选在包含重链和轻链的亲本抗体的可变区框架序列中进行。作为这种替代的结果，与母体抗体相比，当引入宿主细胞时，变体抗体或其片段显示增强的抗体合成。

6. 发明专利

NZ574215A ANTAGONIST ANTIBODY AGAINST EPHA2 FOR THE TREATMENT OF CANCER 未知
公开(公告)号：NZ574215A
公开(公告)日：2012-07-27
申请号：NZ57421507
申请日：2007-07-13
申请人： SANOFI AVENTIS
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： A61P35/00 , A61K39/395 , C07K16/28 , C12N5/20 , C12N15/13 , C12N15/63 , G01N33/53
摘要： Provided is an antibody or an epitope-binding fragment thereof that specifically binds to an EphA2 receptor and is an antagonist of said receptor. The antibody inhibits EphA2 tyrosine phosphorylation in the presence of ephrinA1. Medicaments containing the antibody can inhibit the migration of cancer cells and can be used to treat various cancers. Further provided are specific antibody sequences and deposited hybridomas producing the antibodies. The antibodies may be conjugated with cytotoxic agents.

7. 发明专利

PE04312012A1 ANTICUERPO ANTAGONISTA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER 未知
公开(公告)号：PE04312012A1
公开(公告)日：2012-05-04
申请号：PE0020832011
申请日：2007-07-18
申请人： SANOFI AVENTIS
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： C07K14/47 , A61K39/395 , A61P35/04
CPC分类号： C07K16/28 , A61K39/3955 , A61K45/06 , A61K47/6849 , A61K2039/505 , C07K16/2866 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K2317/24 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , G01N33/57492 , G01N2333/705 , G01N2333/91205
摘要： REFERIDA A UN ANTICUERPO MONOCLONAL HUMANIZADO O MODIFICADO EN SUPERFICIE O UN FRAGMENTO DE ESTE QUE SE UNE AL EPITOPO QUE SE UNE ESPECIFICAMENTE A UN RECEPTOR EphA2, DONDE CADA UNA DE SUS TRES REGIONES DETERMINANTES DE LA COMPLEMENTARIEDAD DE CADENA LIGERA SE SELECCIONA DE SEQ ID NOS: 4, 5, 6, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 64, 65, 66, 70, 71 Y 72 Y CADA UNA DE SUS TRES REGIONES DETERMINANTES DE LA COMPLEMENTARIEDAD DE CADENA PESADA SE SELECCIONAN DE SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 61, 62, 63, 67, 68, 69. DICHO ANTICUERPO O FRAGMENTO DE ESTE ES UN FRAGMENTO Fab, Fab', F(ab')2 O Fv. TAMBIEN ESTA REFERIDA A UNA COMPOSICION FARMACEUTICA, UN POLINUCLEOTIDO, UN VECTOR RECOMBINANTE, UNA CELULA HUESPED Y UN CONJUGADO QUE COMPRENDE AL ANTICUERPO O FRAGMENTO DE ESTE UNIDO A UN AGENTE CITOTOXICO TAL COMO UN MAITANSINOIDE, UN DERIVADO DE TOMAIMICINA, UN TAXOIDE, UN DERIVADO DE LEPTOMICINA, ENTRE OTROS

8. 发明专利

CO6160239A2 ANTICUERPO ANTAGONISTA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER 未知
公开(公告)号：CO6160239A2
公开(公告)日：2010-05-20
申请号：CO09003460
申请日：2009-01-16
申请人： SANOFI AVENTIS
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL J , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： C07K16/28
摘要： 1.- Un anticuerpo o un fragmento de éste que se une al epítopo que se une específicamente a un receptor EphA2 y que es un antagonista de dicho receptor.2.- El anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo de la reivindicación 1, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo es un anticuerpo monoclonal.3.- Un anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo es un fragmento Fab, Fab', F(ab')2 o Fv.4.- El anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo es capaz de inhibir el crecimiento de una célula cancerosa.5.- El anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo es capaz de inhibir la migración de una célula cancerosa.6.- El anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según cualquiera de las reivindicaciones 4 y 5, caracterizado porque dicha célula cancerosa es una célula de un cáncer seleccionado del grupo que consiste en un cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de endometrio, carcinoma de ovario, osteosarcoma, cáncer cervical, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, carcinoma sinovial y cáncer pancreático, sarcoma, glioma, cáncer de cabeza y cuello, cáncer gástrico, cáncer de hígado, y otros carcinomas.7.- El anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo es capaz de inhibir la angiogénesis.8.- Un anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo carece de actividad agonista.9.- Un anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según la reivindicación 8, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo no estimula la fosforilación en tirosina de EphA2.10.- El anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho anticuerpo o fragmento de éste que se une al epítopo es capaz de inhibir la unión de un ligando a dicho receptor.

9. 发明专利

MX2009000709A ANTICUERPO ANTAGONISTA CONTRA EPHA2 PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER. 未知
公开(公告)号：MX2009000709A
公开(公告)日：2009-02-04
申请号：MX2009000709
申请日：2007-07-13
申请人： SANOFI AVENTIS
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： A61K39/395 , C07K16/28 , A61P35/00 , C12N5/20 , C12N15/13 , C12N15/63 , G01N33/53
摘要： Anticuerpos, anticuerpos humanizados, anticuerpos modificados en superficie, fragmentos de anticuerpo, anticuerpos derivados y conjugados de los mismos con agentes citotóxicos, los cuales se fijan específicamente a los receptores Eph de clase A y los inhiben, antagonizan los efectos de los factorews de crecimiento sobre el crecimiento y supervivencia de células tumorales y los cuales tienen actividad agonista. Dichos anticuerpos y fragmentos de ellos pueden utilizarse en el tratamiento de tumores que expresan niveles elevados de receptores Eph de clase A, tales como cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón, carcinoma ovárico, sarcoma sinovial y cáncer pancreático y dichos anticuerpos derivados pueden utilizarse en el diagnóstico y formación de imágenes de tumores que expresan niveles elevados de receptores Eph de clase A. También se proporcionan conjugados citotóxicos que contienen un agente de fijación a células y un agente citotóxico, composiciones terapéuticas que contienen el conjugado, métodos para utilizar los conjugados en la inhibición del crecimiento celular y el tratamiento de enfermedad y un estuche que contiene el conjugado citotóxico descritos, son todos modalidades de la invención. En particular, el agente de fijación a células es un anticuerpo monoclonal y fragmentos de fijación a epítopo de éste que reconoce y se fija a los receptores Eph de clase A.

10. 发明专利

PE20080430A1 ANTICUERPO ANTAGONISTA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER 未知
公开(公告)号：PE20080430A1
公开(公告)日：2008-05-19
申请号：PE2007000930
申请日：2007-07-18
申请人： SANOFI AVENTIS
发明人： BLANC VERONIQUE , FROMOND CLAUDIA , PARKER FABIENNE , HAN JIAWEN , TAVARES DANIEL , ZHANG CHONGHUI , LI MIN , ZHOU XIAO-MAI , STREULI MICHEL
IPC分类号： A61K39/395 , A61P35/04 , C07H21/04 , C07K14/47
摘要： SE REFIERE A UN ANTICUERPO QUE COMPRENDE: A) UNA REGION VARIABLE CUYA CADENA LIGERA ES SELECCIONADA DE SEQ ID NOS:26, 28, 30, 78 Y 80 Y LA CADENA PESADA ES SELECCIONADA DE SEQ ID NOS: 20, 22, 24, 74 Y 76. EL ANTICUERPO COMPRENDE UNA O MAS REGIONES DETERMINANTES DE COMPLEMENTARIEDAD QUE TIENEN UNA SECUENCIA DE AMINOACIDOS SELECCIONADA DE SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ENTRE OTROS, Y ES UN ANTICUERPO MURINO PRODUCIDO POR UN HIBRIDOMA SELECCIONADO DE Hu37.3D7, Hu37.1F5, Hu53.2H11, ENTRE OTROS. REFERIDO TAMBIEN A UN CONJUGADO UNIDO A UN AGENTE CITOTOXICO DERIVADO DE TOMAIMICINA TAL COMO 8,8'-[1,3-BENCENODIILBIS(METILENOXI)]-BIS-[(S)-2-ET-(E)-ILIDEN-7-METOXI-1,2,3,11a-TETRAHIDRO-5H-[2,1-c][1,4]BENZODIAZEPIN-5-ONA]. DICHO ANTICUERPO SE UNE ESPECIFICAMENTE A UN RECEPTOR EphA2 UTIL EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER

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