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    • 8. 发明专利
    • 經取代之雜環衍生物
    • 经取代之杂环衍生物
    • TW201425296A
    • 2014-07-01
    • TW102142723
    • 2013-11-22
    • 赫孚孟拉羅股份公司F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
    • 希卡雷利 西蒙納MCECCARELLI, SIMONA M.賈葛西亞 雷維JAGASIA, RAVI傑考伯 羅尼 羅蘭JAKOB-ROETNE, ROLAND彼得斯 詹士 烏伊PETERS, JENS-UWE威奇曼 吉爾金WICHMANN, JUERGEN
    • C07D213/40C07D213/56C07D231/12C07D249/08C07D271/10C07D263/32C07D277/28C07D413/12C07D417/12A61K31/415A61K31/4196A61K31/421A61K31/422A61K31/423A61K31/4245A61K31/426A61K31/427A61K31/4409A61K31/4439A61K31/538A61P25/00
    • C07D237/08C07D213/40C07D213/56C07D231/12C07D263/32C07D271/10C07D277/28C07D413/12
    • 本發明係關於以下通式之化合物 其中R1為氫、低碳烷基、低碳烷氧基、鹵素、O(CH2)2-低碳烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-嗎啉基;R1'為氫、低碳烷基、低碳烷氧基、鹵素、O(CH2)2-低碳烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-嗎啉基;其限制條件為R1與R1'可同時為氫,但R1及R1'中僅一者為低碳烷基、低碳烷氧基、鹵素、O(CH2)2-低碳烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-嗎啉基;Het為5或6員雜芳基,其中雜原子係選自N、O或S;X為-CRR'-、-CRR'-NR'-、-C(O)-、-CH2-S-、-CH2-S(O)2-、CH2-O-或-CH2-CRR'-;R/R'彼此獨立地為氫、低碳烷基、羥基或苯基,或R及R'可連同其所連接之碳原子一起形成環丙基環;R2為低碳烷基、-C(O)O-低碳烷基、視情況經低碳烷基或=O取代之C3-6環烷基、橋連環己基或C3-6環烯基,或為5員雜芳基,其中雜原子係選自N、O或S,且其視情況經一或多個低碳烷基取代,或為吡啶基,視情況經鹵素或低碳烷氧基取代,或為苯基,視情況經一或多個R2'取代,該R2'係選自鹵素、氰基、S(O)2-低碳烷基、低碳烷基、經鹵素取代之低碳烷基、低碳烷氧基、經鹵素取代之低碳烷氧基、或胺基,或為苯并[1,3]二氧雜環戊烯基、萘基、吲哚基、苯并異噁唑基、2,3-二氫-1H-茚基,視情況經低碳烷氧基或經側氧基(oxo)取代,或為3,4-二氫-2H-[1,4]噁嗪基,視情況經側氧基取代,或為5或6員雜環烷基;或其醫藥學上可接受之酸加成鹽、外消旋混合物或其相應對映異構體及/或光學異構體。該等化合物可用於治療或預防精神分裂症、強迫性人格障礙、嚴重抑鬱症、躁鬱症、焦慮症、正常衰老、癲癇症、視網膜變性、創傷性腦損傷、脊髓損傷、創傷後壓力症、恐慌症、帕金森氏病(Parkinson's disease)、癡呆症、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、輕度認知障礙、化學療法誘發之認知功能障礙、唐氏症候群(Down syndrome)、自閉症譜系障礙、聽力損失、耳鳴、脊髓小腦失調、肌萎縮性側索硬化症、多發性硬化症、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、中風、放射線療法、慢性壓力、諸如酒精、鴉片劑、甲基安非他命(methamphetamine)、苯環利定(phencyclidine)及可卡因(cocaine)之神經活性藥物濫用。
    • 本发明系关于以下通式之化合物 其中R1为氢、低碳烷基、低碳烷氧基、卤素、O(CH2)2-低碳烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-吗啉基;R1'为氢、低碳烷基、低碳烷氧基、卤素、O(CH2)2-低碳烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-吗啉基;其限制条件为R1与R1'可同时为氢,但R1及R1'中仅一者为低碳烷基、低碳烷氧基、卤素、O(CH2)2-低碳烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-吗啉基;Het为5或6员杂芳基,其中杂原子系选自N、O或S;X为-CRR'-、-CRR'-NR'-、-C(O)-、-CH2-S-、-CH2-S(O)2-、CH2-O-或-CH2-CRR'-;R/R'彼此独立地为氢、低碳烷基、羟基或苯基,或R及R'可连同其所连接之碳原子一起形成环丙基环;R2为低碳烷基、-C(O)O-低碳烷基、视情况经低碳烷基或=O取代之C3-6环烷基、桥连环己基或C3-6环烯基,或为5员杂芳基,其中杂原子系选自N、O或S,且其视情况经一或多个低碳烷基取代,或为吡啶基,视情况经卤素或低碳烷氧基取代,或为苯基,视情况经一或多个R2'取代,该R2'系选自卤素、氰基、S(O)2-低碳烷基、低碳烷基、经卤素取代之低碳烷基、低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷氧基、或胺基,或为苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、萘基、吲哚基、苯并异恶唑基、2,3-二氢-1H-茚基,视情况经低碳烷氧基或经侧氧基(oxo)取代,或为3,4-二氢-2H-[1,4]恶嗪基,视情况经侧氧基取代,或为5或6员杂环烷基;或其医药学上可接受之酸加成盐、外消旋混合物或其相应映射异构体及/或光学异构体。该等化合物可用于治疗或预防精神分裂症、强迫性人格障碍、严重抑郁症、躁郁症、焦虑症、正常衰老、癫痫症、视网膜变性、创伤性脑损伤、嵴髓损伤、创伤后压力症、恐慌症、帕金森氏病(Parkinson's disease)、痴呆症、阿兹海默氏病(Alzheimer's disease)、轻度认知障碍、化学疗法诱发之认知功能障碍、唐氏症候群(Down syndrome)、自闭症谱系障碍、听力损失、耳鸣、嵴髓小脑失调、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、亨廷顿氏病(Huntington's disease)、中风、放射线疗法、慢性压力、诸如酒精、鸦片剂、甲基安非他命(methamphetamine)、苯环利定(phencyclidine)及可卡因(cocaine)之神经活性药物滥用。