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    • 1. 发明申请
    • 超解像蛍光イメージング用プローブ
    • 探测超分辨率荧光成像
    • WO2016136718A1
    • 2016-09-01
    • PCT/JP2016/055199
    • 2016-02-23
    • 国立大学法人 東京大学
    • 浦野 泰照神谷 真子両角 明彦宇野 真之介梅澤 啓太郎
    • G01N33/68C09K11/06G01N21/64G01N21/78
    • G01N21/6458A61K49/0019A61K49/005C09K11/06C09K2211/1007C09K2211/1011C09K2211/1029C09K2211/1074C09K2211/1096G01N21/6428G01N33/533G01N33/68G01N2021/6439G02B21/0076G02B27/58
    • 【課題】分子間求核付加-解離平衡反応による蛍光発光特性を利用した新規な超解像蛍光イメージング用プローブ、及び当該プローブを用いた超解像蛍光イメージング方法の提供。 【解決手段】以下の式(I)で表される化合物〔式中、 Xは、酸素原子又はC(R a )(R b )又はSi(R a )(R b )を表し(ここで、R a 及びR b は、それぞれ独立に水素原子、又はアルキル基を表す); R 1 は、水素原子又は置換されていてもよいアリールを表し(ただし、R 1 がフェニル基の場合、当該フェニル基のベンゼン環における2位又は6位の位置に置換基を有しない); R 2 及びR 3 は、それぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、それぞれ置換されていてもよいアルキル基、スルホ基、カルボキシル基、エステル基、アミド基及びアジド基よりなる群から独立に選択される1~3個の同一又は異なる置換基を表し; R 4 及びR 5 は、それぞれ独立に水素原子又は置換されていてもよいアルキル基を表し、又は、N(R 4 )(R 5 )がアミド基もしくはカルバメート基を形成する(ここで、R 4 又はR 5 がアルキル基である場合、それぞれR 2 と一緒になって、それらが結合する窒素原子を含む環構造を形成してもよい);及び、 R 6 及びR 7 は、それぞれ独立に水素原子もしくは置換されていてもよいアルキル基を表し、又は、N(R 6 )(R 7 )がアミド基もしくはカルバメート基を形成する(ここで、R 6 又はR 7 がアルキル基である場合、それぞれR 3 と一緒になって、それらが結合する窒素原子を含む環構造を形成してもよい。〕 又はその塩を含む超解像蛍光イメージング用プローブであって、式(I)で表される化合物又はその塩が、-SH基を含有する求核性化合物との間で求核付加-解離平衡反応を行うことを特徴とする、該超解像蛍光イメージング用プローブ。
    • 一个分子间的亲核加成 - 使用解离平衡反应的荧光特性新颖超分辨率荧光成像探针,以及使用该探针的超分辨率荧光成像方法 提供。 式的下述化合物(I)其中,X表示氧原子或C(R )(R B'/ SUP>)或Si (R a和R b)分别表示(R a) R 1 1独立地表示氢原子或烷基; R 1表示氢原子或任选取代的芳基, R 2和R 3在苯基的苯环上的2-或6-位独立地具有取代基) 氢原子,羟基,卤原子,每个任选被取代的烷基基团,磺基,羧基,酯基,1至3个相同或不同的选自酰胺基和叠氮基的基团独立地选 代表取代基; R 4和R 5独立地表示氢原子或任选取代的烷基,或N(R 4) )(R 5 )以形成酰胺基或氨基甲酸酯基团(其中,R 4 或R 5 是烷基 与R 2 2一起可以形成含有它们所连接的氮原子的环状结构;并且R 6和R

    • 2. 发明申请
    • 超解像蛍光イメージング用プローブ
    • 超分辨率荧光成像探针
    • WO2016136328A1
    • 2016-09-01
    • PCT/JP2016/051314
    • 2016-01-18
    • 国立大学法人 東京大学
    • 浦野 泰照神谷 真子両角 明彦宇野 真之介梅澤 啓太郎
    • G01N33/68C09K11/06G01N21/64G01N21/78
    • G01N21/6458A61K49/0019A61K49/005C09K11/06C09K2211/1007C09K2211/1011C09K2211/1029C09K2211/1074C09K2211/1096G01N21/6428G01N33/533G01N33/68G01N2021/6439G02B21/0076G02B27/58
    • 【課題】分子間求核付加-解離平衡反応による蛍光発光特性を利用した新規な超解像蛍光イメージング用プローブ、及び当該プローブを用いた超解像蛍光イメージング方法の提供。 【解決手段】以下の式(I)で表される化合物 〔式中、 Xは、酸素原子又はC(R a )(R b )又はSi(R a )(R b )を表し(ここで、R a 及びR b は、それぞれ独立に水素原子、又はアルキル基を表す); R 1 は、水素原子又は置換されていてもよいアリールを表し(ただし、R 1 がフェニル基の場合、当該フェニル基のベンゼン環における2位又は6位の位置に置換基を有しない); R 2 及びR 3 は、それぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、それぞれ置換されていてもよいアルキル基、スルホ基、カルボキシル基、エステル基、アミド基及びアジド基よりなる群から独立に選択される1~3個の同一又は異なる置換基を表し; R 4 及びR 5 は、それぞれ独立に水素原子又は置換されていてもよいアルキル基を表し、又は、N(R 4 )(R 5 )がアミド基もしくはカルバメート基を形成する(ここで、R 4 又はR 5 がアルキル基である場合、それぞれR 2 と一緒になって、それらが結合する窒素原子を含む環構造を形成してもよい);及び、 R 6 及びR 7 は、それぞれ独立に水素原子もしくは置換されていてもよいアルキル基を表し、又は、N(R 6 )(R 7 )がアミド基もしくはカルバメート基を形成する(ここで、R 6 又はR 7 がアルキル基である場合、それぞれR 3 と一緒になって、それらが結合する窒素原子を含む環構造を形成してもよい。〕 又はその塩を含む超解像蛍光イメージング用プローブであって、式(I)で表される化合物又はその塩が、-SH基を含有する求核性化合物との間で求核付加-解離平衡反応を行うことを特徴とする、該超解像蛍光イメージング用プローブ。
    • [问题]提供使用源于分子间亲核加成 - 解离平衡反应的荧光发光特性的新型超分辨率荧光成像探针,并提供使用该探针的超分辨荧光成像方法。 [解决方案]包含由式(I)表示的化合物[在式中,X表示氧原子,C(Ra)(Rb)或Si(Ra)(Rb))的超分辨荧光成像探针(其中Ra 和Rb各自独立地表示氢原子或烷基),R1表示氢原子或任选取代的芳基(条件是,如果R 1为苯基,则苯基的苯环在位置2不具有取代基 或位置6),R 2和R 3各自独立地表示1-3个相同或不同的取代基,其独立地选自氢原子,羟基,卤素原子,任选取代的烷基,任选取代的磺基,任选取代的羧基 基团,任选取代的酯基,任选取代的酰胺基和任选取代的叠氮基,R 4和R 5各自独立地表示氢原子或任选取代的烷基,或者N(R 4)(R 5) 酰胺基或氨基甲酸酯基(条件是,如果R 4或R 5为烷基,则各自可以与R 2一起形成包含与之结合的氮原子的环结构),并且R 6和R 7各自独立地表示氢 原子或任选取代的烷基或N(R 6)(R 7)形成酰胺基或氨基甲酸酯基(条件是,如果R 6或R 7为烷基,则各自可以与R 3一起形成环结构, 与其结合的氮原子)]或其盐,超分辨荧光成像探针的特征在于式(I)表示的化合物或其盐与亲核化合物进行亲核加成 - 解离平衡反应,所述亲核化合物含有 -SH组。
    • 4. 发明申请
    • SYNTHESIS OF UPCONVENSION NANOCOMPOSITES FOR PHOTODYNAMIC THERAPY
    • 用于光动力治疗的上皮细胞纳米复合体的合成
    • WO2013095302A1
    • 2013-06-27
    • PCT/SG2012/000478
    • 2012-12-17
    • NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY
    • TAN, Thatt Yang TimothyXU, Qing-Chi
    • B82Y5/00B82Y30/00C09K11/00A61K41/00A61M37/00
    • A61K33/24A61K41/0057A61K49/005A61N5/062B82Y5/00B82Y30/00B82Y40/00C09K11/7773
    • The present invention refers to a composite material including at least one upconversion particulate material that under near infrared (NIR) irradiation emits visible light of a wavelength between 380 and 740 nm, and at least one semiconductor particulate material that can absorb the visible light emitted by the at least one upconversion particulate material and upon absorbance generates reactive species, wherein the at least one upconversion particulate material and the at least one semiconductor particulate material are physiologically acceptable. The upconversion particulate material can comprises NaYF4 doped with a one rare earth metal. The bright fluorescence emitted from rare earth-doped NaYF4 upconversion particles is in the visible region of the electromagnetic spectrum and may be absorbed by a biocompatible photocatalysts such as Ti0 2 to produce reactive species. This allows the composite to be used for in vivo applications.
    • 本发明涉及一种复合材料,其包括至少一种上转换颗粒材料,其在近红外(NIR)照射下发射波长在380和740nm之间的可见光,以及至少一种半导体颗粒材料,其可以吸收由 所述至少一种向上转换的颗粒材料和在吸光度时产生反应性物质,其中所述至少一种上转换颗粒材料和所述至少一种半导体颗粒材料是生理上可接受的。 上转换颗粒材料可以包括掺杂有一种稀土金属的NaYF 4。 从稀土掺杂的NaYF4上转换粒子发射的明亮荧光在电磁光谱的可见区域中,并且可以被诸如TiO 2的生物相容性光催化剂吸收以产生反应性物质。 这允许复合材料用于体内应用。
    • 7. 发明申请
    • PLASMID DELIVERY IN THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASE STATES
    • 治疗癌症和其他疾病状态的PLASMID递送
    • WO2016054225A1
    • 2016-04-07
    • PCT/US2015/053244
    • 2015-09-30
    • STC.UNMSANDIA CORPORATION
    • BRINKER, C., JeffreyCARNES, Eric, ChristopherASHLEY, Carlee, ErinSANTARPIA, JoshuaGREENE, Adrienne, CelesteNEGRETE, OscarBRANDA, StevenMUNIZ, Ayse
    • A61K31/7088A61K47/04A61K9/51B82Y5/00A61P31/04A61P31/12A61P35/00
    • A61K9/1274A61K9/501A61K9/5115A61K9/5123A61K31/7088A61K45/06A61K48/005A61K49/005C12N9/22C12N15/8206C12N2310/11C12N2310/20
    • The present invention relates to the delivery of polynucleotides and/or oligonucleotides using silica delivery platforms, e.g., silica carriers or protocells. In particular, in the present invention, polynucleotides in the form of plasmids expressing siRNA may be administered as cargo in the silica delivery platform to a patient or subject to inhibit and/or treat cancer in a patient. In one aspect, the silica delivery platform that have been charged with cargo comprising plasmid DNA (in particular, CRISPR ds plasmid DNA) which expresses siRNA, shRNA, mRNA and other RNA which may be used to administer these plasmids to patients in order to effect inhibition of cancer cells (especially including apoptosis of those cancer cells) and effective and/or prophylaxis of cancer, as well as numerous pathogens, including viruses, bacteria, fungi, and/or other disease states and/or conditions. In another aspect, the silica delivery platform comprises a biological package (e.g., plasmid nucleic acid, such as a for a CRISPR/Cas system) that interacts with a genomic sequence to either activate or inhibit gene expression. Such vehicles can be employed to control gene activation and repression in a host (e.g., a patient) and/or a pathogen.
    • 本发明涉及使用二氧化硅递送平台(例如二氧化硅载体或原细胞)递送多核苷酸和/或寡核苷酸。 特别地,在本发明中,表达siRNA的质粒形式的多核苷酸可以在二氧化硅递送平台中作为货物施用于患者或受试者以抑制和/或治疗患者的癌症。 一方面,已经装载有包含质粒DNA(特别是CRISPR ds质粒DNA)的货物的二氧化硅递送平台,其表达可以用于将这些质粒施用于患者的siRNA,shRNA,mRNA和其他RNA,以便实现 抑制癌细胞(特别是包括那些癌细胞的凋亡)以及癌症的有效和/或预防以及包括病毒,细菌,真菌和/或其他疾病状态和/或病症在内的许多病原体。 在另一方面,二氧化硅递送平台包含与基因组序列相互作用以激活或抑制基因表达的生物包装(例如,用于CRISPR / Cas系统的质粒核酸)。 可以使用这样的载体来控制宿主(例如患者)和/或病原体中的基因活化和抑制。
    • 8. 发明申请
    • HYALURONIC ACID-BASED NANOPARTICLES AS BIOSENSORS FOR IMAGING-GUIDED SURGERY AND DRUG DELIVERY VEHICLES AND METHODS ASSOCIATED THEREWITH
    • 作为用于成像手术和药物输送车辆的生物传感器的基于柠檬酸的纳米颗粒及其相关方法
    • WO2016011436A1
    • 2016-01-21
    • PCT/US2015/041041
    • 2015-07-18
    • WAKE FOREST UNIVERSITY
    • MOHS, AaronKREIDEL, Steve
    • G01N33/543
    • A61K49/0093A61B5/0075A61B5/0086A61B10/0041A61K31/337A61K49/0034A61K49/005B82Y5/00G01N33/54346G01N33/574G01N33/582G01N2400/40
    • The present invention relates to intraoperative fluorescent imaging (IFI) used both pre-clinically using in- vivo models, as well as clinically to map sentinel lymph nodes in breast cancer, skin cancer, Gl cancer, lung cancer, prostate cancer and several other cancers. IFI can be used to image solid tumors both non-specifically in hepatobiliary and breast cancers as well as in prostate and ovarian cancer. In one embodiment, two-dimensional resolution to 10 μm 2 is possible with optical imaging, significantly higher than other imaging modalities, In one embodiment, the present invention relates to a series of self-assembled nanoparticles using HLA hyahironie acid) as both a polymeric backbone as well as targeting ligand. In some embodiments, the present invention relates to the synthesis of HLA conjugates, and the effect of variation of the hydrophobic ligand structure and conjugation level on nanoparticle self-assembly, size, ICG loading efficiency, and ICG fluorescence quenching and reactivation.
    • 本发明涉及在临床前使用体内模型的临床使用的术中荧光成像(IFI)以及临床上映射乳腺癌,皮肤癌,G1癌,肺癌,前列腺癌和其它几种癌症中的前哨淋巴结 。 IFI可用于非特异性地在肝胆和乳腺癌以及前列腺癌和卵巢癌中成像实体肿瘤。 在一个实施方案中,利用光学成像可以使二维分辨率达到10μm,显着高于其它成像方式。在一个实施方案中,本发明涉及一系列使用HLA hyahironie酸的自组装纳米颗粒)作为聚合物主链 以及靶向配体。 在一些实施方案中,本发明涉及HLA缀合物的合成,以及疏水配体结构和缀合水平的变化对纳米颗粒自组装,大小,ICG负载效率和ICG荧光猝灭和再活化的影响。