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    • 91. 发明申请
      US20090081249A1 Bi-Functional Polymer-Attached Inhibitors of Influenza Virus 审中-公开
    • Bi-Functional Polymer-Attached Inhibitors of Influenza Virus
    • 双功能聚合物附着的流感病毒抑制剂
    • US20090081249A1
    • 2009-03-26
    • US12197452
    • 2008-08-25
    • Jayanta Haldar , Luis Alvarez de Cienfuegos , Alexander M. Klibanov , Jianzhu Chen
    • Jayanta Haldar , Luis Alvarez de Cienfuegos , Alexander M. Klibanov , Jianzhu Chen
    • A61K39/385 , A61K47/48 , A61P31/16
    • A61K47/6809 , A61K47/549 , A61K47/551 , A61K47/60 , A61K47/64 , A61K47/645 , A61K47/65
    • Antimicrobial compositions containing two or more antiviral agents coupled to a polymer and methods of making and using the compositions, are described herein. In one embodiment, two or more antiviral agents are covalently coupled to the polymer. Suitable antiviral agents include, but are not limited to, sialic acid, zanamivir, oseltamivir, amantadine, rimantadine, and combinations thereof. The polymer is preferably a water-soluble, biocompatible polymer. Suitable polymers include, but are not limited to, poly(isobutylene-alt-maleic anhydride) (PIBMA), poly(aspartic acid), poly(l-glutamic acid), polylysine, poly(acrylic acid), plyaginic acid, chitosan, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl dextran, polyethyleneimine, and blends and copolymers thereof. In another embodiment, the compositions contain a physical mixture of polymer containing one antiviral agent and polymer containing a second antiviral agent. The compositions can be formulated for enteral or parenteral administration. Suitable oral/intranasal dosage forms include, but are not limited to, tablets, capsules, solutions, suspensions, emulsions, syrups, and lozenges. Suitable dosage forms for parenteral administration include, but are not limited to, solutions, suspensions, and emulsions. The compositions described herein are effective at treating a variety of infections, including viral infections such as influenza, while inhibiting or preventing the development of microbial resistance.
    • 包含与聚合物偶联的两种或多种抗病毒剂的抗微生物组合物以及制备和使用组合物的方法在本文中描述。 在一个实施方案中，两种或多种抗病毒剂与聚合物共价偶联。 合适的抗病毒剂包括但不限于唾液酸，扎那米韦，奥司他韦，金刚烷胺，金刚乙胺及其组合。 聚合物优选为水溶性的生物相容性聚合物。 合适的聚合物包括但不限于聚（异丁烯 - 马来酸酐）（PIBMA），聚（天冬氨酸），聚（1-谷氨酸），聚赖氨酸，聚（丙烯酸），聚阴离子酸，壳聚糖， 羧甲基纤维素，羧甲基葡聚糖，聚乙烯亚胺及其共混物和共聚物。 在另一个实施方案中，组合物含有含有一种抗病毒剂的聚合物和含有第二抗病毒剂的聚合物的物理混合物。 组合物可以配制用于肠内或肠胃外给药。 合适的口服/鼻内剂型包括但不限于片剂，胶囊，溶液，悬浮液，乳剂，糖浆剂和锭剂。 用于肠胃外给药的合适剂型包括但不限于溶液，悬浮液和乳剂。 本文描述的组合物在治疗多种感染（包括病毒感染例如流行性感冒）同时抑制或预防微生物耐药性方面是有效的。
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    • 95. 发明申请
      US20080119475A1 Conjugates And Use Thereof 审中-公开
    • Conjugates And Use Thereof
    • 共轭及其使用
    • US20080119475A1
    • 2008-05-22
    • US11948656
    • 2007-11-30
    • Philip Stewart Low , Bindu Varghese
    • Philip Stewart Low , Bindu Varghese
    • A61K31/4985 , A61P37/00
    • A61K51/0497 , A61K47/551 , A61K47/646 , A61K47/6849
    • The invention relates to a method of treating lupus erythematosus. In one embodiment, the method comprises the step of administering to a patient suffering from lupus erythematosus an effective amount of a composition comprising a conjugate or complex of the general formula L-X where the group L comprises a ligand capable of binding to activated macrophages or other stimulated immune cells, and the group X comprises an immunogen, a cytotoxin, or another compound capable of altering macrophage function. In another embodiment, the method comprises the step of administering to a patient suffering from lupus erythematosus an effective amount of a composition comprising a conjugate of the general formula L-X where the group L comprises a vitamin, or a vitamin-receptor binding analog or derivative thereof, and the group X comprises an immunogen, a cytotoxin, or another compound capable of altering macrophage function.
    • 本发明涉及一种治疗红斑狼疮的方法。 在一个实施方案中，该方法包括向患有红斑狼疮的患者施用有效量的组合物的步骤，所述组合物包含通式为“？in-line-formula”=“In-line Formula”end = “lead”？> LX <？in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“tail”？>其中L组包含能够结合活化的巨噬细胞或其他刺激的免疫细胞的配体， X包含免疫原，细胞毒素或能够改变巨噬细胞功能的另一种化合物。 在另一个实施方案中，该方法包括向患有红斑狼疮的患者施用有效量的组合物的步骤，所述组合物包含通式<？in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“lead “？”LX <？in-line-formula description =“In-line Formulas”end =“tail”？>其中组L包含维生素或维生素受体结合类似物或其衍生物，组X包含 免疫原，细胞毒素或能够改变巨噬细胞功能的其它化合物。
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    • 96. 发明申请
      US20070276018A1 AZIRIDINYL-EPOTHILONE COMPOUNDS 有权
    • AZIRIDINYL-EPOTHILONE COMPOUNDS
    • 亚胺基 - 丙烯酸酯化合物
    • US20070276018A1
    • 2007-11-29
    • US11753785
    • 2007-05-25
    • Gregory Vite , Francis Lee , Christopher Leamon , Iontcho Vlahov
    • Gregory Vite , Francis Lee , Christopher Leamon , Iontcho Vlahov
    • A61K31/427 , C07D491/02
    • C07D491/04 , A61K47/551 , A61K47/65
    • The present invention is directed to aziridinyl epothilone compounds as further described herein, and/or pharmaceutically-acceptable salts and/or solvates thereof having the following Formula: wherein K is —O—, —S—, or —NR7—; A is —(CR8R9)—(CH2)m-Z- wherein Z is —(CHR10)—, —C(═O)—, —C(═O)—C(═O)—, —OC(═O)—, —N(R11)C(═O)—, —SO2—, or —N(R11)SO2—; B1 is hydroxyl or cyano and R1 is hydrogen or B1 and R1 are taken together to form a double bond; R2, R3, and R5 are, independently, hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl or substituted aryl; or R2 and R3 may be taken together with the carbon to which they are attached to form an optionally substituted cycloalkyl; R4 is hydrogen, alkyl, alkenyl, substituted alkyl, substituted alkenyl, aryl, or substituted aryl; R6 is hydrogen, alkyl or substituted alkyl; R7, R8, R9, R10, R11 and R12 are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, heteroaryl, or substituted heteroaryl; and R13 is aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl.
    • 本发明涉及本文进一步描述的吖丙啶基埃坡霉素化合物和/或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其具有下式：其中K是-O - ， - S-或-NR 7 / SUB> - ; A是 - （CR 8 R 9） - （CH 2 2）m -Z-，其中Z是 - （CHR 10） - ， - C（-O） - ， - C（-O）-C（ - ） - ， - 11）C（-O） - ， - SO 2 - 或-N（R 11）SO 2 - ; B 1是羟基或氰基，R 1是氢或B 1和R 1一起形成 双重键 R 2，R 3和R 5独立地是氢，烷基，取代的烷基，芳基或取代的芳基; 或R 2和R 3可以与它们所连接的碳一起形成任选取代的环烷基; R 4是氢，烷基，烯基，取代的烷基，取代的烯基，芳基或取代的芳基; R 6是氢，烷基或取代的烷基; R 7，R 8，R 9，R 10，R 11和R 11和 R 12独立地是氢，烷基，取代的烷基，环烷基，取代的环烷基，芳基，取代的芳基，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂芳基或取代的杂芳基; R 13是芳基，取代的芳基，杂芳基或取代的杂芳基。
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    • 99. 发明授权
      US07232805B2 Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy 有权
    • Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
    • 钴胺素共轭物用于抗肿瘤治疗
    • US07232805B2
    • 2007-06-19
    • US10659501
    • 2003-09-10
    • Ned M. Weinshenker , Frederick G. West , Barbara A. Araneo , Weiping Li
    • Ned M. Weinshenker , Frederick G. West , Barbara A. Araneo , Weiping Li
    • A01N43/04 , A61K31/70 , C07G3/00 , C07G11/00 , C07H15/00 , C07H17/00
    • A61K47/551
    • The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.
    • 本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素药物缀合物。 钴胺素通过可裂解连接体和一个或多个任选的间隔物间接共价结合抗肿瘤药物。 钴胺素通过钴胺核糖环的5'-OH共价结合到第一间隔物或可切割的接头。 药物通过药物上现有或添加的官能团与可切割接头的第二间隔物结合。 给药后，缀合物与转钴胺素（其任何同种型）形成复合物。 然后，该复合物与细胞膜上的受体结合，并被吸收到细胞中。 一旦在细胞中，细胞内酶切割缀合物从而释放药物。 根据缀合物的结构，细胞内酶的特定类别或类型影响切割。 由于对生长细胞中钴胺素的高需求，肿瘤细胞通常占有比正常非生长细胞更高的缀合物百分比。 与相应的游离药物相比，本发明的缀合物有利地提供降低的全身毒性和增强的功效。
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