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    • 91. 发明申请
    • IMMUNOLOGICAL MODULATION OF INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR 1 FOR CANCER PREVENTION/TREATMENT AND PROLONGING LONGEVITY
    • 胰岛素样生长因子1的免疫调节用于癌症预防/治疗和延长长期
    • WO2008079324A1
    • 2008-07-03
    • PCT/US2007/026140
    • 2007-12-20
    • BOSTON BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE
    • RASO, Victor
    • C07K1/00
    • A61K39/00A61K38/00A61K2039/6018A61K2039/605A61K2039/6075A61K2039/6081C07K14/65
    • Provided is a simple and safe immunization procedure to reduce cancer incidence and increase longevity by modulating IGF-1 levels in the body. Described are cancer preventive vaccines and methods that elicit circulating antibodies specific to insulin- like growth factor 1 (IGF-1 ) in the body. Many cancers will be less likely to occur and spread in the absence or reduced levels of the stimulatory signals provided by IGF-1. Longevity also can be extended by immunologically lowering the level of bioavailable IGF-1 in adult animals. This prolongation of lifespan resulting from lower IGF-1 levels is produced independently of the inhibitory effects on carcinogenesis. However, the two IGF-1 -mediated processes are linked mechanistically. Methods of active and passive immunization to suppress IGF-1 activity are included. Also described are methods for increasing longevity or reducing one or more symptoms of aging in a warm-blooded animal comprising administering anti-IGF-1 antibodies such that IGF-1 is inactivated or suppressed or administering IGF-1 antigen such that the animal produces endogenous antibodies to IGF-11.
    • 提供了一种简单和安全的免疫程序,通过调节人体IGF-1水平来减少癌症发生率并延长寿命。 描述了在体内引发对胰岛素样生长因子1(IGF-1)特异性的循环抗体的癌症预防疫苗和方法。 在IGF-1提供的刺激信号的不存在或降低的水平下,许多癌症将不太可能发生和扩散。 通过免疫降低成年动物中生物可利用的IGF-1的水平,可以延长寿命。 IGF-1水平降低导致的寿命延长与癌变发生的抑制作用无关。 然而,两个IGF-1介导的过程在机械上相互联系。 包括主动和被动免疫抑制IGF-1活性的方法。 还描述了在温血动物中增加寿命或减少一种或多种老化症状的方法,包括施用抗IGF-1抗体,使得IGF-1被灭活或抑制或施用IGF-1抗原,使得动物产生内源性 IGF-11抗体。
    • 93. 发明申请
    • ANTIBODIES AS T CELL RECEPTOR MIMICS, METHODS OF PRODUCTION AND USES THEREOF
    • 抗体作为细胞受体MIMICS,生产方法及其用途
    • WO2005116072A3
    • 2006-07-06
    • PCT/US2005018789
    • 2005-05-27
    • WEIDANZ JON AWITTMAN VAUGHAN P
    • WEIDANZ JON AWITTMAN VAUGHAN P
    • A61K39/00C07H21/04C07K14/705C07K14/725C07K16/32C12N5/12C12N5/18C12P21/08
    • C07K16/18A61K39/0011A61K2039/605C07K14/7051C07K16/2833C07K16/32C07K2317/32C07K2317/34C07K2317/92
    • The present invention relates to a methodology of producing antibodies that recognize peptides associated with a tumorigenic or disease state, wherein the peptides are displayed in the context of HLA molecules. These antibodies will mimic the specificity of a T cell receptor (TCR) but will have higher binding affinity such that the molecules may be used as therapeutic, diagnostic and research reagents. The method of producing a T-cell receptor mimic of the present invention includes identifying a peptide of interest, wherein the peptide of interest is capable of being presented by an MHC molecule. Then, an immunogen comprising at least one peptide/MHC complex is formed, wherein the peptide of the peptide/MHC complex is the peptide of interest. An effective amount of the immunogen is then administered to a host for eliciting an immune response, and serum collected from the host is assayed to determine if desired antibodies that recognize a three-dimensional presentation of the peptide in the binding groove of the MHC molecule are being produced. The desired antibodies can differentiate the peptide/MHC complex from the MHC molecule alone, the peptide alone, and a complex of MHC and irrelevant peptide. Finally, the desired antibodies are isolated.
    • 本发明涉及产生识别与致瘤性或疾病状态相关的肽的抗体的方法,其中所述肽在HLA分子的上下文中显示。 这些抗体将模拟T细胞受体(TCR)的特异性,但具有较高的结合亲和力,使得该分子可用作治疗,诊断和研究试剂。 制备本发明的T细胞受体模拟物的方法包括鉴定感兴趣的肽,其中所述肽能够被MHC分子呈递。 然后,形成包含至少一个肽/ MHC复合物的免疫原,其中肽/ MHC复合物的肽是目的肽。 然后将有效量的免疫原施用于宿主以引发免疫应答,并测定从宿主收集的血清,以确定是否需要识别在MHC分子的结合槽中肽的三维呈现的所需抗体是 正在生产。 所需的抗体可以区分肽/ MHC复合物与单独的MHC分子,单独的肽以及MHC和无关肽的复合物。 最后,分离所需的抗体。
    • 98. 发明申请
    • VERFAHREN ZUR VERBESSERUNG VON IMMUNTHERAPEUTISCHEN VERFAHREN
    • 方法的改进免疫治疗方法
    • WO2003016512A1
    • 2003-02-27
    • PCT/DE2002/002834
    • 2002-08-02
    • MAX-DELBRÜCK-CENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZINFALK, KirstenRÖTZSCHKE, OlafSTROMINGER, Jack
    • FALK, KirstenRÖTZSCHKE, OlafSTROMINGER, Jack
    • C12N5/06
    • A61K39/385A61K2039/5154A61K2039/605A61K2039/622C07K14/70539Y02A50/412
    • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verbesserung von immuntherapeutischen Verfahren. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die Medizin und die Molekularbiologie. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine einfache Möglichkeit zur Beeinflussung des Ligandenaustauschs von MHC-Molekülen zu finden, um damit therapeutische Verfahren aufzubauen. Die Erfindung wird gemäss den Ansprüchen realisiert. Sie geht von dem überraschenden Befund aus, dass der Ligandenaustausch von MHC-Molekülen (MHC Klasse II-Moleküle und MHC Klasse I-Moleküle) durch H-Brückendonoren oder -akzeptoren beeinflusst wird. Überraschend war weiterhin, dass auch durch H-Brückendonoren oder -akzeptoren der Austausch grösserer Liganden (bevorzugt > 3.000 Dalton, auch > 10.000 Dalton), wie z.B. Proteine oder komplexe Proteingemische, an MHC-Molekülen (MHC Klasse II-Moleküle und MHC Klasse I-Moleküle) beeinflusst wird. Bevorzugt wird der Ligandenaustausch durch niedermolekulare H-Brückendonoren oder -akzeptoren beeinflusst.
    • 本发明涉及一种用于增强免疫治疗方法的方法。 本发明的应用是医学和分子生物学。 本发明的目的是基于一种简单的方法来影响MHC分子的配体交换,以建立治疗程序找到。 本发明是根据权利要求实现的。 它是基于以下惊人的发现MHC分子(MHC II类分子和MHC I类分子)的配位体交换是通过氢键供体或受体的影响。 还令人惊奇的是由H键供体或受体,配体大(优选> 3000道尔顿,甚至> 10,000道尔顿)如交换 蛋白或复杂的蛋白质混合物MHC分子(MHC II类分子和MHC I类分子)会受到影响。 配体交换优选通过低分子氢键供体或受体的影响。