环己醇衍生物的制备方法

环己醇衍生物的制备方法

一、 所属技术领域

本发明涉及环己醇衍生物及环己酮衍生物有机化合物的制备方法。

二、 背景技术

环己醇衍生物及环己酮衍生物是工业上制备医药与液晶的一类重

要的中间体。在《Joumal of Medicinal Chemistry》（VOL15， No.12, P1239 -1243， 1972)中介绍了由对羟基环己酮为原料，经过格氏反应、脱水、 氢化制备环己醇衍生物，然后用琼斯试剂氧化制备环己酮衍生物的方法。 本方法反应条件苛刻，污染严重。《TetrahedronLetters》(VOL39， No.42， P7629〜7632， 1998)、《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》 (VOL15， No.22， P4910〜4914， 2005)、日本专利JP01238547等文献 中均介绍了以1、 4-二环己酮乙二醇单縮酮（0=<1《])为原料，经过与 对应的苯基溴代衍生物或碘代衍生物制备的格氏试剂发生格氏反应，再 经过脱水、氢化、水解制得相应的环己酮衍生物。以上的制备方法成本 高，反应条件苛刻。日本专利JP60041638报道了环己基乙酮衍生物用 4-氯过氧化苯乙酸氧化制备环己醇乙酸酯衍生物，然后通过LiAlH4还原 得到相应的环己醇衍生物的方法，该方法采用LiAlH4还原工业上不易实 施，不利于工业化生产。 三、发明内容

本发明的目的在于克服已有技术生产成本高、不利于工业化生产的 缺陷，提供一种采用常压、原料易得、对设备无特殊要求、操作简单、 生产成本较低、具有实际应用价值的环己醇衍生物及环己酮衍生物的制 备方法。

本发明的目的可以通过如下措施来达到： 环己醇衍生物制备方法，环己醇衍生物结构式为A式：

formula see original document page 3环己基乙酮衍生物结构式C为:

X: H、 F或C1

环己醇乙酸酯衍生物结构式D为:

xH^ 》~〈 》o-c

具体反应方程式如下:

X: H、 F或C1

结构式中，X为H、 F、 Cl取代基的环己醇衍生物及环己酮衍生物 有机化合物；

其特殊之处在于用环己基乙酮衍生物为原料，用过硫酸铵或过硫酸 钾或双氧水为氧化剂，稀硫酸为催化剂，在冰醋酸溶剂中，常压下，20〜 5(TC保温反应5〜20小时制备环己醇乙酸酯衍生物，再在甲醇及氢氧化 钾或氢氧化钠体系中反应2〜10小时，将环己醇乙酸酯衍生物进行水解 成环己醇衍生物；

环己酮衍生物制备方法，环己酮衍生物结构式为B式： B: Y_vT^y~\=n X: H、 F或Cl

其特殊之处在于用A式所示的环己醇衍生物为原料，以次氯酸钠为 氧化剂，在冰醋酸与丙酮的体系中，20〜7(TC下，进行氧化反应，得到 相应的环己酮衍生物。

本发明的目的可以通过如下具体措施来达到：

环己醇衍生物制备方法：

原料环己基乙酮衍生物GC》6(m，原料GC纯度越高越好；氧化反应

具体反应方程式如下:

NaCIO/CH3COOH

CH3COCH3 过硫酸铵氧化剂的摩尔数为环己基乙酮衍生物摩尔数的1. 5〜6倍，催化 剂硫酸的摩尔数为环己基乙酮衍生物摩尔数的1〜3倍，硫酸水溶液的质 量浓度50%〜75%，冰醋酸摩尔数至少为原料环己基乙酮衍生物摩尔数的 6倍；环己醇乙酸酯衍生物水解氢氧化钾摩尔数至少为环己基乙酮衍生 物摩尔数的1. 5倍，环己醇乙酸酯衍生物水解反应温度在15。C以上。 环己酮衍生物制备方法：

氧化剂次氯酸钠摩尔数为环己醇的衍生物摩尔数的0. 8〜1. 5倍，冰 醋酸的摩尔数为环己醇的衍生物摩尔数的1〜3倍，丙酮溶剂的用量至少 为环己醇的衍生物摩尔数的8倍，反应温度为20〜7(TC。

本发明与已有技术相比具有如下积极效果：所得环己醇衍生物的产 品收率达75%以上，环己酮衍生物的收率达65%以上，产品成本大幅降低， 工艺简单，对设备无特殊要求，便于工业实施；原料易得，成本低，便 于工业化生产。

四、具体实施方式

下面给出本发明具体实施方案，进一步说明本发明技术解决方案， 但本发明的实施方式并不限于以下具体实施方案。 本发明的具体反应方程式如下：

(NH4)2S208 /T"^ (l)CH3OH/KOH x__^~、 Z~NaCIO/CH3COOH

(2) H20 \—/ \/ CH3COCH3

本发明适用于A、 B结构式中X为H、 F、 Cl取代基的环己醇衍生 物及环己酮衍生物有机化合物的制备；

以相应的环己基乙酮衍生物为原料，过硫酸铵为氧化剂，稀硫酸为 催化剂，在冰醋酸溶剂中，常压下，20〜5(TC保温反应5〜20小时，反 应液加入甲苯和水，加热溶解后分出水相，有机相脱溶剂得到淡黄色固 体，再在甲醇及氢氧化钾体系中反应2〜10小时，加入甲苯和水，有机 相水洗至中性脱溶剂精制后得到环己醇的衍生物；用A式所示的环己醇 衍生物为原料，以次氯酸钠为氧化剂，在冰醋酸与丙酮的体系中，20〜 7(TC下，进行氧化反应，得到相应的环己酮衍生物。

实施例1

4-(4'-氯苯基)环己醇的制备

500毫升的反应瓶中加入23.65克（0.1摩尔）4- (4'-氯苯基）-l-乙 酰基环己烷，90克（1.5摩尔）冰醋酸及68.4克（0.3摩尔）过硫酸铵， 搅拌，降温至10〜15°C，滴加18克(O. 18摩尔)浓硫酸和15克水配制的 硫酸溶液，滴加完毕，20〜5(TC保温反应15小时，向体系中加入200克甲 苯及100克水，分出水相并用水洗涤三次(每次用水100克)，有机相脱除 溶剂，得到23克固体。然后将其加入到另一干净的500毫升的反应瓶中， 加入150克甲醇及28克（0.5摩尔）氢氧化钾，搅拌，20〜6(TC反应5 小时，然后向体系中加入100克甲苯及100克水，搅拌2分钟，分出有 机相，水相用50克甲苯萃取一次，合并有机相，用水洗涤三次(每次用 水100克），有机相用IO克无水硫酸钠干燥后，经过铺好滤纸及加入IO 克硅胶布氏漏斗过滤后，脱净溶剂得到17克淡黄色固体，GC分析:98. 7%， 收率：80.7%，熔点：96.5°C。质谱分析：分子离子峰（M+， 210)。

氢核磁共振谱：5 : 1.378〜2.481(m， IOH， C6H10)， 3.630~3.693(m， 1H， OH)， 7.091~7.237(m, 4H， C6H4)。

碳核磁共振谱：S : 27.516， 23.234， 32.653， 35.513， 42.607， 42.981, 65.105， 70.109， 127.958， 128.061， 128.233， 131.360， 144.852。

按实施例l的方法合成了：

4-(4，-氟苯基)环己醇：收率：79.8%，熔点：122.5°C,质谱分析：分 子离子峰（M+194 )

4-苯基环己醇：收率82%。熔点：119°C，质谱分析：分子离子峰（M

176)

实施例2

4-(4'-氯苯基)环己酮的制备

500毫升反应瓶中加入17克（0.08摩尔）4-(4，-氯苯基)环己醇，9 克（0.15摩尔）冰醋酸，IOO克丙酮。搅拌，加热升温至40〜5(TC， 31.3 克（0.08摩尔）次氯酸钠水溶液（浓度为1.6摩尔/公斤）滴加到体系中， 滴加完毕保温反应3小时。向反应体系中加入100毫升&酸乙酯，携拌 15分钟，静置15分钟，分出水相，有机相水洗至中性，减压脱干溶剂，

得白色固体15.7克，GC纯度98.3%。于正己烷、丙酮的混合溶剂重结 晶，得白色固体14.7克。GC纯度99.4Q/0,收率87.3%。熔点：65.4°C，

质谱分析：分子离子峰（M+208 )。

氢核磁共振谱：S : 1.880〜3.038 (m， 9H， C6鹏)7.163〜7.298 (m， 4H， C6H4);

碳核磁共振谱：S : 33.566， 40.908， 41.793， 127.846， 128.387， 131.804， 143.098。

按实施例2的方法合成了：

4-(4，-氟苯基)环己酮：收率：86.5%，熔点：43.4°C，质谱分析：分 子离子峰（M+192 )

4-苯基环己酮：收率84.2%。熔点：78〜80°C，质谱分析：分子离子 峰（M+174)

本发明的所得环己醇衍生物的产品收率达75%以上，环己酮衍生物 的收率达65%以上（均以环己基乙酮衍生物为基准计算收率），产品成本 大幅降低，工艺便于工业实施。