基本信息:
- 专利标题： 新型手性配体、金属螯合物、多种非天然氨基酸、马拉维诺及其关键中间体的合成方法
- 专利标题（英）：METHOD FOR SYNTHESIZING NOVEL CHIRAL LIGAND, METAL CHELATE, A VARIETY OF NON-NATURAL AMINO ACIDS, MARAVIROC AND KEY INTERMEDIATE THEREOF
- 申请号：CN201780057729.4 申请日：2017-09-19
- 公开(公告)号：CN109790114A 公开(公告)日：2019-05-21
- 发明人： 柳红 , 王江 , 周圣斌 , 彭攀峰 , 年永 , 王姝妮 , 舒双杰 , 沈昊 , 蒋华良 , 陈凯先
- 申请人： 中国科学院上海药物研究所
- 申请人地址： 上海市浦东新区张江祖冲之路555号
- 专利权人： 中国科学院上海药物研究所
- 当前专利权人： 中国科学院上海药物研究所
- 当前专利权人地址： 上海市浦东新区张江祖冲之路555号
- 代理机构： 上海一平知识产权代理有限公司
- 代理人： 马莉华; 徐迅
- 优先权： 201610871043.6 2016.09.29 CN
- 国际申请： PCT/CN2017/102327 2017.09.19
- 国际公布： WO2018/059279 ZH 2018.04.05
- 进入国家日期： 2019-03-20
- 主分类号： C07D207/16
- IPC分类号： C07D207/16 ; C07D409/12 ; C07F15/04 ; C07C227/34 ; C07C229/34 ; C07D401/04
摘要：
本发明公开了一种新型手性配体、金属螯合物、多种非天然氨基酸、马拉维诺及其关键中间体的合成方法，本发明选用(R)-2-甲基脯氨酸为起始原料，利用镍螯合物诱导不对称拆分获得(S)-β3-氨基酸，并以(S)-3-氨基-3-苯基丙酸作为关键中间体，合成马拉维诺，收率高，且ee值达到98.2％以上。本发明的方法，原料来源广泛，合成工艺条件温和，易于控制，产品光学纯度高。
摘要（英）：
Disclosed is a method for synthesizing a novel chiral ligand, a metal chelate, a variety of non-natural amino acids, Maraviroc and a key intermediate thereof. In the invention, (R)-2-methyl proline isselected and used as a starting raw material, (S)-beta3-amino acid is obtained by asymmetric resolution induced by using a nickel chelate, and Maraviroc is synthesized by using (S)-3-amino-3-phenylpropionic acid as a key intermediate with a high yield and the ee value reaching 98.2% or more. The method of the present invention has widely available materials, mild synthetic process conditions, iseasy to control, and produces a product of a high optical purity.
IPC结构图谱:
| C | 化学；冶金 |
| --C07 | 有机化学 |
| ----C07D | 杂环化合物 |
| ------C07D207/00 | 杂环化合物，含五元环，不与其他环稠合，带1个氮原子作为惟一的环杂原 |
| --------C07D207/02 | .只有氧或碳原子直接连在环氮原子上 |
| ----------C07D207/04 | ..环原子间或环原子与非环原子间无双键 |
| ------------C07D207/08 | ...带有被杂原子取代的烃基，连在环碳原子上 |
| --------------C07D207/16 | ....以3个键连杂原子、其中最多以1个键连卤素的碳原子，例如酯基或腈基 |