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    • 2. 发明申请
    • METHODE DE CRIBLAGE DE BANQUES DE MOLECULES RADIOACTIVES ET SES APPLICATIONS
    • 筛选放射性分子群的方法及其应用
    • WO2003102579A2
    • 2003-12-11
    • PCT/FR2003/001630
    • 2003-05-28
    • COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUEDIVE, VincentMENEZ, AndréSTÖCKLIN, RetoTAVITIAN, BertrandBEAU, FabriceCZARNY, BertrandCOTTON, Joël
    • DIVE, VincentMENEZ, AndréSTÖCKLIN, RetoTAVITIAN, BertrandBEAU, FabriceCZARNY, BertrandCOTTON, Joël
    • G01N33/50
    • C07K5/1027G01N33/5082
    • Procédé de criblage, sans amplification, de banques de molécules radioactives, produits des banques de molécules obtenues ainsi qu'application du procédé à l'identification de molécules capables de se fixer sélectivement à un tissu ou à un organe particulier, utiles au développement de nouveaux composés thérapeutiques, d'agents de contraste pour l'imagerie médicale et au ciblage de médicaments. Le procédé de criblage d'une banque de molécules est caractérisé en ce qu'il comprend au moins les étapes suivantes: (1) l'administration, à au moins un animal, de ladite banque de molécules, dont chaque molécule est préalablement marquée, par un isotope radioactif convenable, (2) le sacrifice d'au moins l'un des animaux et l'analyse de la distribution tissulaire de la radioactivité des molécules administrées, à partir de coupes de tissus ou d'organes prélevés, à l'aide d'imageurs convenables, (3) la sélection de coupes de tissus ou d'organes dans le(s)quel(s) un signal de radioactivité est détecté, (4) l'isolement, à partir desdites coupes de tissus ou d'organes, sélectionnées à l'étape (3) de fractions radioactives, par des techniques convenables, telles que des techniques d'extraction et/ou de chromatographie et (5) la caractérisation à partir des fractions radioactives obtenues à l'étape (4) de ladite ou desdites molécules, par des techniques d'analyse convenables, telles que la chromatographe et/ou la spectrométrie de masse. En variante, quand cela est possible, l'étape (2) comprend l'analyse de la distribution tissulaire de la radioactivité des molécules administrées, à l'aide d'imageurs convenables, in vitro, à partir d'un échantillon biologique préalablement extrait et sélectionné dans le groupe constitué par des cellules et des coupes de tissus ou d'organes. Cette variante ne nécessite donc pas le sacrifice de l'animal.
    • 本发明涉及一种无扩增方法,用于筛选放射性分子组,所获得的分子组的产物及其应用,以鉴定能够选择性结合组织或特定器官的分子。 本发明的方法可用于开发用于医学成像和药物筛选的新型治疗化合物和造影剂。 筛选一组分子的所述方法的特征在于其至少包括以下步骤:(1)向至少一种动物施用分子组,每个分子首先由合适的放射性同位素标记; (2)屠宰至少一只动物,并从使用合适的成像装置取出的组织或器官的部分分析施用的分子的放射性的组织分布; (3)选择检测放射性信号的组织或器官的部分; (4)使用合适的技术如色谱和/或提取技术分离来自步骤3中选择的组织或器官的前述部分的放射性级分; 和(5)来自步骤4中获得的放射性级分的分子使用合适的分析技术如色谱和/或质谱鉴定。 根据该方法的一个变体,在步骤2中,在可能的情况下,使用来自生物样品的合适的成像装置在体内分析施用的分子的放射性的组织分布,所述生物样品被预先提取并选自含有细胞的组和 组织或器官的部分。 因此,所述变体不需要屠宰动物。