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1. 发明申请

WO2013055684A8 RASAGILINE CITRAMIDE 审中-公开
公开(公告)号：WO2013055684A8
公开(公告)日：2014-04-10
申请号：PCT/US2012059353
申请日：2012-10-09
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , ULANENKO KONSTANTIN , VERBA GREGORY , SAFADI MUHAMMAD , FRENKEL ANTON , KEISAR MICHAL , LICHT DANIT , BAHAR ELIEZER , LIDOR-HADAS RAMY , ZHOLKOVSKY MARINA , COHEN RACHEL
发明人： ULANENKO KONSTANTIN , VERBA GREGORY , SAFADI MUHAMMAD , FRENKEL ANTON , KEISAR MICHAL , LICHT DANIT , BAHAR ELIEZER , LIDOR-HADAS RAMY , ZHOLKOVSKY MARINA , COHEN RACHEL
IPC分类号： A61K31/16
CPC分类号： C07C235/14 , A61K9/107 , A61K9/2013 , A61K9/2018 , A61K9/2059 , A61K9/2846 , A61K9/2866 , A61K9/2886 , C07C2602/08
摘要： The subject invention provides rasagiline citramide and a process for preparation of rasagiline citramide from rasagiline. Also provided are compositions containing-propargyl-1(R)-aminoindan or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a compound of rasagiline citramide or a salt thereof and methods of validating said pharmaceutical compositions based on the percentage amount of rasagiline citramide relative to rasagiline.
摘要翻译：本发明提供雷沙吉兰沙美拉明和由雷沙吉兰制备雷沙吉兰的柠檬酰胺的方法。还提供了含有炔丙基-1（R） - 氨基茚满或其药学上可接受的盐和雷沙吉兰磺酰胺或其盐的化合物的组合物以及相对于雷沙吉兰相对于雷沙吉兰的雷沙吉兰百分比量的所述药物组合物的验证方法。

2. 发明申请

WO2013055687A3 R(+)-N-FORMYL-PROPARGYL-AMINOINDAN 审中-公开
标题翻译： R（+） - N-甲酰 - 炔丙基氨基茚满
公开(公告)号：WO2013055687A3
公开(公告)日：2013-07-25
申请号：PCT/US2012059356
申请日：2012-10-09
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , SAFADI MUHAMMAD , FRENKEL ANTON , KEISAR MICHAL , LICHT DANIT , BAHAR ELIEZER , LIDOR-HADAS RAMY , ZHOLKOVSKY MARINA , COHEN RACHEL
发明人： SAFADI MUHAMMAD , FRENKEL ANTON , KEISAR MICHAL , LICHT DANIT , BAHAR ELIEZER , LIDOR-HADAS RAMY , ZHOLKOVSKY MARINA , COHEN RACHEL
IPC分类号： A61K31/11 , A61K31/135 , A61K31/21 , A61P25/00
CPC分类号： C07C233/03 , A61K9/2013 , A61K9/2866 , C07B2200/07 , C07C2102/08 , C07C2602/08
摘要： The subject invention provides R (+) -N-formyl-propargyl- aminoindan and a composition containing N-propargyl-1 (R) -aminoindan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a compound of R (+) -N-formyl-propargyl-aminoindan.
摘要翻译：本发明提供了R（+） - N-甲酰基 - 炔丙基 - 氨基茚满和含有N-炔丙基-1（R） - 氨基茚满或其药学上可接受的盐以及R（+） - N-甲酰基 - 炔丙基氨基茚满。

3. 发明申请

WO2013055689A1 R(+)-N-METHYL-PROPARGYL-AMINOINDAN 审中-公开
标题翻译： R（+） - N-甲基炔丙基氨基茚满
公开(公告)号：WO2013055689A1
公开(公告)日：2013-04-18
申请号：PCT/US2012059358
申请日：2012-10-09
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , SAFADI MUHAMMAD , FRENKEL ANTON , KEISAR MICHAL , LICHT DANIT , BAHAR ELIEZER , LIDOR-HADAS RAMY , ZHOLKOVSKY MARINA , COHEN RACHEL
发明人： SAFADI MUHAMMAD , FRENKEL ANTON , KEISAR MICHAL , LICHT DANIT , BAHAR ELIEZER , LIDOR-HADAS RAMY , ZHOLKOVSKY MARINA , COHEN RACHEL
IPC分类号： A61K31/135
CPC分类号： A61K9/2013 , A61K9/2018 , A61K9/2059 , A61K9/2846 , A61K9/2866 , A61K9/2886 , A61K31/135 , A61K2300/00
摘要： The subject invention provides R(+)-N-methyl-propargylaminoindan or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a composition containing R(+)-N-propargyl-1(R)-aminoindan or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a compound of R(+)-N-methyl-propargyl-aminoindan or a salt thereof. Also disclosed are methods of validating a batch of rasagiline for use in a pharmaceutical formulation and a method of validating a rasagiline formulation for distribution, based on the content of R(+)-N-methyl -propargyl-aminoindan or a salt thereof.
摘要翻译：本发明提供了R（+） - N-甲基 - 炔丙基氨基茚满或其药学上可接受的盐和含有R（+） - N-炔丙基-1（R） - 氨基茚满或其药学上可接受的盐和R （+） - N-甲基 - 炔丙基 - 氨基茚满或其盐。还公开了基于R（+） - N-甲基 - 炔丙基 - 氨基茚满或其盐的含量，验证药物制剂中使用的一批雷沙吉兰和用于分配雷沙吉兰制剂的方法的方法。

4. 发明申请

WO03041646A2 L-DOPA ETHYL ESTER SALTS AND USES THEREOF 审中-公开
标题翻译： L-多巴乙基酯盐及其用途
公开(公告)号：WO03041646A2
公开(公告)日：2003-05-22
申请号：PCT/US0236257
申请日：2002-11-12
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , FRENKEL ANTON , LIDOR-HADAS RAMY
发明人： FRENKEL ANTON , LIDOR-HADAS RAMY
IPC分类号： A61K31/216 , C07C229/36 , A61K
CPC分类号： A61K31/216 , C07C229/36
摘要： The present invention provides non-hygroscopic, crystalline salts of levodopa ethyl ester (LDEE), wherein the salt is the octanoate salt, the myristate salt, the succinate dihydrate salt, the fumarate salt of the fumarate dihydrate salt of levodopa ethyl ester. The subject invention also encompasses compositions comprising a levodopa ethyl ester salt and a carrier and processes for making these compositions. In addition, the subject invention concerns pharmaceutical compositions comprising a levodopa ethyl ester salt and a pharmaceutically acceptable carrier, as well as processes for making these pharmaceutical compositions. Furthermore, the subject invention includes methods of treating a subject afflicted with Parkinson's disease, senile dementia, dementia of Alzheimer's type, a memory disorder, depression, hyperactive syndrome, an affective illness, a neurodegenerative disease, a neurotoxic injury, brain ischemia, a head trauma injury, a spinal injury, schizophrenia, an attention deficit disorder, multiple sclerosis and seizures by the administration of levodopa ethyl ester salts.
摘要翻译：本发明提供左旋多巴乙酯（LDEE）的非吸湿性结晶盐，其中所述盐为左旋多巴乙酯的富马酸盐二水合物盐的辛酸盐，肉豆蔻酸盐，琥珀酸盐二水合物盐，富马酸盐。本发明还包括含有左旋多巴乙酯盐和载体的组合物以及制备这些组合物的方法。此外，本发明涉及包含左旋多巴乙酯盐和药学上可接受的载体的药物组合物，以及制备这些药物组合物的方法。此外，本发明包括治疗患有帕金森氏病，老年痴呆症，阿尔茨海默型痴呆，记忆障碍，抑郁症，多动综合征，情感性疾病，神经退行性疾病，神经毒性损伤，脑局部缺血，头部疾病创伤，脊髓损伤，精神分裂症，注意力缺陷障碍，多发性硬化以及通过施用左旋多巴乙酯盐引起的癫痫发作。

5. 发明申请

WO2007038677A3 METHODS FOR PREPARATION OF LADOSTIGIL TARTRATE CRYSTALLINE FORM A1 审中-公开
标题翻译：制备LADOSTIGIL TARTRATE CRYSTALLINE FORM A1的方法
公开(公告)号：WO2007038677A3
公开(公告)日：2007-05-31
申请号：PCT/US2006037885
申请日：2006-09-28
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , ARONHIME JUDITH , BAHAR ELIEZER , FRENKEL ANTON , GOTTESFELD RONEN , KOLTAI TAMAS
发明人： ARONHIME JUDITH , BAHAR ELIEZER , FRENKEL ANTON , GOTTESFELD RONEN , KOLTAI TAMAS
IPC分类号： C07C271/42 , A61K31/27 , A61P25/00
CPC分类号： C07C269/08 , C07C271/44 , C07C271/52
摘要： Provided are processes for preparing crystalline ladostigil tartrate form A1. Ladostigil tartrate is carbamic acid, ethylmethyl-, (3R)-2,3-dihydro-3-(2-propynylamino)-1H-inden-5-yl ester, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate (2:1), its chemical structure is formula (I)
摘要翻译：提供制备A1型晶体酒石酸钠的方法。（3R）-2,3-二氢-3-（2-丙炔基氨基）-1H-茚-5-基酯，（2R，3R）-2,3-二羟基丁二酸酯（2： 1），其化学结构为式（I）

6. 发明申请

WO2012058219A3 DEUTERIUM ENRICHED RASAGILINE 审中-公开
标题翻译：卓越的RASAGILINE
公开(公告)号：WO2012058219A3
公开(公告)日：2012-07-26
申请号：PCT/US2011057698
申请日：2011-10-25
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , BAHAR ELIEZER , FRENKEL ANTON , PIRYATINSKY VICTOR
发明人： BAHAR ELIEZER , FRENKEL ANTON , PIRYATINSKY VICTOR
IPC分类号： A01N33/02 , A61K31/135
CPC分类号： C07C211/42 , A61K31/135 , C07B59/001 , C07B2200/05 , C07C209/68 , C07C2602/08 , A61K2300/00
摘要： The subject invention provides deuterated rasagiline, its salts and uses.
摘要翻译：本发明提供氘代雷沙吉兰及其盐和用途。

7. 发明申请

WO2014153145A3 CRYSTALS OF LAQUINIMOD SODIUM AND IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE THEREOF 审中-公开
标题翻译： LAQUINIMOD SODIUM水晶及其制造方法改进
公开(公告)号：WO2014153145A3
公开(公告)日：2015-04-23
申请号：PCT/US2014029292
申请日：2014-03-14
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , FRENKEL ANTON , LAXER AVITAL , IOFFE VLADIMIR , JANSSON KARL-ERIK , FRISTEDT ULF TOMAS
发明人： FRENKEL ANTON , LAXER AVITAL , IOFFE VLADIMIR , JANSSON KARL-ERIK , FRISTEDT ULF TOMAS
IPC分类号： C07D215/56
CPC分类号： C07D215/56 , A61K31/47 , C07B2200/13 , G01N30/06 , G01N33/15
摘要： The present application provides subject-matter related to a mixture of crystalline laquinimod sodium particles, wherein (i) > 90% of the total amount by volume of the laquinimod sodium particles have a size of 50% of the total amount by volume of the laquinimod sodium particles have a size of
摘要翻译：本申请提供了与结晶laquinimod钠颗粒的混合物相关的主题，其中（i）拉喹莫德钠颗粒的总体积的90％具有<40微米的尺寸或（ii）> 50％的拉喹莫德钠颗粒的总体积量具有<15μm的尺寸，并且其中关于堆积密度，抽头密度和某些杂质的量满足一个或多个进一步的要求。本申请还提供了包含一定量的拉喹莫德和BH-3-HLAQ，MCQ，MCQCA，MCQME，NEA和MCQEE中的至少一种的药物组合物。本发明还提供制备BH-3-HLAQ，MCQ，MCQCA，MCQME，MCQEE和由所述方法制备的化合物的方法。还提供了一种用于测试拉喹莫德样品是否含有不期望的杂质的方法。还提供了（a）制备包含拉喹莫德的经验证的药物组合物的方法，（b）分发经验证的药物组合物包含拉喹莫德，（c）验证一批含有拉喹莫德的药物产品，（d）制备包装的药物组合物包含拉喹莫德，其各自包括测定样品或批次中BH-3-HLAQ，MCQ，MCQCA，MCQME，NEA和MCQEE中的至少一种的量。本发明还提供使用BH-3-HLAQ，MCQ，MCQCA，MCQME，MCQEE作为参考标准，以检测包含拉喹莫德的药物组合物中痕量的杂质。最后，本发明提供了在包含laquinimod的药物组合物中确定BH-3-HLAQ，MCQ，MCQCA，MCQME，MCQEE，5-HLAQ，SPIRO-LAQ或3-H-LAQ的浓度的方法。

8. 发明申请

WO2007047863A3 CRYSTALS OF LAQUINIMOD SODIUM, AND PROCESS FOR THE MANUFACTURE THEREOF 审中-公开
标题翻译：拉喹莫德钠的晶体及其制造方法
公开(公告)号：WO2007047863A3
公开(公告)日：2007-06-28
申请号：PCT/US2006040925
申请日：2006-10-18
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA , FRENKEL ANTON , GUREVICH EDUARD , LAXER AVITAL
发明人： FRENKEL ANTON , GUREVICH EDUARD , LAXER AVITAL
IPC分类号： C07D215/22
CPC分类号： C07D215/56 , A61K31/4704 , C07D215/54
摘要： Disclosed is a process for the preparation of laquinimod sodium which removes the impurities after the salt formation step, thus resulting in crystals of higher purity as well as crystals having improved crystalline characteristics.
摘要翻译：公开了一种制备拉喹莫德钠的方法，该方法在盐形成步骤后去除杂质，从而得到高纯度的晶体以及具有改善的结晶特性的晶体。

9. 发明申请

WO2009154777A3 PROCESS FOR PREPARING AND DRYING SOLID RASAGILINE BASE 审中-公开
标题翻译：制备和干燥固体雷沙吉兰碱的方法
公开(公告)号：WO2009154777A3
公开(公告)日：2010-05-06
申请号：PCT/US2009003670
申请日：2009-06-19
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA
发明人： FRENKEL ANTON , BEN-DAVID RONEN
IPC分类号： A61K31/135
CPC分类号： A61K31/136 , C07C211/42 , C07C2602/08
摘要： Disclosed is crystalline R( + ) -N-propargyl-1-aminoindan containing water at an amount of less than 0.5% by weight and a pharmaceutical composition comprising the same, and the process for the manufacture and the validation thereof. Also disclosed is a process for the preparation of solid rasagiline base.
摘要翻译：公开了含有量小于0.5重量％的结晶R（+） - N-炔丙基-1-氨基茚满的水和包含其的药物组合物，以及用于制造和验证其的方法。还公开了制备固体雷沙吉兰碱的方法。

10. 发明申请

WO2007061717A3 METHODS FOR ISOLATING PROPARGYLATED AMINOINDANS 审中-公开
标题翻译：分离丙烯酰胺的方法
公开(公告)号：WO2007061717A3
公开(公告)日：2009-04-30
申请号：PCT/US2006044327
申请日：2006-11-15
申请人： TEVA PHARMA , TEVA PHARMA
发明人： FRENKEL ANTON , LIDOR-HADAS RAMY , GUREVICH EDUARD , ATTILI GSAN
IPC分类号： C07C211/42 , A61K31/13 , C07C209/84 , C07C209/86 , C07C209/88
CPC分类号： C07C209/86 , C07C209/84 , C07C2602/08 , C07C211/42
摘要： Disclosed is a process for isolating from a reaction mixture a salt of a mono-propargylated aminoindan having the structure (I) wherein R1 is H, hydroxyl, alkoxy or (II) wherein Y is 0 or S; R2 and R3 is each independently, C1-8 alkyl, C6-12 aryl, C6-12 aralkyl, each optionally halo substituted, or hydrogen ; where the reaction mixture further comprises a solven, a primary aminoindan having the structure (III) wherein R1 is defined as above, and a tertiary aminoindan having the structure (IV) the process comprising d) adding an acid to the reaction mixture; e) crystallizing the mono-propargylated aminoindan under conditions suitable for the formation of a crystalline salt of the mono-propargylated aminoindan ; and f) recovering the crystalline salt of the mono- propargylated aminoindan, wherein the process is performed without addition of an organic solvent. Also disclosed are the crystalline diastereomeric salts produced by the process and pharmaceutical compositions containing the salts.
摘要翻译：公开了从反应混合物中分离具有结构（I）的单炔丙基化氨基茚满的盐，其中R 1是H，羟基，烷氧基或（II）其中Y是0或S; R 2和R 3各自独立地为C 1-8烷基，C 6-12芳基，C 6-12芳烷基，各自为卤素取代的或氢; 其中反应混合物还包含溶剂，具有其中R 1如上定义的结构（III）的伯氨基茚满和具有结构（Ⅳ）的叔氨基茚满，该方法包括d）向反应混合物中加入酸; e）在适合形成单炔丙基化氨基茚满的结晶盐的条件下，使单炔丙基化氨基茚满结晶; 和f）回收单炔丙基化氨基茚满的结晶盐，其中该方法不加入有机溶剂进行。还公开了通过该方法产生的结晶非对映体盐和含有该盐的药物组合物。

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