发明专利
JP2008542355A Vr1 substituted aryloxy -n- bicycloaryl methylacetamide compound as an antagonist
审中-公开
基本信息:
- 专利标题: Vr1 substituted aryloxy -n- bicycloaryl methylacetamide compound as an antagonist
- 申请号:JP2008514219 申请日:2006-05-22
- 公开(公告)号:JP2008542355A 公开(公告)日:2008-11-27
- 发明人: 義 井上 , 祐二 宍戸 , 忠史 川島 , 敏 長山
- 申请人: ファイザー株式会社
- 专利权人: ファイザー株式会社
- 当前专利权人: ファイザー株式会社
- 优先权: US68635205 2005-05-31; US78366406 2006-03-17
- 主分类号: C07D209/34
- IPC分类号: C07D209/34 ; A61K31/404 ; A61K31/416 ; A61K31/4184 ; A61K31/4192 ; A61K31/423 ; A61K31/428 ; A61P1/04 ; A61P1/08 ; A61P3/04 ; A61P9/10 ; A61P11/00 ; A61P11/06 ; A61P11/14 ; A61P13/10 ; A61P17/02 ; A61P19/00 ; A61P19/02 ; A61P25/00 ; A61P25/02 ; A61P25/06 ; A61P29/00 ; A61P43/00 ; C07D231/56 ; C07D235/26 ; C07D249/18 ; C07D263/58 ; C07D277/62
【化1】
は、NR
10 −C(O)−NR
9 、S−C(O)−NR
9 、NR
9 −C(O)−S、NR
9 −C(O)−O、CR
10 −C(O)−NR
9 、O−C(O)−NR
9 、NR
10 −C(O)−CR
9 、NR
10 −NR
9 −C(O)、C(O)−NR
9 −NR
10 、NR
10 −N=CR
9 、N=N−CR
9 、NR
10 −CR
9 =N、N=CR
9 −NR
10 、NR
10 −N=N、N=N−NR
10 、S−CR
9 =NまたはN=CR
9 −Sを表し、X
1 は、CR
1 またはNを表し、X
2 およびX
3 はそれぞれ独立に、CR
8 またはNを表し、R
1 、R
6 、R
8 、R
9 およびR
10 はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルコキシ、ヒドロキシ(C
1 〜C
6 )アルコキシ、(C
1 〜C
6 )アルコキシ−(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルコキシ−(C
1 〜C
6 )アルコキシ、ハロ(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルキルチオ、(C
1 〜C
6 )アルキルスルフィニルまたは(C
1 〜C
6 )アルキルスルホニルを表し、R
2 、R
3 、R
4 およびR
5 はそれぞれ独立に、水素、(C
1 〜C
6 )アルキル、ハロゲン、ハロ(C
1 〜C
6 )アルキルまたはヒドロキシ(C
1 〜C
6 )アルキルを表し、R
7 は、ハロゲン、(C
1 〜C
6 )アルキル、ハロ(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルコキシ、ヒドロキシ(C
1 〜C
6 )アルコキシ、(C
1 〜C
6 )アルコキシ−(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルコキシ−(C
1 〜C
6 )アルコキシ、[(C
1 〜C
6 )アルキル]NH−または[(C
1 〜C
6 )アルキル]
2 N−を表すが、ただし、(i)
【化2】
がNR
10 −N=NまたはN=N−NR
10 を表す場合、R
2 は(C
1 〜C
6 )アルキル、ハロゲン、ハロ(C
1 〜C
6 )アルキルまたはヒドロキシ(C
1 〜C
6 )アルキルを表すか、または(ii)
【化3】
がNR
10 −N=NまたはN=N−NR
10 を表し、R
2 が(C
1 〜C
6 )アルキルを表す場合、R
7 は、ハロゲン、(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルコキシ、ヒドロキシ(C
1 〜C
6 )アルコキシ、(C
1 〜C
6 )アルコキシ−(C
1 〜C
6 )アルキル、(C
1 〜C
6 )アルコキシ(C
1 〜C
6 )アルコキシ、[(C
1 〜C
6 )アルキル]NH−または[(C
1 〜C
6 )アルキル]
2 N−を表す]。 これらの化合物は、哺乳動物における疼痛などのVR1受容体の過活性により誘発される疾患状態を治療するために有用である。 さらに本発明は、前記化合物を含む医薬組成物を提供する。
【化4】
The present invention provides a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the formula (I) [wherein
[Formula 1]
Is, NR 10 -C (O) -NR 9, S-C (O) -NR 9, NR 9 -C (O) -S, NR 9 -C (O) -O, CR 10 -C (O)
-NR 9, O-C (O ) -NR 9, NR 10 -C (O) -CR 9, NR 10 -NR 9 -C (O), C (O) -NR 9 -NR 10, NR 10 -
N = CR 9, N = N -CR 9, NR 10 -CR 9 = N, N = CR 9 -NR 10, NR 10 -N = N, N = N-NR 10, S-CR 9 = N or N = represents a
CR 9 -S, X 1 represents CR
1 or N, respectively
X 2 and
X 3 independently represent
CR. 8 or
N, R 1, R 6, R 8, R 9 and
R 10 each independently, hydrogen, halogen,
hydroxy, (C 1 ~C 6)
alkyl, (C 1 ~C 6) alkoxy, hydroxy
(C 1 ~C 6)
alkoxy, (C 1 ~C 6) alkoxy - (C
1 ~C 6)
alkyl, (C 1 ~C 6) alkoxy
- (C 1 ~C 6) alkoxy, halo
(C 1 ~C 6)
alkyl, (C 1 ~C 6)
alkylthio, (C 1 ~C 6 ) represents an alkylsulfinyl or
(C 1 ~C 6)
alkylsulfonyl, R 2, R 3, R 4 and
R 5 are each independently,
hydrogen, (C 1 ~C 6) alkyl, halogen, halo
(C 1 ~
C. 6) alkyl or hydroxy
(C 1 ~C 6) alkyl,
R 7 is
halogen, (C 1 ~C 6) alkyl, halo
(C 1 ~C 6)
alkyl, (C 1 ~C 6) alkoxy , hydroxy
(C 1 ~C 6)
alkoxy, (C 1 ~C 6) alkoxy
- (C 1 ~C 6)
alkyl, (C 1 ~C 6) alkoxy
- (C 1 ~C 6) alkoxy, [(C
1 ~C 6) alkyl] NH- or
[(C 1 ~C 6)
alkyl represents a 2 N-, provided that, (i)
## STR2 ##
If is representative of the
NR 10 -N = N or
N = N-NR 10, R 2 is
(C 1 ~C 6) alkyl, halogen, halo
(C 1 ~C 6) alkyl or hydroxy
(C 1 ~C 6) or represents an alkyl, or (ii)
## STR3 ##
There represents a
NR 10 -N = N or
N = N-NR 10,
when R 2 represents
(C 1 ~C 6) alkyl,
R 7 is
halogen, (C 1 ~C 6) alkyl,
(C 1
-C. 6) alkoxy, hydroxy
(C 1 ~C 6)
alkoxy, (C 1 ~C 6) alkoxy
- (C 1 ~C 6)
alkyl, (C 1 ~C 6) alkoxy
(C 1 ~C 6) alkoxy
, [(C 1 ~C 6) alkyl] NH- or
[(C 1 ~C 6)
alkyl] 2 N-represents a. These compounds are useful for treating a disease condition induced by excessive activity of VR1 receptors such as pain in a mammal. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising said compound.
## STR00004 ##
信息查询:
EspacenetIPC结构图谱:
C | 化学;冶金 |
--C07 | 有机化学 |
----C07D | 杂环化合物 |
------C07D209/00 | 杂环化合物,含五元环、与其他环稠合、带1个氮原子作为惟一的杂环原子 |
--------C07D209/02 | .与一个碳环稠合 |
----------C07D209/04 | ..吲哚;氢化吲哚 |
------------C07D209/10 | ...有被杂原子取代的烃基,直接连在杂环的碳原子上 |
--------------C07D209/32 | ....氧原子 |
----------------C07D209/34 | .....在位置2 |