基本信息:
- 专利标题: 피롤로벤조디아제핀 및 표적 접합체
- 专利标题(英):Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
- 专利标题(中):。。IA IA。。。。。。。。。。
- 申请号:KR1020147012118 申请日:2012-10-12
- 公开(公告)号:KR1020140079811A 公开(公告)日:2014-06-27
- 发明人: 제프리,스콧 , 버크,패트릭 , 하워드,필립,윌슨
- 申请人: 시애틀 지네틱스, 인크. , 메디뮨 리미티드
- 申请人地址: *****-**th Drive S.E., Bothell, WA *****, U.S.A.
- 专利权人: 시애틀 지네틱스, 인크.,메디뮨 리미티드
- 当前专利权人: 시애틀 지네틱스, 인크.,메디뮨 리미티드
- 当前专利权人地址: *****-**th Drive S.E., Bothell, WA *****, U.S.A.
- 代理人: 손민
- 优先权: US61/547,195 2011-10-14
- 国际申请: PCT/US2012/059870 2012-10-12
- 国际公布: WO2013055993 2013-04-18
- 主分类号: C07D487/04
- IPC分类号: C07D487/04 ; A61K31/5517
화학식 I
상기 식에서,
R
2 는 하기 화학식 III을 가지며:
화학식 III
상기 식에서, A는 C
5
-7 아릴기이고, X는 , 또는 NHR
N 이며, 여기서 R
N 은 H 및 C
1
-4 알킬을 포함하는 군에서 선택되고,
(i) Q
1 은 단일 결합이고, Q
2 는 단일 결합 및 -Z-(CH
2 )
n -에서 선택되며, 여기서 Z는 단일 결합, O, S 및 NH에서 선택되고, n은 1 내지 3이거나; 또는
(ii) Q
1 은 -CH=CH-이고, Q
2 는 단일 결합이며;
R
12 는 OH, CO
2 H, CO
2 R
O 에서 선택되는 기에 의해 치환된, C
5
-10 아릴기이고, 여기서 R
O 는 C
1
-4 알킬에서 선택되고;
R
6 및 R
9 는 독립적으로 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
2 , NHR, NRR', 니트로, Me
3 Sn 및 할로에서 선택되고;
여기서, R 및 R'는 독립적으로 임의로 치환된 C
1
-12 알킬, C
3
-20 헤테로시클릴및 C
5
-20 아릴기에서 선택되며;
R
7 은 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
2 , NHR, NHRR', 니트로, Me
3 Sn 및 할로에서 선택되고;
(a) R
10 은 H이고, R
11 은 OH 또는 OR
A
(여기서 R
A 는 C
1
-4 알킬임) 이며; 또는
(b) R
10 및 R
11 은 이들이 결합된 질소 원자와 탄소 원자 사이에 질소-탄소 이중 결합을 형성하거나; 또는
(c) R
10 은 H이고, R
11 은 SO
z M (여기서 z는 2 또는 3이고, M은 1가의 약학적으로 허용가능한 양이온임) 이고;
R"는 사슬에 하나 이상의 헤테로 원자, 예컨대 O, S, NR
N2
(여기서 R
N2 는 H 또는 C
1
-4 알킬임) 및/또는 방향족 고리, 예컨대 벤젠 또는 피리딘이 개재할 수 있는 C
3-12 알킬렌기이며;
Y 및 Y'는 O, S 또는 NH에서 선택되며;
R
6' , R
7' , R
9' 는 각각 R
6 , R
7 및 R
9 와 동일한 기에서 선택되고, R
10' 및 R
11' 는 R
10 및 R
11 과 동일하며, 여기서 R
11 및 R
11' 가 SO
z M일 경우, M은 2가의 약학적으로 허용 가능한 양이온을 나타낼 수 있다.
Acceptable salt or solvate of the compound or a pharmaceutically thereof agent of formula I:
Formula I
Wherein
R
2 is to have the formula III:
Formula III
Wherein, A is C
5
-7 aryl group, X is , Or NHR, and
N, wherein R
N is selected from the group consisting of H and C
1
-4 alkyl,
(i) and Q
1 is a single bond, Q
2 is a single bond and -Z- (CH
2)
n - is selected from wherein Z is selected from a single bond, O, S and NH, n is from 1 to 3, or .; or
(ii) Q
1 is a -CH = CH-, Q
2 is a single bond;
R
12 is OH, CO
2 H, CO
2 R a
O, C
5
-10 aryl group substituted by an element selected from, wherein R
O is selected from C
1
-4 alkyl;
R
6 and R
9 are independently H, R, OH, OR, SH, SR, NH 2, NHR, NRR ', is selected from nitro, Me
3 Sn and halo;
Wherein, R and R 'is C
1
-12 independently an optionally substituted alkyl, C
3
-20 heterocyclyl, and C
5
-20 are selected from aryl groups;
R
7 is H, R, OH, OR, SH, SR, NH 2, NHR, NHRR ', is selected from nitro, Me
3 Sn and halo;
(a) and R
10 is H, R
11 is OH or OR
A
(Wherein R
A is C
1
-4 alkyl), and; or
(b) R
10 and R
11 is nitrogen they are attached between the nitrogen atom and the carbon atoms forming the carbon-carbon double bond or; or
(c) R
10 is H, R
11 is SO M
z (where z is 2 or 3, M is acceptable cation being a monovalent pharmaceutically shown below);
R "is one or more heteroatoms in the chain, e.g. O, S, NR
N2
(Where R
N2 is selected from H or C
1
-4 alkyl) and / or aromatic rings, e.g. benzene or pyridine is a C
3-12 alkylene group which may be disposed;
Y and Y 'is selected from O, S or NH;
R 6 ', R 7', R 9 ' are each R
6, R
7 and selected from the same group as R
9, R
10' and R
11 'are the same as R
10 and R
11, where R
11 and R If
11 'is SO
z M days, M may represent a divalent pharmaceutically acceptable cation in two.
公开/授权文献:
- KR101961976B1 피롤로벤조디아제핀 및 표적 접합체 公开/授权日:2019-03-25
信息查询:
EspacenetIPC结构图谱:
C | 化学;冶金 |
--C07 | 有机化学 |
----C07D | 杂环化合物 |
------C07D487/00 | 在稠环系中含有氮原子作为仅有的杂环原子的杂环化合物,不包含在C07D451/00至C07D477/00组中 |
--------C07D487/02 | .在稠合系中含有两个杂环 |
----------C07D487/04 | ..邻位稠合系 |